Контекстно-зависимый период полураспада - Википедия - Context-sensitive half-life

Эта статья нужны дополнительные цитаты для проверка. Пожалуйста помоги улучшить эту статью к добавление цитат в надежные источники. Материал, не полученный от источника, может быть оспорен и удален Найдите источники: «Контекстно-зависимый период полураспада»  – Новости  · газеты  · книги  · ученый  · JSTOR (Май 2013) (Узнайте, как и когда удалить этот шаблон сообщения)

Контекстно-зависимый период полураспада или же контекстно-зависимый перерыв определяется как время, необходимое для плазма крови концентрация лекарства должна снизиться наполовину после инфузии, предназначенной для поддержания устойчивое состояние (т. е. постоянная концентрация в плазме) была прекращена. «Контекст» - это продолжительность инфузии.

Когда препарат, имеющий многокомпонентный фармакокинетический модель дается внутривенный настой сначала он будет распределяться по центральному отделению, а затем перемещаться из этого отделения в одно или два периферийных отделения. После прекращения инфузии лекарство продолжает поступать в периферические отделы до тех пор, пока равновесие достигнуто. В настоящее время единственный способ, которым лекарство может покинуть плазму, - это метаболизм или же выделение. По мере падения концентрации в плазме градиент концентрации Лекарственное средство меняет свою форму, и лекарство перемещается из периферических отделов обратно в плазму, поддерживая концентрацию препарата в плазме, часто продлевая фармакологический эффект. Если инфузия достигла устойчивого состояния, то контекстно-зависимый период полураспада равен конечный период полувыведения из плазмы препарата. В противном случае он будет короче, чем конечный период полувыведения.

Ремифентанил относительно нечувствителен к контексту, в то время как фентанил и тиопентон являются примерами лекарств, у которых есть существенные контекстно-зависимые изменения периода полувыведения.^[1]

Контекстно-зависимый полупериод описывает время, необходимое для снижения концентрации лекарственного средства в плазме на 50% после прекращения инфузии определенной продолжительности.^[2]

Определение

Это время, необходимое для снижения концентрации препарата в плазме на 50% после прекращения приема. Препарат применяют непрерывно.

Фармакокинетика

• Многие лекарства следуют модели с несколькими отсеками. Другими словами, лекарство может иметь предпочтение в отношении определенного компартмента тела, в результате чего большая часть этого лекарства в конечном итоге оседает в этом конкретном компартменте.
  • Для очень полярных лекарств в тканях тела будет очень мало
  • Для высоколипофильных лекарств большая часть лекарства будет находиться в тканях организма.
• Первоначально, поскольку лекарство вводится внутривенно, лекарство будет распространяться в центральный отсек (т. Е. В систему кровообращения). Лекарство (например, липофильное лекарство) переместится из центрального отсека в периферические отсеки.
  • На перемещение из одного отсека в другой влияет пассивная диффузия (перемещение из зоны с высокой концентрацией в зону с низкой концентрацией)
• Такой препарат, как фентанил, очень жирорастворим. Первоначальные дозы «стираются» относительно быстро, потому что лекарство перераспределяется в жировой ткани. Однако, если инфузия продолжается, периферический отсек (ткань тела) будет иметь большой запас фентанила.
• Продолжительность инфузии определяет, было ли достигнуто устойчивое состояние.
  • Как только лекарство попадает в организм, начинается его выведение и распространение. Первоначально лекарство, находящееся в центральном отделении (то есть в системе кровообращения), распределяется по тканям и выводится из организма.
  • В устойчивом состоянии концентрация свободного лекарства в центральном компартменте (т. Е. В системе кровообращения) равна концентрации свободного лекарства в периферическом компартменте (т. Е. В тканях тела).
• Если достигается устойчивое состояние, контекстно-зависимый период полувыведения равен периоду полувыведения.
  • Метаболизируется только свободный препарат, находящийся в плазме.
  • В результате метаболизма концентрация свободного лекарственного средства в периферическом отделении снижается.
  • Из-за пассивной диффузии свободное лекарство покидает периферический отсек (то есть ткани) и попадает в центральный отсек, пополняя запасы любого лекарства, которое метаболизировалось из плазмы.
• Если устойчивое состояние не достигается, период полувыведения с учетом контекста короче, чем период полувыведения.
  • Метаболизируется только свободный препарат, находящийся в плазме.
  • В целом липофильный препарат в организме меньше. Настой был прекращен ранее. Не так много препарата могло попасть в периферический отсек.
  • Поскольку устойчивое состояние не достигается, периферический отсек (т.е. ткани) содержит меньше свободного лекарства, чем центральный отсек.
  • Лекарство продолжает перемещаться в периферический отсек, пока не будет достигнуто равновесие. Помните, что наркотик перемещается из-за пассивной диффузии. Он перемещается в периферический отсек, потому что в нем меньше свободного лекарства.
  • После достижения равновесия единственный другой способ выхода препарата из плазмы - выведение. Это приводит к падению концентрации свободного лекарства в центральном отделении.
  • Когда концентрация в плазме падает, градиент концентрации лекарства меняется на противоположный, и лекарство перемещается из периферического компартмента (т.е. ткани) обратно в плазму, поддерживая плазменную концентрацию лекарства.

Ремифентанил относительно нечувствителен к контексту. Фентанил и тиопентал являются примерами лекарств, период полувыведения которых существенно зависит от контекста.

Рекомендации