Ципаргамин - Википедия - Cipargamin

Ципаргамин
Cipargamin.svg
Имена
Название ИЮПАК
(1р,3S) -5 ’, 7-Дихлор-6-фтор-3-метил-спиро [2,3,4,9-тетрагидропиридо [3,4-б] индол-1,3’-индолин] -2’-он
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ChemSpider
UNII
Характеристики
C19ЧАС14Cl2FN3О
Молярная масса390.24 г · моль−1
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

Ципаргамин (NITD609, KAE609) является экспериментальным синтетическим противомалярийный наркотик, принадлежащий к спироиндолон учебный класс.[1][2] Состав разработан в Институт тропических болезней Novartis в Сингапуре в сотрудничестве с Институт геномики исследовательского фонда Novartis (GNF), Центр биомедицинских исследований приматов и Швейцарский тропический институт.

Ципаргамин - это синтетическая противомалярийная молекула, принадлежащая к классу спироиндолонов, награжденная MMV Project of the Year 2009. Он структурно родственен GNF 493, соединению, впервые идентифицированному как мощный ингибитор Плазмодий falciparum рост высокой пропускной способности фенотипический проверка натуральных продуктов, проведенная в Институте геномики исследовательского фонда Novartis в Сан-Диего, Калифорния, в 2006 году.

Ципаргамин был обнаружен путем скрининга 12 000 натуральных продуктов и синтетических соединений Novartis, чтобы найти соединения, активные против Плазмодий falciparum. На первом экране было обнаружено 275 соединений, а список сузился до 17 потенциальных кандидатов. Электрический ток спироиндолон был оптимизирован для устранения его метаболических обязательств, что привело к повышению стабильности и уровней воздействия на животных. В результате ципаргамин является одной из немногих молекул, способных полностью вылечить мышей, инфицированных Плазмодий бергей (модель малярии на стадии крови). Учитывая ее хорошие физико-химические свойства, многообещающий фармакокинетический профиль и профиль эффективности, эта молекула была недавно одобрена в качестве доклинического кандидата и теперь входит в токсикологические исследования GLP с целью включения в исследования фазы I на людях в конце 2010 года. Если ее безопасность и переносимость приемлемы, ципаргамин будет первым противомалярийным средством, не принадлежащим ни к артемизинин или класс перекиси, чтобы перейти к проверке концепции исследования малярии. Если ципаргамин ведет себя у людей так же, как и у мышей, возможно, удастся превратить его в лекарство, которое можно было бы принимать только один раз, что намного проще, чем современные стандартные методы лечения, при которых лекарства от малярии принимают от одного до четырех раз в день. на срок до семи дней. Ципаргамин также обладает свойствами, которые позволяют производить его в форме таблеток и в больших количествах. Были проведены дальнейшие исследования на животных, и исследователи начали испытания на людях.

Рекомендации

  1. ^ «НИТД 609». Лекарства от малярии. Архивировано из оригинал на 2012-11-12. Получено 2013-04-17.
  2. ^ Роттманн М., Макнамара К., Йунг Б.К., Ли М.К., Зоу Б., Рассел Б., Зейтц П., Плафф Д.М., Дхария Н.В., Тан Дж., Коэн С.Б., Спенсер К.Р., Гонсалес-Паес Г.Э., Лакшминараяна С.Б., Го А., Суванарус Р. Jegla T, Schmitt EK, Beck HP, Brun R, Nosten F, Renia L, Dartois V, Keller TH, Fidock DA, Winzeler EA, Diagana TT (2010). «Спироиндолоны, класс мощных соединений для лечения малярии». Наука. 329 (5996): 1175–80. Дои:10.1126 / science.1193225. ЧВК  3050001. PMID  20813948.