CGTG-102 - Википедия - CGTG-102

CGTG-102 (Ad5 / 3 -D24-GMCSF ),[1] (разработан Oncos Therapeutics) онколитический аденовирус в настоящее время в статус орфанных препаратов при саркомах мягких тканей.

Механизм действия

Он модифицирован для выборочной репликации в p16 / Rb-дефектные клетки, к которым относится большинство раковых клеток человека. Кроме того, CGTG-102 кодирует колониестимулирующий фактор гранулоцитов-макрофагов (GM-CSF ),[2][3] мощная иммуностимулирующая молекула.

Терапевтический потенциал онколитическая виротерапия не является простым следствием цитопатический эффект но сильно полагается на индукцию эндогенного иммунная реакция против трансформированных клеток.[2][4] Превосходные противоопухолевые эффекты наблюдались, когда онколитические вирусы были сконструированы для экспрессии (или совместного введения с) иммуностимулирующих молекул, таких как GM-CSF.[2]

Клинические испытания

Хотя онколитический аденовирус CGTG-102 показал эффективность в качестве единственного агента против нескольких сарком мягких тканей, его также было бы привлекательно использовать в сочетании с другими режимами, так как онколитические вирусы продемонстрировали очень небольшое совпадение побочных эффектов с традиционными методами лечения, такими как химиотерапия и лучевая терапия.[2][4] CGTG-102 недавно был изучен в комбинации с доксорубицином, и был обнаружен синергетический эффект.[5] По крайней мере, часть доксорубицина механизм действия является индуктором гибели иммуногенных клеток, и было высказано предположение, что иммунный ответ способствует его общей противоопухолевой активности. Доксорубицин также увеличивает репликацию аденовирусов в клетках саркомы мягких тканей,[5] потенциально способствуя наблюдаемому синергетическому эффекту в комбинации вирус / доксорубицин.

В то время как в фазе я уже использовался для лечения 200 пациентов с запущенным раком в рамках программы расширенного доступа к терапии.[6][7]

Рекомендации

  1. ^ «Oncos.net». В архиве из оригинала 2013-04-13. Получено 2016-03-14.
  2. ^ а б c d Хемминки, Аксели (2014). «Онколитическая иммунотерапия: где мы находимся в клинической практике?». Scientifica. 2014: 862925. Дои:10.1155/2014/862925. ЧВК  3914551. PMID  24551478.
  3. ^ Браманте, Симона; Коски, Анниина; Кипар, Аня; Дьякону, Юлия; Лийканен, Илкка; Хемминки, Отто; Василев, Лотта; Парвиайнен, Суви; Серулло, Винченцо; Песонен, Сайла К.; Оксанен, Минна; Хейсканен, Райта; Рувинен-Лагерстрём, Нура; Мерисало-Сойккели, Майджу; Хаконен, Тиина; Йоэнсуу, Тимо; Канерва, Анна; Песонен, Сари; Хемминки, Аксели (2014). «Серотип химерного онколитического аденовируса, кодирующего GM-CSF для лечения саркомы у грызунов и людей». Международный журнал рака. 135 (3): 720–30. Дои:10.1002 / ijc.28696. PMID  24374597.
  4. ^ а б Пол, Джонатан Дж. Рессегье, Жюльен; Личти, Брайан Д. (2012). «Онколитические вирусы: шаг к иммунотерапии рака». Адаптация и лечение вирусов. 4: 1–21. Дои:10.2147 / VAAT.S12980.
  5. ^ а б Сирала, Микко; Браманте, Симона; Василев, Лотта; Хирвинен, Мари; Парвиайнен, Суви; Тяхтинен, Сири; Гус, Килиан; Серулло, Винченцо; Канерва, Анна; Кипар, Аня; Вяха-Коскела, Маркус; Хемминки, Аксели (2015). «Онколитический аденовирус и химиотерапия на основе доксорубицина приводит к синергическому противоопухолевому действию против саркомы мягких тканей». Международный журнал рака. 136 (4): 945–54. Дои:10.1002 / ijc.29048. PMID  24975392.
  6. ^ «Онколитические вирусы, опосредующие противоопухолевый иммунитет у больных раком человека» (Пресс-релиз). Oncos Therapeutics. 19 мая 2010 г. В архиве из оригинала 14 марта 2016 г.. Получено 14 марта 2016.
  7. ^ s.r.o, GENERI BIOTECH. «GMP / GLP сервис». www.generi-biotech.com. Архивировано из оригинал на 2017-01-31. Получено 2017-01-19.