Синтез индола Бартоли - Bartoli indole synthesis

Синтез индола Бартоли
Названный в честьДжузеппе Бартоли[1]
Тип реакцииРеакция образования кольца
Идентификаторы
RSC ID онтологииRXNO: 0000494

В Синтез индола Бартоли (также называемый Реакция Бартоли) это химическая реакция орто-замещенных нитроарены и нитрозоарены с винил Реактивы Гриньяра образовывать замещенный индолы.[2][3][4][5]

Синтез индола Бартоли

Реакция часто безуспешна без замещения в орто-положении по отношению к нитрогруппе, при этом более объемные орто-заместители обычно приводят к более высоким выходам реакции. Стерическая масса орто-группы способствует [3,3] -сигматропная перегруппировка требуется для формирования продукта. Три эквивалента винилового реактива Гриньяра необходимы для достижения полной конверсии реакции при проведении реакции с нитроаренами и только два эквивалента при проведении реакции с нитрозоаренами.

Этот метод стал одним из самых коротких и гибких путей к 7-замещенным индолам.[6][7] В Синтез индола Леймгрубера-Батчо придает производным индола аналогичную гибкость и региоспецифичность. Одним из преимуществ синтеза индола Бартоли является способность производить индолы, замещенные в карбоциклическом кольце и то пиррол кольцо, которое трудно сделать при синтезе индола Леймгрубера-Батчо.

Механизм реакции

Механизм реакции[8] Синтез индола Бартоли проиллюстрирован ниже с использованием о-нитротолуола (1) и пропенил Гриньяра (2) с образованием 3,7-диметилиндола (13).

Механизм синтеза индола Бартоли

Механизм начинается с добавления реактива Гриньяра (2) на нитроарен (1) для образования промежуточных 3. Средний 3 самопроизвольно разлагается с образованием нитрозоарен (4) и магний соль (5). (После обработки реакции соль магния высвободит карбонил сложный (6).) Реакция нитрозоарена (4) со вторым эквивалентом реактива Гриньяра (2) образует промежуточные 7. Стерическая масса орто-группы вызывает [3,3] -сигматропная перегруппировка формирование промежуточного 8. Циклизация и таутомеризация дать промежуточный 10, который будет реагировать с третьим эквивалентом реактива Гриньяра (2) с получением индольной соли димагния (12). Обработка реакции устраняет воды и дает окончательный желаемый индол (13).

Следовательно, необходимы три эквивалента реактива Гриньяра, так как один эквивалент становится карбонильным соединением. 6, один эквивалент депротонатов 10 формирование алкен (11), и один эквивалент включается в индольное кольцо.

Промежуточный нитрозо (4) был изолирован от реакции. Кроме того, реакция промежуточного нитрозо (4) с двумя эквивалентами реактива Гриньяра дает ожидаемый индол.

В объем реакции входят замещенные, которые можно использовать для получения 4-азаиндолов (слева) и 6-азаиндолов (справа).[9]

Синтезатор Bartoli Indole Synth Scope

Вариации

Модификация Доббса

Адриан Доббс значительно расширил возможности синтеза индола Бартоли, используя орто-бром в качестве руководящей группы, которая впоследствии удаляется AIBN и гидрид трибутилолова.[10]

Модификация Доббса синтеза индола Бартоли

Синтез 4-метилиндола (3) подчеркивает способность этого метода производить высокозамещенные индолы.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Dalpozzo, R .; Bencivenni, G .; Самбри, Л .; Marcantoni, E .; Мельхиорр, П. (2020). «Джузеппе Бартоли (1941–2020)». Angewandte Chemie International Edition. 59 (18): 6962. Дои:10.1002 / anie.202002941. PMID  32167641.
  2. ^ Bartoli, G .; Palmieri, G .; Боско, М .; Дальпоццо Р. (1989). «Реакция виниловых реактивов Гриньяра с 2-замещенными нитроаренами: новый подход к синтезу 7-замещенных индолов». Буквы Тетраэдра. 30 (16): 2129–2132. Дои:10.1016 / S0040-4039 (01) 93730-X.
  3. ^ Bartoli, G .; Боско, М .; Dalpozzo, R .; Palmieri, G .; Маркантони, Э. (1991). «Реакционная способность нитро- и нитрозо-аренов с виниловыми реактивами Гриньяра: синтез 2- (триметилсилил) индолов». Журнал химического общества, Perkin Transactions 1. 1991 (11): 2757–2761. Дои:10.1039 / p19910002757.
  4. ^ Dobbs, A. P .; Voyle, M .; Уитолл, Н. (1999). "Синтез новых производных индола: вариации в реакции Бартоли". Synlett. 1999 (10): 1594–1596. Дои:10.1055 / с-1999-2900.
  5. ^ Dalpozzo, R .; Бартоли, Г. (2005). «Синтез индола Бартоли» (PDF). Современная органическая химия. 9 (2): 163–178. Дои:10.2174/1385272053369204. Архивировано из оригинал (PDF) на 2007-09-28.
  6. ^ Добсон, Д .; Тодд, А .; Гилмор, Дж. (1991). «Синтез 7-алкоксииндолов». Синтетические коммуникации. 21 (5): 611–617. Дои:10.1080/00397919108020827.
  7. ^ Добсон, Д. Р .; Gilmore, J .; Лонг, Д. А. (1992). «Синтез 7-формилиндола с использованием методологии индола Бартоли». Synlett. 1992 (1): 79–80. Дои:10.1055 / с-1992-21273.
  8. ^ Боско, М .; Dalpozzo, R .; Bartoli, G .; Palmieri, G .; Петрини, М. (1991). «Механистические исследования реакции нитро- и нитрозоаренов с виниловыми реактивами Гриньяра». Журнал химического общества, Perkin Transactions 2. 1991 (5): 657–663. Дои:10.1039 / P29910000657.
  9. ^ Zhang, Z .; Ян, З .; Мэнвелл, Н. А .; Kadow, J. F .; Ван, Т. (2002). «Общий метод приготовления 4- и 6-азаиндолов». J. Org. Chem. 67 (7): 2345–2347. Дои:10.1021 / jo0111614. PMID  11925251.
  10. ^ Доббс, А. (2001). «Полный синтез индолов из Трихолома Виды с помощью Бартоли / гетероарильных радикальных методологий ". Журнал органической химии. 66 (2): 638–641. Дои:10.1021 / jo0057396. PMID  11429846.