Антиандрогены в окружающей среде - Википедия - Antiandrogens in the environment

Антиандрогены в среда стали предметом беспокойства. Много промышленные химикаты, включая фталаты и пестициды проявляют антиандрогенную активность в эксперименты на животных.[1][2] Некоторые виды растений также вырабатывают антиандрогены. В исследованиях на животных антиандрогены окружающей среды могут нанести вред развитию репродуктивных органов у плодов, подвергшихся воздействию в утробе а также их потомство.[1]

Воздействие антиандрогенов может происходить непреднамеренно из-за природных или антропогенных соединений в окружающей среде. Соединения окружающей среды, влияющие на эндокринную систему, называемые эндокринные разрушители, которые антагонистически влияют на рецепторы андрогенов и выработку андрогенов, могут отрицательно влиять на животных, которые вступают в контакт с соединениями, а также на их будущие поколения.[1] Некоторые пестициды и инсектициды, а также промышленные химикаты обладают антиандрогенными свойствами. Некоторые виды растений производят фитохимические вещества с антиандрогенным действием. Воздействие этих экологических антиандрогенов привело к неблагоприятным последствиям для животных, что указывает на риск для здоровья человека.[требуется медицинская цитата ]

Пестициды и инсектициды

Было обнаружено, что воздействие пестицидов с антиандрогенными свойствами отрицательно влияет на лабораторных животных. Андрогены важны как для внутриутробного, так и для полового развития. Воздействие в критические периоды развития может вызвать репродуктивные пороки у мужчин, когда воздействие после рождения и до полового созревания может задержать половое созревание.[1]

Исследования на животных с винклозолин, процимидон, линурон и ДДТ метаболит дихлордифенилдихлорэтилен (p.p’-DDE) показали нерегулярное репродуктивное развитие из-за их функции антагонистов рецепторов андрогенов, которые ингибируют экспрессию генов, активируемых андрогенами.[1][3] Даже при низких дозах антиандрогенных пестицидов у самцов крыс наблюдались эффекты развития, такие как уменьшение аногенитального расстояния и индукция ареол.[1]

Исследования на животных показывают, что в результате уродства потомство подвергается воздействию антиандрогенов.[1] Самцы мышей могут демонстрировать уродства, напоминающие репродуктивные органы самок, как в случае воздействия винклозолин или проимидон. Воздействие винклозолина или процимидона на феминизированных потомков мужского пола, что проявляется в аномалиях аногенитальной дистанции, небольших или отсутствующих половые добавочные железы, гипоспадия, неопущенные семенники, сохраненные соски, расщелина фаллос и наличие влагалищного мешка. У самцов мышей, подвергшихся воздействию винклозолина до полового созревания, наблюдалась задержка пубертатного развития, визуализированная отсроченным началом андрогензависимой препуциальный разделение.[1]

Кетоконазол является имидазол производная используется как Широкий спектр противогрибковое средство, эффективное против самых разных грибковых инфекций. Хотя кетоконазол является относительно слабым антиандрогеном, побочные эффекты высоких доз приводят к снижению уровня андрогенов как в организме, так и в организме. яички и надпочечники.[1]

Фенотрин является инсектицид который также обладает антиандрогенной активностью и был связан с небольшой эпидемией гинекомастия через изолированное воздействие окружающей среды.[4]

Промышленная химия

Промышленные химикаты с антиандрогенным действием широко распространены в окружающей среде. Потребительские товары, такие как игрушки и косметика, могут содержать фталаты или же парабены, которые нарушают синтез андрогенов.[1][2]

Фталаты в основном используются в качестве пластификаторов в пластмассах, а также в парфюмерии, лаке для ногтей и другой косметике. Плоды, подвергшиеся воздействию смеси фталатов в утробе матери, могут проявлять признаки нарушения репродуктивного развития.[2][5] Когда Ди-н-бутилфталат (ДАД), диизобутилфталат (DiBP), бензилбутилфталат (BBP), Бис (2-этилгексил) фталат (DEHP) и ди-н-пентилфталат (DPP) были объединены, было замечено снижение как синтеза тестостерона, так и экспрессии генов белков стероидогенного пути. Результатом у самцов крыс были неопущенные семенники и аномальное развитие репродуктивных тканей.[2]

Парабены используются как консерванты и / или противомикробные агенты и обычно встречаются в продуктах питания, мыле, моющих средствах, зубной пасте, дезинфицирующих средствах, косметических и фармацевтических продуктах. Сложные эфиры парабенов, такие как бутилпарабен, было обнаружено, что имитирует активность антагонистов андрогенов. Антиандрогенное эндокринное нарушение было показано у водных видов, но механизм неизвестен. Исследователи полагают, что парабены обладают способностью связываться с рецепторами андрогенов человека, но это все еще остается неясным.[5]

Бисфенолы Такие как бисфенол А являются одновременно антиандрогенами и эстрогенами.

Фитохимические вещества

Антиандрогены также могут встречаться в естественных условиях в растениях.

Самый известный антиандроген растительного происхождения - это 3,3'-дииндолилметан[6][7] содержится в овощах семейства крестоцветных, которые относятся к семейству капустных.

Состав N-бутилбензолсульфонамид (NBBS), выделенный из коры Prunus africana, красное вонючее дерево субсахарцев, антагонист андрогенов и использовался в качестве альтернативной медицины при доброкачественной гиперплазии простаты.[8][9]

Солодка, или Glycyrrhiza glabra уроженец южной Европы, Индии и некоторых частей Азии показал антиандрогенную активность у самцов крыс.[10]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j Грей Л.Е., Остби Дж., Ферр Дж., Вольф С.Дж., Ламбрайт С., Паркс Л., Веерамачанени Д.Н., Уилсон В., Прайс М., Хотчкисс А., Орландо Е., Гиллетт Л. (2001). «Влияние антиандрогенов окружающей среды на репродуктивное развитие экспериментальных животных». Обновление репродукции человека. 2 (3): 248–64. Дои:10.1093 / humupd / 7.3.248. PMID  11392371.
  2. ^ а б c d Резюме Райдера, Ферр-младший, Уилсон В.С., Грей Л.Э. младший (апрель 2010 г.). «Кумулятивные эффекты внутриутробного введения смесей репродуктивных токсичных веществ, которые разрушают общие ткани-мишени с помощью различных механизмов токсичности». Международный журнал андрологии. 33 (2): 443–62. Дои:10.1111 / j.1365-2605.2009.01049.x. ЧВК  2874988. PMID  20487044.
  3. ^ Curtis LR (март 2001 г.). «Фосфаторганический антагонизм рецептора андрогенов». Токсикологические науки. 60 (1): 1–2. Дои:10.1093 / toxsci / 60.1.1. PMID  11222865.
  4. ^ Баррос, Альфредо Карлос Симоэс Дорнеллас де; Сампайо, Марсело де Кастро Моура (2012). «Гинекомастия: патология, оценка и лечение». Медицинский журнал Сан-Паулу. 130 (3): 187–197. Дои:10.1590 / S1516-31802012000300009. ISSN  1516-3180. PMID  22790552. В дополнение к свидетельствам, свидетельствующим о взаимосвязи между химическими веществами и ГМ, стоит упомянуть начало эпидемии, наблюдавшееся среди гаитянских беженцев в 1981 году, примерно через четыре месяца после их прибытия в центры содержания под стражей в Соединенных Штатах22. что фенотрин, мультиинсектицид, содержащийся в спреях, которые они использовали, был их возбудителем. 23 Сейчас широко известно, что фенотрин обладает антиандрогенной активностью.
  5. ^ а б Дарбре PD, Харви PW (июль 2008 г.). «Сложные эфиры парабенов: обзор последних исследований эндокринной токсичности, абсорбции, эстеразы и воздействия на человека, а также обсуждение потенциальных рисков для здоровья человека». Журнал прикладной токсикологии. 28 (5): 561–78. Дои:10.1002 / jat.1358. PMID  18484575.
  6. ^ Ян, Сара (12 мая 2003 г.). «Химические вещества в брокколи блокируют рост раковых клеток простаты, новое исследование показывает». Получено 8 апреля 2015.
  7. ^ «3,3'-дииндолилметан растительного происхождения является сильным антагонистом андрогенов в клетках рака простаты человека». J Biol Chem. 278: 21136–45. 6 июня 2003 г. Дои:10.1074 / jbc.M300588200. PMID  12665522.
  8. ^ Папайоанну М., Шлейх С., Роэлл Д., Шуберт Ю., Таннер Т., Классенс Ф., Матуш Р., Баниахмад А. (декабрь 2010 г.). «NBBS, выделенный из коры Pygeum africanum, проявляет антагонистическую активность к андрогенам, ингибирует ядерную транслокацию AR и рост клеток рака простаты». Инвестируйте в новые лекарства. 28 (6): 729–43. Дои:10.1007 / s10637-009-9304-у. PMID  19771394.
  9. ^ Schleich S, Papaioannou M, Baniahmad A, Matusch R (июль 2006 г.). «Экстракты Pygeum africanum и других этноботанических видов с антиандрогенной активностью». Планта Мед. 72 (9): 807–13. Дои:10.1055 / с-2006-946638. PMID  16783690.
  10. ^ Замансолтани Ф., Насири-Асл М., Сарухани М.Р., Джахани-Хашеми Х., Зангиванд А.А. (август 2009 г.). «Антиандрогенная активность Glycyrrhiza glabra у самцов крыс». Int. Дж. Андрол. 32 (4): 417–22. Дои:10.1111 / j.1365-2605.2008.00944.x. PMID  19515171.