Ангиотензин (1-7) - Википедия - Angiotensin (1-7)

Ангиотензин (1-7)
Ангиотензин (1-7) 3D structure.png
Идентификаторы
СимволАнгиотензин (1-7)
SCOP22PJ8 / Объем / СУПФАМ

Ангиотензин (1-7) (C
41ЧАС
62N
12О
11; Молекулярная масса = 899,02 г / моль; ЧАС-Asp -Arg -Вал -Тюр -Иль -Его -Pro -OH) является активным гептапептид из ренин-ангиотензиновая система (РАН).

В 1988 году Сантос и др. Показали, что ангиотензин- (1-7) был основным продуктом инкубации ангиотензина I с микропункциями мозга.[1] В том же году Скьявоне и др. Сообщили о первом биологическом эффекте этого гептапептида. [2]

Ангиотензин (1-7) является сосудорасширяющим агентом, который играет важную роль в сердечно-сосудистых органах, таких как сердце, кровеносные сосуды и почки, с функциями, часто противоположными тем, которые приписываются основному эффекторному компоненту РАС, ангиотензину II (Ang II).[3]

Синтез

Полипептид Ang I может быть преобразован в Ang (1-7) под действием неприлизин (НЭП)[4] и тимет олигопептидаза (ВЕРХ)[5] ферменты. Также Ang II может быть гидролизованный в Ang (1-7) через действия ангиотензин-превращающий фермент 2 (ACE2). Ang (1-7) связывает и активирует Рецептор, связанный с G-белком Рецептор Mas[6] что приводит к эффектам, противоположным эффектам Ang II.

Путь синтеза ангиотензина (1-7)

Возможные пути синтеза

Эффекты Ang (1-7)

Было показано, что Ang (1-7) обладает антиоксидантным и противовоспалительным действием.[7][8] Ang (1-7) играет защитную роль в кардиомиоцитах крыс со спонтанной гипертензией, увеличивая экспрессию эндотелиальных и нейрональных ферментов синтазы оксида азота, что приводит к увеличению выработки оксида азота.[9] В конечном итоге Ang (1-7) вызывает антиаритмогенные эффекты на животных моделях. В кровеносных сосудах Ang (1-7) вызывает высвобождение вазодилататоров, таких как простаноиды и оксид азота.

Фармакологические взаимодействия

Кроме того, было продемонстрировано, что Ang (1-7) способствует положительному действию ингибиторов АПФ и антагонистов рецептора ангиотензина II типа 1.[10]

Рекомендации

  1. ^ Сантос Р.А., Броснихан К.Б., Чаппелл М.К., Пескеро Дж., Черницки К.Л., Грин Л.Дж. и Феррарио С.М. (1988). «Преобразование активности ферментов и метаболизма ангиотензина в стволе мозга собаки». Гипертония. 11 (2): 125–37. Дои:10.1161 / 01.hyp.11.2_pt_2.i153. ЧВК  280369. PMID  2831145.
  2. ^ Скьявоне М.Т., Сантос Р.А., Броснихан КБ, Хосла М.С., Феррарио СМ (1988). «Высвобождение вазопрессина из гипоталамо-нейрогипофизарной системы крыс под действием ангиотензин- (1-7) гептапептида». PNAS. 85 (11): 4095–8. Bibcode:1988PNAS ... 85.4095S. Дои:10.1073 / пнас.85.11.4095. ЧВК  280369. PMID  3375255.
  3. ^ Сантос Р.А., Сампайо В.О., Альзамора А.С., Мотта-Сантос Д., Аленина Н., Бадер М. и др. (2018). «Ось ACE2 / ангиотензин- (1-7) / MAS системы ренин-ангиотензин: фокус на ангиотензин- (1-7)». Physiol Rev. 1 (98): 505–553. Дои:10.1152 / Physrev.00023.2016. ЧВК  7203574. PMID  29351514.
  4. ^ Chappell MC (январь 2016 г.). «Биохимическая оценка ренин-ангиотензиновой системы: хорошее, плохое и абсолютное?». Американский журнал физиологии. Сердце и физиология кровообращения. 310 (2): H137-52. Дои:10.1152 / ajpheart.00618.2015. ЧВК  4796631. PMID  26475588.
  5. ^ Wilson BA, Nautiyal M, Gwathmey TM, Rose JC, Chappell MC (апрель 2016 г.). «Доказательства наличия митохондриальной системы ангиотензина (1-7) в почках». Американский журнал физиологии. Почечная физиология. 310 (7): F637 – F645. Дои:10.1152 / ajprenal.00479.2015. ЧВК  4824145. PMID  26697984.
  6. ^ Сантос Р.А., Симоэс и Сильва А.С., Марич К., Сильва Д.М., Мачадо Р.П., де Бур I, Герингер-Вальтер С., Пинейро С.В., Лопес М.Т., Бадер М., Мендес Е.П., Лемос В.С., Кампаньоле-Сантос М.Дж., Шультейс Л.П., Спет Р., Вальтер Т. (июль 2003 г.). «Ангиотензин- (1-7) является эндогенным лигандом для G-белкового рецептора Mas». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 100 (14): 8258–63. Bibcode:2003ПНАС..100.8258С. Дои:10.1073 / pnas.1432869100. ЧВК  166216. PMID  12829792.
  7. ^ Бентер И.Ф., Юсиф М.Х., Дхаунси Г.С., Каур Дж., Чаппелл М.С., Диз Д.И. (2008). «Ангиотензин- (1-7) предотвращает активацию НАДФН-оксидазы и дисфункцию почечных сосудов у крыс с диабетической гипертензией». Американский журнал нефрологии. 28 (1): 25–33. Дои:10.1159/000108758. PMID  17890855. S2CID  24219314.
  8. ^ Эль-Хашим А.З., Ренно В.М., Рагупати Р., Абдуо Х.Т., Ахтар С., Бентер И.Ф. (июль 2012 г.). «Ангиотензин- (1-7) подавляет аллергическое воспаление через рецептор MAS1, подавляя ERK1 / 2- и NF-κB-зависимые пути». Британский журнал фармакологии. 166 (6): 1964–76. Дои:10.1111 / j.1476-5381.2012.01905.x. ЧВК  3402818. PMID  22339213.
  9. ^ Zisman LS, Meixell GE, Bristow MR, Canver CC (октябрь 2003 г.). «Образование ангиотензина (1-7) в интактном сердце человека: зависимость in vivo от ангиотензина II в качестве субстрата». Тираж. 108 (14): 1679–81. Дои:10.1161 / 01.CIR.0000094733.61689.D4. PMID  14504185.
  10. ^ Бентер И.Ф., Юсиф М.Х., Аль-Салех FM, Рагупати Р., Чаппелл М.С., Диз Д.И. (май 2011 г.). «Блокада ангиотензина (1-7) ослабляет защиту сердечно-сосудистой системы, вызванную каптоприлом или гидралазином у крыс со спонтанной гипертензией, получавших метиловый эфир NG-нитро-L-аргинина». Журнал сердечно-сосудистой фармакологии. 57 (5): 559–67. Дои:10.1097 / FJC.0b013e31821324b6. ЧВК  3095755. PMID  21326110.