Кобатоксин - Cobatoxin

Не путать с Кобратоксин.
Кобатоксин 1
Кобатоксин 1 space fill.png
Схема заполнения пространства кобатоксином 1
Кобатоксин 1 лента.png
Ленточная диаграмма кобатоксина 1
Идентификаторы
ChemSpider
  • никто
Свойства
C156ЧАС245N51О44S6
Молярная масса3731.35 г · моль−1
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

Кобатоксин это токсин, содержащийся в яде скорпиона Centruroides noxius. Он блокирует два калиевый канал подтипы; закрытый по напряжению и кальциевые каналы.

Этимология

Коба - это регион в Мексике, где Centruroides noxius скорпион.

Источники

Кобатоксин 1 и 2 обнаружены в яде Centruroides noxius скорпион.[1][2]

Химия

Структура

Кобатоксин - это токсин с 32 остатками, имеющий 3 дисульфидные мостики, которые расположены на C1-C4, C2-C5 и C3-C6 (Cys3-Cys22, Cys8-Cys27 и Cys12-Cys29). Пептидный остов свернут в соответствии с каркасом α / β, оба α-спиральный и двухниточный β-лист конструкции присутствуют. Кобатоксин 1 имеет палочковидную форму за счет расширенного N-конец.[1][2]

Семья

Кобатоксин 1 и 2 оба принадлежат к семейству α-KTx. Семейство α-KTx является частью токсинов скорпиона, специфичных для K + -каналов (KTx), которое состоит из 3 семейств; α, β и γ. Эти 3 семейства различаются по структуре.[3]

Цель

Кобатоксин 1 и 2 оба блокируют Kv1.1 K + -каналы у мышей и Shaker B K + каналы у насекомых, которые зависимые от напряжения K + -каналы (Селиско, 1998) Другими зависимыми от напряжения K + -каналами, которые блокируются кобатоксином 1, являются Kv1.2 K + -каналы у крыс и Kv1.3 K + -каналы у мышей. Кобатоксин 1 также блокирует IKCa1. Ca2 + -активированный K + -канал.[2]

Способ действия

Кобатоксин 1 - это токсин, блокирующий поры. Взаимодействие между кобатоксином 1 и каналом Kv1.2 впервые устанавливается четырьмя соляные мосты, которые образуются между боковыми цепями четырех α-субъединиц Kv1.2 и аминокислоты остатки кобатоксина 1. Таким образом образуется стабильный комплекс, называемый токсиновым кольцом. Затем более тесное взаимодействие формируется гидрофобное взаимодействие между кобатоксином 1 и α-субъединицей. Затем боковая цепь Lys21 кобатоксина 1 блокирует поры, входя в P-домен ионный канал, который является фильтром селективности.[2]

Токсичность

В LD50 кобатоксина 1 после интрацеребровентрикулярной инъекции в мышей составляет 500 ± 45 нг.[2]

использованная литература

  1. ^ а б Селиско Б., Гарсия С., Бесеррил Б., Гомес-Лагунас Ф., Гарай С., Поссани Л. Д. (июнь 1998 г.). «Кобатоксины 1 и 2 из Centruroides noxius Hoffmann составляют подсемейство скорпионовых токсинов, блокирующих калиевые каналы». Евро. J. Biochem. 254 (3): 468–79. Дои:10.1046 / j.1432-1327.1998.2540468.x. PMID  9688256.
  2. ^ а б c d е Джоуиру Б., Мосбах А., Визан В. и др. (Январь 2004 г.). «Кобатоксин 1 из яда скорпиона Centruroides noxius: химический синтез, трехмерная структура в растворе, фармакология и стыковка с K + каналами». Biochem. J. 377 (Pt 1): 37–49. Дои:10.1042 / BJ20030977. ЧВК  1223841. PMID  14498829.
  3. ^ Титгат Дж., Чанди К.Г., Гарсия М.Л. и др. (Ноябрь 1999 г.). «Единая номенклатура короткоцепочечных пептидов, выделенных из ядов скорпионов: молекулярные подсемейства альфа-KTx». Trends Pharmacol. Наука. 20 (11): 444–7. Дои:10.1016 / S0165-6147 (99) 01398-X. PMID  10542442.