Кортни А. Миллер - Courtney A. Miller

Кортни А. Миллер
Кортни Миллер (wiki) .jpg
НациональностьАмериканец
Альма-матерКалифорнийский университет в Санта-Барбаре, Калифорнийский университет в Ирвине, Алабамский университет в Бирмингеме
ИзвестенОткрытие того, что препарат блеббистатин приводит к длительному нарушению поиска наркотиков на основе метамфетамина
НаградыPECASE - Президентская премия за раннюю карьеру для ученых и инженеров) - присуждена Президентом Обамой, Премия выдающегося наставника TSRI, самая влиятельная статья, опубликованная Neuron в 2007 году, научный сотрудник Кауфмана, Программа венчурного капитала, Премия молодых исследователей NIDA
Научная карьера
ПоляНеврология
УчрежденияИсследовательский институт Скриппса, Флорида

Кортни А. Миллер американец нейробиолог и доцент кафедры молекулярной медицины Scripps Research Институт в Юпитер, Флорида. Миллер исследует биологическую основу неврологический и психоневрологический болезней и разрабатывает новые методы лечения, основанные на ее механистических открытиях.

Ранняя жизнь и образование

Миллер получила степень бакалавра в Калифорнийский университет в Санта-Барбаре по специальности биопсихология.[1] После окончания университета в 1999 году Миллер получила докторскую степень по нейробиологии и поведению в Калифорнийский университет в Ирвине.[2] Под руководством доктора Джона Ф. Маршалла Миллер изучал биологические основы наркозависимости на моделях грызунов.[3][4] Поскольку у наркоманов часто случаются рецидивы, Миллер пытался понять биологическую основу этого явления. Миллер сначала проанализировал нейронные цепи, которые активируются при повторном воздействии среды, ранее связанной с кокаином.[4] Миллер обнаружил, что во время выражения предпочтения места, вызванного лекарством, базолатеральный комплекс миндалевидного тела обеспечивает более возбуждающее воздействие на ядро ​​Accumbens ядра, чем на прелимбическую кору.[4] В первой авторской статье в Нейрон Миллер сообщил, что подавляя ERK киназа MEK предотвращает активацию ERK в ядре Nucleus Accumbens Core и подавляет предпочтение условного места.[3] Ее результаты показали, что воспоминания о сочетаниях лекарств и сигналов могут быть улучшены фармакологически или терапевтически, чтобы потенциально уменьшить рецидивы у наркоманов.[3]

Миллер защитила докторскую степень в 2005 году, а затем работала научным сотрудником в Cenomed Pharmaceuticals. В 2006 году Миллер поступил в докторантуру.[5] на Университет Алабамы Бирмингема и занимал должность научного директора Behavior Core в Университет Алабамы Бирмингема с 2006 по 2009 гг.[2] В UAB Миллер учился нейроэпигенетика и обнаружил, что Метилирование ДНК вместе с процессом ацетилирование гистонов регулирует формирование памяти и синаптическую пластичность.[6] Также в то время как в UAB Миллер получил степень в области технологических предприятий в Школе бизнеса UAB в 2007–2008 годах.[2]

Карьера и исследования

В 2009 году Миллер был назначен доцентом кафедры Научно-исследовательский институт Скриппса в Юпитер, Флорида.[2] В 2013 году Миллер получил должность и сейчас продолжает работать в Scripps, проводя исследования неврологических заболеваний с особым упором на наркотическая зависимость и пост-травматическое стрессовое растройство.[1][2] Имея опыт работы в промышленности и бизнесе, Миллер уделяет особое внимание тому, чтобы ее исследования носили трансляционный характер и продвигались к разработке новых лекарств.[2][7]

Миллер и ее лаборатория сделали в 2015 году важное открытие в отношении возможности нацеливания на актиновый цитоскелет как средство для лечения рецидива метамфетамин зависимость.[8][9] Миллер обнаружил, что ингибирование полимеризации актина в миндалевидном теле с помощью немышечного ингибитора миозина II нарушает поведение, связанное с поиском лекарств.[8] В 2017 году Миллер и ее группа продвинули эти выводы, изучив влияние Блеббистатин, небольшая молекулярная немышечный миозин II ингибитор воспоминаний, связанных с метамфетамином, по сравнению с воспоминаниями, связанными с кокаином и морфином.[10] Они обнаружили, что эффекты Блеббистатин на нарушение памяти специфичны для воспоминаний, связанных с метамфетамином, и они зависят от миндалевидного тела.[10] Это открытие проложит путь к конкретным терапевтическим вмешательствам для лечения зависимости, которые не требуют повторного воздействия на лекарства.[10][11] За это открытие Миллер был удостоен награды Президентская премия за раннюю карьеру и получила пятилетний исследовательский грант для поддержки дальнейшего продвижения своих выводов в клинические испытания.[5]

В 2019 году Миллер и ее группа нашли микроРНК в миндалине, которая особенно приподнята после травмы.[12] Они обнаружили эту микроРНК путем секвенирования РНК из базолатеральной миндалины, области мозга, которая, как известно, участвует в условный страх, чтобы наблюдать различия в уровнях микроРНК после кондиционирования страха. В этом эксперименте проводится кондиционирование страха для моделирования биологических процессов, которые могут происходить после травм, предшествующих развитию пост-травматическое стрессовое растройство. Результаты Миллера показывают, что наиболее устойчиво подавляемая микроРНК после кондиционирования страха была mir-589-3p.[13] Миллер и ее группа также обнаружили, что ингибирование этой микроРНК мешает выражению и исчезновению воспоминаний о страхе.[13] Интересно, что разница в уровне микроРНК mir-598-3p и эффект ее ингибирования наблюдались только у самцов, но не у самок мышей.[13]

В дополнение к своим трансляционным исследованиям Миллер является активным сторонником участия женщин в науке и является соучредителем Professional Women's Nexus, организации, которая предоставляет женщинам-профессионалам сеть для связи и поддержки друг друга в их карьере.[14] Миллер много говорила о том, как способствовать раннему карьерному успеху женщин, а в 2019 году она организовала семинар по профессиональному развитию SFN «Решение проблем, с которыми сталкиваются женщины на ранних этапах их научной карьеры».[15][16]

Награды и достижения

  • Ведущая, SFN "Женщины в неврологии", "Эффективная самореклама" (2018)[16]
  • Участник серии встреч NIH по опиоидам, "Понимание нейробиологических механизмов боли" (2017)[16]
  • Организатор семинара по профессиональному развитию SFN «Решение проблем, с которыми сталкиваются женщины на ранних этапах их научной карьеры»[15]
  • PECASE (Президентская премия за раннюю карьеру для ученых и инженеров), присужденная президентом Обамой (2016)[5]
  • Премия «Выдающийся спикер», Департамент психологии и неврологии UNC (2016 г.)[16]
  • Премия «Выдающийся наставник TSRI» (2015)[17]
  • Самая влиятельная статья, опубликованная Neuron в 2007 г. (2014 г.)[16]
  • Ассоциированный член Американского колледжа нейрофармакологии (ACNP; 2014)[1]
  • Факультет 1000 отборов (2013, 2010, 2007)[18]
  • Стипендиат Кауфмана, Программа венчурного капитала (2008)
  • Соорганизатор, SFN Social, Professional Women's Nexus (PWN), «Преодолевая барьеры для молодых женщин в науке» (2008 – настоящее время)[18]
  • Соучредитель, Professional Women's Nexus (PWN) (2007)[18]
  • Премия NIDA молодому исследователю (2005)[18]

Выберите публикации

  • Миллер CA и Маршалл JF (2004). Измененный объем прелимбической коры головного мозга во время поиска наркотиков по сигналу. Journal of Neuroscience 24, 6889–97.[18]
  • Миллер CA и Маршалл JF (2005). Измененная экспрессия Fos в нервных путях, участвующих в поиске лекарств по сигналу. Европейский журнал неврологии, 21, 1385–93.[18]
  • Миллер CA и Маршалл JF (2005). Молекулярные субстраты для восстановления и повторной консолидации контекстной памяти, связанной с кокаином. Нейрон 47, 873–84.[18]
  • Левенсон MJ, Roth TL, Lubin FD, Miller CA, Huang IC, Desai P, Malone L, Sweatt JD (2006). Доказательства того, что метилтрансферазы ДНК (цитозин-5) регулируют синаптическую пластичность в гиппокампе. Журнал биологической химии 281, 15763–73.
  • Миллер CA и Sweatt JD (2007). Ковалентная модификация ДНК регулирует формирование памяти. Neuron 53, 857–69.
  • Миллер, CA, Сьюзан Кэмпбелл и Свэтт Джей Ди (2008). Метилирование ДНК и ацетилирование гистонов работают вместе, регулируя формирование памяти и синаптическую пластичность. Нейробиология обучения и памяти 89, 599–603.
  • Гуо X, Гамильтон П.Дж., Рейш Н., Свитт Д.Д., Миллер К.А. и Рамбо Дж. (2008). Сниженная экспрессия белка SynGAP, взаимодействующего с NMDA-рецептором, вызывает поведенческие аномалии, моделирующие симптомы шизофрении. Нейропсихофармакология 34, 1659–72.
  • Кэхилл М.Э., Се З., Дэй М., Барболина М.В., Миллер К.А., Вайс С., Радулович Дж., Сватт Дж. Д., Дистерхофт Дж. Ф., Сюрмайер Д. Д. и Пензес П. (2009). Каларин регулирует морфогенез коркового отдела позвоночника и поведенческие фенотипы, связанные с заболеванием. Труды Национальной академии наук 106, 13058–63.
  • Килгор М. *, Миллер К.А. *, Фасс Д.М., Хенниг К.М., Хаггерти С., Светт Дж. Д. и Рамбо Г. (2010). Ингибиторы гистоновых деацетилаз класса I устраняют дефицит контекстной памяти на мышиной модели болезни Альцгеймера. Нейропсихофармакология 35, 870–80.
  • Miller CA, Gavin CF, White JA, Parrish RR, Honasoge A, Yancey CR, Rivera IM, Rubio MD, Rumbaugh G и Sweatt JD (2010) Метилирование корковой ДНК поддерживает удаленную память. Nature Neuroscience 13: 664–6.
  • Rex C, Gavin CF, Rubio MD, Kramar EA, Jia Y, Huganir RL, Muzyczka N, Gall CM, Miller CA, Lynch G и Rumbaugh G (2010) Myosin IIB регулирует динамику актина во время синаптической пластичности и формирования памяти. Нейрон 67: 603-17.
  • Clement JP, Ozkan ED, Aceti M, Miller CA и Rumbaugh G (2013) SYNGAP1 связывает скорость созревания возбуждающих синапсов с продолжительностью синаптической пластичности критического периода. Журнал неврологии 33: 10447-52.
  • Young EJ, Griggs EM, Aceti M, Fuchs RA, Zigmond Z, Rumbaugh G и Miller CA (2014) Избирательное, независимое от поиска нарушение памяти, связанной с метамфетамином, деполимеризацией актина. Биологическая психиатрия 75: 96-104. (Приоритетное сообщение)
  • Ozkan E, Creson TC, Kramar EA, Rojas C, Seese RR, Babyan AH, Shi Y, Lucero R, Xu X, Noebels JL, Miller CA, Lynch G и Rumbaugh G (2014) Снижение когнитивных функций у мутантов Syngap1 вызвано изолированными повреждение в развивающихся возбуждающих нейронах переднего мозга. Нейрон 82: 1317-33.
  • Aguilar-Valles A, Vaissiere T, Griggs EM, Mikaelsson M, Takacs I, Young EJ, Rumbaugh G и Miller CA (2014) Связанная с метамфетамином память регулируется писателем и ластиком пермиссивного метилирования гистонов. Биологическая психиатрия 76: 57-65.
  • Aceti M, Creson TK, Vaissiere T, Rojas C, Huang W., Wang Y, Petralia RS, Page DT, Miller CA and Rumbaugh G (2015) Гаплонедостаточность Syngap1 повреждает постнатальный критический период структурного созревания пирамидных клеток, связанный со сборкой кортикального контура. Биологическая психиатрия 77: 805-15.
  • Rumbaugh G *, Sillivan SE *, Ozkan ED, Rojas CS, Hubbs CR, Aceti M, Kilgore M, Kudugunti S, Puthanveettil SV, Sweatt JD, Rusche J и Miller CA (2015) Фармакологическая селективность гистоновых деацетилаз класса I предсказывает эффекты на синаптическая функция и спасение памяти. Нейропсихофармакология 40: 2307-16.
  • Силливан С.Е., Вайсьер Т. и Миллер К.А. (2015) Нейроэпигенетическая регуляция патогенных воспоминаний. Нейроэпигенетика, 1: 28-33.
  • Ozkan ED, Aceti M, Creson TK, Rojas CS, Hubbs CR, McGuire MN, Kakad PP, Miller CA and Rumbaugh G (2015) Вход-специфическая регуляция созревания гиппокампа немышечным миозином IIB. Журнал нейрохимии 134: 429-44.
  • Mediouni S, Miller C, Marcondes MCG, McLaughlin J, Valente ST (2015) Перекрестный разговор о Tat ВИЧ-1 и метамфетамине при ВИЧ-ассоциированных нейрокогнитивных расстройствах. Границы микробиологии, 6: 1164.
  • Young EJ, Briggs SB и Miller CA (2015) Актиновый цитоскелет как терапевтическая мишень для предотвращения рецидива употребления метамфетамина. ЦНС и неврологические расстройства - Drug Targets 14: 731-7.
  • Young EJ *, Blouin AM *, Briggs SB *, Sillivan SE, Lin L, Cameron MD, Rumbaugh G и Miller CA (2016) Немышечный миозин IIB в качестве терапевтической мишени для предотвращения рецидива употребления метамфетамина. Молекулярная психиатрия, 21: 615-23.
  • Mavrikavi M, Girardet C, Kern A, Brantley AF, Miller CA, Macarthu Hr, Marks DL и Butler AA (2016) Рецепторы мелантокортина-3 в лимбической системе опосредуют связанные с кормлением мотивационные реакции во время похудания. Молекулярный метаболизм, 5: 566-79.
  • Blouin AM *, Sillivan SE *, Joseph NF и Miller CA (2016) Потенциал эпигенетики в моделях посттравматического стрессового стресса. Обучение и память, 23: 576-86.
  • Girardet C, Mavrikaki MM, Stevens JR, Miller CA, Marks DL и Butler AA (2017) Рецепторы меланокортина-3, экспрессируемые в нейронах Nkx2.1 (+ ve), достаточны для контроля аппетитных реакций на гипокалорийное кондиционирование. Научные отчеты, 7: 44444.
  • Briggs SB *, Blouin AM *, Young EJ, Rumbaugh G и Miller CA (2017) Эффекты ингибирования немышечного миозина II, нарушающие память, зависят от класса злоупотребляемого наркотика и области мозга. Обучение и память, 24: 70-75.
  • Young EJ, Briggs SB, Rumbaugh G и Miller CA (2017) Ингибирование немышечного миозина II нарушает память, связанную с метамфетамином, у женщин и подростков. Нейробиология обучения и памяти, 139: 109–116.
  • Силливан С.Е., Джозеф Н.Ф., Джеймисон С., Кинг М.Л., Шевере-Торрес И., Фуэнтес И., Шумятский Г.П., Брантли А.Ф., Рамбо Г. и Миллер К.А. (2017) Восприимчивость и устойчивость к посттравматическому поведению у инбредных мышей. Биологическая психиатрия, 82: 924-933.
  • Furth D, Vaissiere T, Tzortzi O, Xuan Y, Martin A, Lazaridis I, Spigolon G, Fisone G, Tomer R, Deisseroth K, Carlen M, Miller CA, Rumbaugh G и Meletis K. Интерактивная структура для карт всего мозга при сотовом разрешении. Nature Neuroscience, 21: 139-149.
  • Spicer TP, Hubbs C, Vaissiere T, Collia D, Rojas C, Kilinc M, Vick K, Madoux F, Baillargeon P, Shumate J, Martemyanov KA, Page DT, Puthanveettil S, Hodder P, Davis R, Miller CA, Scampavia L , Rumbaugh G (2018) Улучшенная масштабируемость нейронных фенотипических скрининговых анализов для терапевтических открытий при психоневрологических расстройствах. Молекулярная нейропсихиатрия, 3: 141-150.

использованная литература

  1. ^ а б c «Кортни Миллер | Исследование Скриппса». www.scripps.edu. Получено 2020-03-28.
  2. ^ а б c d е ж "Кортни А. Миллер, доктор философии" www.scripps.edu. Получено 2020-03-28.
  3. ^ а б c Миллер, Кортни А .; Маршалл, Джон Ф. (2005-09-15). «Молекулярные субстраты для извлечения и повторной консолидации контекстной памяти, связанной с кокаином». Нейрон. 47 (6): 873–884. Дои:10.1016 / j.neuron.2005.08.006. ISSN  0896-6273. PMID  16157281. S2CID  631951.
  4. ^ а б c Миллер, Кортни А .; Маршалл, Джон Ф. (март 2005 г.). «Измененная экспрессия Fos в нервных путях, лежащих в основе вызванного сигналом поиска наркотиков у крыс». Европейский журнал нейробиологии. 21 (5): 1385–1393. Дои:10.1111 / j.1460-9568.2005.03974.x. ISSN  0953-816X. PMID  15813948.
  5. ^ а б c Институт, Исследование Скриппса. «Кортни Миллер из Скриппса из Флориды получила президентскую премию за раннюю карьеру». www.prnewswire.com. Получено 2020-03-28.
  6. ^ Миллер, Кортни А .; Кэмпбелл, Сьюзен Л .; Свитт, Дж. Дэвид (май 2008 г.). «Метилирование ДНК и ацетилирование гистонов работают вместе, чтобы регулировать формирование памяти и синаптическую пластичность». Нейробиология обучения и памяти. 89 (4): 599–603. Дои:10.1016 / j.nlm.2007.07.016. ISSN  1074-7427. ЧВК  2430891. PMID  17881251.
  7. ^ «Исследования памяти предлагают многообещающее лечение от метаморфозы». Сеть обучения психиатрии и поведенческому здоровью. Получено 2020-03-28.
  8. ^ а б Янг, Эрика; Бриггс, Шерри; А. Миллер, Кортни (2015-05-29). «Актиновый цитоскелет как терапевтическая мишень для предотвращения рецидива метамфетамина». Мишени для лекарств от ЦНС и неврологических расстройств. 14 (6): 731–737. Дои:10.2174/1871527314666150529145531. ЧВК  4641563. PMID  26022262.
  9. ^ «Управление воспоминаниями | Исследование Скриппса». www.scripps.edu. Получено 2020-03-28.
  10. ^ а б c Бриггс, Шерри Б.; Blouin, Ashley M .; Янг, Эрика Дж .; Рамбо, Гэвин; Миллер, Кортни А. (февраль 2017 г.). «Эффекты ингибирования немышечного миозина II, нарушающие память, зависят от класса наркотика, которым злоупотребляют, и области мозга». Обучение и память. 24 (2): 70–75. Дои:10.1101 / лм. 043976.116. ISSN  1072-0502. ЧВК  5238718. PMID  28096495.
  11. ^ «Команда Скриппса находит препарат, который борется с зависимостью, удаляя воспоминания». FierceBiotech. Получено 2020-03-28.
  12. ^ «Преодоление посттравматического стрессового расстройства: исследование выявляет мишень для лечения нарушений памяти». EurekAlert!. Получено 2020-03-28.
  13. ^ а б c Джонс, Меган Э .; Силливан, Стефани Э .; Джеймисон, Сара; Рамбо, Гэвин; Миллер, Кортни А. (сентябрь 2019 г.). «микроРНК mir-598-3p опосредует чувствительность к стрессу, усиливая удаленную память о страхе». Обучение и память. 26 (9): 363–372. Дои:10.1101 / лм. 048827.118. ISSN  1549-5485. ЧВК  6699414. PMID  31416909.
  14. ^ "Профессиональные женские связи: о нас". Профессиональный женский Nexus. Получено 2020-03-28.
  15. ^ а б «Решение проблем, с которыми сталкиваются женщины на ранних этапах своей научной карьеры». Neuronline.sfn.org. Получено 2020-03-28.
  16. ^ а б c d е «Кортни Миллер | Исследование Скриппса». www.scripps.edu. Получено 2020-03-28.
  17. ^ «Майкл Олдстон и Кортни Миллер названы выдающимися наставниками 2015 TSRI». www.scripps.edu. Получено 2020-03-28.
  18. ^ а б c d е ж г «Кортни Миллер | Исследование Скриппса». www.scripps.edu. Получено 2020-03-30.