Аутосомно-доминантная васкулопатия сетчатки с церебральной лейкодистрофией - Википедия - Autosomal dominant retinal vasculopathy with cerebral leukodystrophy

Классификация	D OMIM: 192315; MeSH: C566007;
Внешние ресурсы	Orphanet: 247691;

Аутосомно-доминантная васкулопатия сетчатки с церебральной лейкодистрофией
Другие имена	Васкулопатия сетчатки и церебральная лейкоэнцефалопатия
	Диаграмма изображает способ наследования этого состояния.

Аутосомно-доминантная васкулопатия сетчатки с церебральной лейкодистрофией (AD-RVCL) (ранее известная также как цереброретинальная васкулопатия, CRV или наследственная сосудистая ретинопатия, HVR или наследственная эндотелиопатия, ретинопатия, нефропатия и инсульт, HERNS) является наследственным заболеванием, возникающим в результате мутация сдвига рамки к TREX1 ген. Это генетически унаследованное заболевание влияет на сетчатку и белое вещество центральной нервной системы, что приводит к потере зрения, лакунарным инсультам и, в конечном итоге, к деменции. Симптомы обычно появляются в возрасте от начала до середины сорока, и в настоящее время лечение направлено на устранение или облегчение симптомов, а не на устранение основной причины. Общий прогноз неблагоприятный, и смерть иногда может наступить в течение 10 лет после появления первых симптомов.^[1]

Презентация

Никаких распознаваемых симптомов до 40 лет.
Не было обнаружено, что токсины окружающей среды могут быть связаны с этим заболеванием.
Заболевание в основном локализуется в головном мозге и глазах.
Оптически корректируемое, но постоянное ухудшение остроты зрения из-за обширных мультифокальных микрососудистых аномалий и неоваскуляризации сетчатки, ведущей, в конечном итоге, к потере зрения.
Повышенный уровень щелочной фосфатазы.
Незначительные сосудистые изменения сетчатки, напоминающие телеангиэктазии (сосудистые звездочки) в сетчатке. парафовеа тираж.
Двусторонние окклюзии капилляров, вовлекающие сосуды перифовеи, а также другие изолированные очаги окклюзии в заднем полюсе сетчатки.
Головные боли из-за отека диска зрительного нерва.
Умственная спутанность сознания, потеря когнитивных функций, потеря памяти, замедление речи и гемипарез из-за «плотных масс» и белых зернистых твердых образований в головном мозге.
Джексоновские припадки и судорожное расстройство grand mal.
Прогрессирующее неврологическое ухудшение, не поддающееся лечению системными кортикостероидами.
Дискретные, часто сливающиеся очаги коагуляционного некроза в белом веществе головного мозга с периодическими обнаружениями мелкого отложения кальция в очагах некроза.
Васкулопатические изменения, затрагивающие как артерии, так и вены среднего и малого калибра, присутствующие в белом веществе головного мозга.
Фиброидный некроз стенок сосудов с экстравазией фибриноидного материала в прилегающую паренхиму, присутствующую как в некротической, так и в не некротической ткани.
Облитерирующий фиброз во всех слоях стенок многих сосудов.
Приваскулярный адвентициальный фиброз с ограниченным утолщением интимы.

Клинические ассоциации

Генетика

Официальное название гена TREX1 - «три экзонуклеазы первичной репарации 1». Нормальная функция гена TREX1 заключается в обеспечении инструкций по созданию фермента экзонуклеазы 1 репарации с 3 первичными группами. Этот фермент представляет собой экзонуклеазу ДНК, что означает, что он обрезает молекулы ДНК, удаляя строительные блоки ДНК (нуклеотиды) с концов молекул. Таким образом, он разрушает ненужные молекулы или фрагменты ДНК, которые могут образовываться в процессе генетического материала при подготовке к делению клеток, восстановлению ДНК, гибели клеток и другим процессам.

Изменения (мутации) гена TREX1 могут привести к ряду состояний, одним из которых является AD-RVCL. Считается, что мутации гена TREX1 предотвращают выработку фермента экзонуклеазы 1 репарации с 3 первичными группами. Исследователи предполагают, что отсутствие этого фермента может привести к накоплению ненужных ДНК и РНК в клетках. Эти молекулы ДНК и РНК могут быть ошибочно приняты клетками за молекулы вирусных захватчиков, вызывая реакции иммунной системы, которые приводят к симптомам AD-RVCL.

Мутации в гене TREX1 также были обнаружены у людей с другими нарушениями, затрагивающими иммунную систему. Эти расстройства включают хроническое воспалительное заболевание, называемое системной красной волчанкой (СКВ), в том числе редкую форму СКВ, называемую обмороженной волчанкой, которая в основном поражает кожу.

Ген TREX1 расположен на хромосоме 3: пары оснований от 48 465 519 до 48 467 644.

Иммунная система

Иммунная система состоит из лейкоцитов или лейкоциты.
Есть 5 различных типов лейкоцитов.
В совокупности 5 различных лейкоцитов представляют 2 типа иммунной системы (общая или врожденная иммунная система и адаптивная или приобретенная иммунная система).
Адаптивная иммунная система состоит из двух типов клеток (В-клетки которые выделяют антитела и Т-клетки которые разрушают аномальные и раковые клетки).

иммунная система становится частью состояния

В течение митоз крошечные фрагменты «лома» однонитевой ДНК естественным образом встречаются внутри клетки. Ферменты находят и разрушают «лом» ДНК. Ген TREX1 предоставляет информацию, необходимую для создания фермента, который разрушает этот однонитевой «лом» ДНК. Мутация в гене TREX1 приводит к тому, что фермент, разрушающий одноцепочечную ДНК, становится менее чем полностью эффективным. Менее чем полностью эффективная природа фермента позволяет «ломать» однонитевую ДНК, накапливающуюся в клетке. Накопление «обрезков» однонитевой ДНК предупреждает иммунную систему о том, что клетка ненормальна.

Аномалия клеток с высокой концентрацией «лома» ДНК запускает Т-клеточный ответ, и аномальные клетки разрушаются. Поскольку ген TREX1 идентичен во всех клетках организма, неэффективный фермент позволяет накапливать «отходы» однонитевой ДНК во всех клетках организма. В конце концов, иммунная система разрушила достаточно клеток в стенках кровеносных сосудов, чтобы капилляры открылись. Разрыв капилляров происходит по всему телу, но наиболее заметно, когда он происходит в глазах и мозге, потому что это два места, где разрыв капилляров имеет наиболее выраженный эффект.

Патогенез

Основной патологический процесс сосредоточен на мелких кровеносных сосудах, которые преждевременно «выпадают» и исчезают. Сетчатка глаза и белое вещество мозга наиболее чувствительны к этому патологическому процессу. В течение пяти-десяти лет эта васкулопатия (патология кровеносных сосудов) приводит к потере зрения и деструктивным поражениям мозга с неврологическим дефицитом и смертью.

Совсем недавно был переименован AD-RVCL (CRV). Новое имя - CHARIOT, что означает Cэребральный ЧАСнаследственный Ангиопатия с сосудистой рэтинопатия и яmpaired Офункция rgan, вызванная ТМутации REX1.^{[нужна цитата ]}

Диагностика

Дифференциальная диагностика

Опухоли головного мозга
Сахарный диабет
Дегенерация желтого пятна
Телеангиэктазии (Сосудистые звездочки)
Гемипарез (Гладить)
Глаукома
Гипертония (высокое кровяное давление)
Системная красная волчанка (СКВ (тот же исходный патогенный ген, но определенно другое заболевание из-за другой мутации в TREX1))
Узелковый полиартериит
Гранулематоз Вегенера
Болезнь Бехчета
Лимфоматоидный гранулематоз
Васкулит

Уход

В настоящее время не существует терапии для предотвращения разрушения кровеносных сосудов.

История

1985 - 1988: CRV (церебральная васкулопатия сетчатки) была обнаружена Джоном П. Аткинсоном, доктором медицины в Медицинской школе Вашингтонского университета в Сент-Луисе, штат Миссури.
1988: 10 семей во всем мире были идентифицированы как больные CRV
1991: Сообщение о связанном заболевании, HERNS (Наследственная эндиотелиопатия с ретинопатией, нефропатией и инсультом - UCLA).
1998: Сообщение о связанном заболевании, ВСР (наследственная васкулопатия сетчатки) - Лейденский университет, Нидерланды
2001: локализован на хромосоме 3.
2007: Специфический генетический дефект во всех этих семьях был обнаружен в одном гене, который называется TREX1
2008: Название изменено на AD-RVCL Аутосомно-доминантно-сетчатая васкулопатия с церебральной лейкодистрофией
2009: Тестирование на болезнь доступно лицам от 21 года и старше.
2011: 20 семей во всем мире были выявлены как больные CRV
2012: Получены мышиные модели для дальнейших исследований и тестирования терапевтических агентов.

внешняя ссылка

[1] «Васкулопатия сетчатки с церебральной лейкодистрофией | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS».

[1]