Cll2 - Cll2

Бета-токсин Cll2 (Cll2)
Идентификаторы
ОрганизмCentruroides limpidus limpidus
СимволНет данных
UniProt6876

Бета-токсин Cll2, сокращено до Cll2, это токсин в яде мексиканских скорпионов. Centruroides limpidus limpidus. Токсин принадлежит к семейству β-класса ингибиторов натриевых каналов. токсины скорпиона. Он влияет на зависимую от напряжения активацию, проводимость и возобновляемые токи потенциалзависимых натриевых каналов, связываясь с сайтом 4.

Этимология и источник

Cll2 назван в честь яда, вырабатываемого этим видом Centruroides limpidus limpidus (Клл, мексиканский скорпион). Cll1 и Cll2 оба получены из этого яда. В Centruroides limpidus limpidus является членом единственного рода, представляющего опасность для жизни человека в Мексике, и в основном встречается в штате Морелос.[1]

Химия

Cll2 относится к бета-типу токсинов скорпионов, ингибирующих натриевые каналы. Яд Cll состоит из шести фракций, из которых только Cll2 является летальным, что составляет ~ 42% яда. Cll2 состоит из тринадцати подфракций, из которых подфракция 9 является самой большой. Молекулярная масса Cll2 составляет около 7600 Да. Первичная структура токсина Cll2 (токсина II.9): [2]

KEGYLVNHSTGCKYECFKLGDNDYCLRECKQQYGKGAGGYCYAFGCWCNHLYEQAVWPLPKKTCN

Цель

Как и другие бета-токсины скорпиона (beta-ScTxs), Cll2 нацелен на напряжение-управляемые натриевые каналы (VGSC). Он специально связывает и изменяет Nav1.6 channel, а также, но в меньшей степени, другие изоформы Nav.[3] Он связывается с внеклеточным концом датчика напряжения ISS4 (петля между третьим и четвертым сегментами) и фиксирует его в активированном наружном положении.[3] Это место привязки обычно называют сайтом 4 VGSC.[4]

Способ действия

Связывание Cll2 с ISS4 сдвигает зависимость активации от напряжения до более отрицательных значений. Кроме того, Cll2 показывает блокирующий эффект на пиковый переходный ток и может увеличивать возобновляемый ток в Nav 1.6 изоформа. Токсин может вызвать возобновление тока в Nav1.1 и в меньшей степени в Nav1.2 и Nav1.4 изоформы.

Cll2 имеет небольшие отличия от Cll1 в его способе действия. Cll2 вызвал снижение тока Nav1.6 и в меньшей степени в Nav 1.1, Nav 1.4 и Nav 1.5. Cll1, напротив, влияет на каналы Nav 1.1 к Nav 1.6 все в равной степени.[3][5]

Токсичность

В LD50 для Cll составляет 3,30 мг / кг.[5] Яд Cll состоит из шести компонентов, из которых только Cll2 является летальным. Cll 2 состоит из тринадцати субфракций, из которых субфракция 9-13 токсична. Подфракция 13 токсична только для ракообразных (пресноводных креветок).[5]

Уход

Фрагмент одноцепочечного вариабельного антитела (scFv) ER-5 был недавно создан путем мутации ранее использованных scFV, которые использовались против других токсинов мексиканского скорпиона. Было обнаружено, что этот scFv ER-5 оказывает нейтрализующее действие как на Cll1, так и на Cll2.[6]

Рекомендации

  1. ^ Дехеса-Давила М., Рамирес А.Н., Замудио Ф.З., Гуррола-Брионес Дж., Льевано А., Дарсон А., Поссани Л.Д. (февраль 1996 г.). «Структурное и функциональное сравнение токсинов из яда скорпионов Centruroides infamatus infamatus, Centruroides limpidus limpidus и Centruroides noxius». Сравнительная биохимия и физиология. Часть B, Биохимия и молекулярная биология. 113 (2): 331–9. Дои:10.1016/0305-0491(95)02031-4. PMID  8653586.
  2. ^ «Centruroides limpidus (мексиканский скорпион) (Centruroides limpidus limpidus)». www.uniprot.org. Получено 2018-10-08.
  3. ^ а б c Скьявон Э., Педраса-Эскалона М., Гуррола Г.Б., Оламенди-Португалия Т., Корсо Г., Ванке Э., Поссани Л.Д. (февраль 2012 г.). «Активация отрицательного сдвига, уменьшение тока и возобновляющиеся токи, индуцированные β-токсинами из скорпионов Centruroides в натриевых каналах». Токсикон. 59 (2): 283–93. Дои:10.1016 / j.toxicon.2011.12.003. PMID  22200496.
  4. ^ Каттералл В.А., Сестель С., Яров-Яровой В., Ю. Ф. Х., Коноки К., Шойер Т. (февраль 2007 г.). "Управляемые напряжением ионные каналы и токсины-модификаторы пропускания" (PDF). Токсикон. 49 (2): 124–41. Дои:10.1016 / j.toxicon.2006.09.022. PMID  17239913.
  5. ^ а б c Алагон А.С., Гусман Х.С., Мартин Б.М., Рамирес А.Н., Карбоне Э., Поссани Л.Д. (январь 1988 г.). «Выделение и характеристика двух токсинов мексиканского скорпиона Centruroides limpidus limpidus Karsch». Сравнительная биохимия и физиология. B, Сравнительная биохимия. 89 (1): 153–61. Дои:10.1016/0305-0491(88)90277-5. PMID  2451580.
  6. ^ Родригес-Родригес Э.Р., Оламенди-Португалия Т., Серрано-Посада Х., Арредондо-Лопес Й.Н., Гомес-Рамирес I, Фернандес-Табоада Г., Поссани Л.Д., Ангиано-Вега, Джорджия, Рианьо-Умбарила, Л., Бесеррил, Б. (сентябрь 2016 г.). «Расширение нейтрализующей способности семейства фрагментов антител против различных токсинов мексиканских скорпионов». Токсикон. 119: 52–63. Дои:10.1016 / j.toxicon.2016.05.011. PMID  27212628.

внешняя ссылка