Дирукотид - Википедия - Dirucotide

Дирукотид
Dirucotide.png
Клинические данные
Маршруты
администрация
внутривенный
Код УВД
  • никто
Идентификаторы
Количество CAS
ChemSpider
UNII
КЕГГ
Химические и физические данные
ФормулаC92ЧАС141N25О26
Молярная масса2013.289 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Дирукотид (также известный как MBP8298) был разработан двумя учеными-исследователями (доктором Кеннетом Уорреном, доктором медицины, FRCP (C) и Ингрид Катц, старшим научным сотрудником) в Университете Альберты для лечения рассеянного склероза (РС). Дирукотид представляет собой синтетический пептид, который состоит из 17 аминокислот, связанных в последовательности, идентичной последовательности части человеческого основной белок миелина (МБП). Последовательность этих 17 аминокислот такова:

  • ЧАС2N-Asp-Glu-Asn-Pro-Val-Val-His-Phe-Phe-Lys-Asn-Ile-Val-Thr-Pro-Arg-Thr-OH

Исследование

Результаты фазы II и долгосрочного последующего исследования показали, что дирукотид безопасно отсрочил среднее время до прогрессирования заболевания на пять лет у пациентов с прогрессирующим РС с генами иммунного ответа HLA-DR2 или HLA-DR4. Он не кажется эффективным у пациентов с другими вариантами генов.[1]

Препарат лицензирован исключительно BioMS Medical Corp.., канадская биотехнологическая компания. BioMS Medical получил разрешение от Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA), чтобы начать клиническое исследование фазы III, названное MAESTRO-03, для пациентов со вторичным прогрессирующим РС в январе 2007 года. Дополнительное клиническое исследование фазы III для дирукотида, MAESTRO-01, проводится в Канаде и Европе. В сентябре 2008 г. препарат был выдан FDA ускоренная процедура для утверждения.[2]

Испытания фазы II Dirucotide как потенциального средства терапии ремиттирующего рассеянного склероза (RRMS), MINDSET-01, не смогли достичь своей основной конечной точки - снижения частоты рецидивов. Не уменьшило это и новых очагов МРТ. Однако это снизило прогрессирование по Расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS) и функциональной шкале рассеянного склероза (MSFC). Испытания фазы III в настоящее время продолжаются с уменьшением прогрессирования EDSS и MSFC в качестве основных конечных точек.[3]

BioMS Medical согласился поделиться разработкой дирукотида с Эли Лилли и компания, которая получила эксклюзивные права на будущие исследования и разработки, производство и маркетинг этого соединения во всем мире.[4]

Механизм действия

Т-клетки продуцирующие рецепторы, распознающие фрагменты MBP, представленные молекулами MHC антигенпрезентирующих клеток, по-видимому, играют роль в патогенезе MS. Повторное применение дирукотида (внутривенно, каждые шесть месяцев) подавляет иммунологический ответ против MBP.[5]

Статус разработки

27 июля 2009 г. было выпущено заявление, в котором говорилось, что «BioMS Medical Corp. (TSX: MS) сегодня объявила, что дирукотид не соответствует основной конечной точке задержки прогрессирования заболевания, измеренной по Расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS), в течение Двухлетнее исследование фазы III MAESTRO-01 у пациентов с вторичным прогрессирующим рассеянным склерозом (SPMS). Кроме того, не было статистически значимых различий между дирукотидом и плацебо по вторичным конечным точкам исследования », это означает, что MAESTRO-02 и Испытания МАЭСТРО-03 прекращены.

Рекомендации

  1. ^ Уоррен К.Г., Катц И., Ференци Л.З., Кранц М.Дж. (август 2006 г.). «Внутривенный синтетический пептид MBP8298 замедлил прогрессирование заболевания в когорте пациентов с прогрессирующим рассеянным склерозом, определенной HLA класса II: результаты 24-месячного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования и 5 лет последующего лечения». Европейский журнал неврологии. 13 (8): 887–95. Дои:10.1111 / j.1468-1331.2006.01533.x. PMID  16879301.
  2. ^ «Препарат от рассеянного склероза BioMS ускорен FDA». Рейтер. 4 сентября 2008 г.
  3. ^ Джеффри С. (3 февраля 2009 г.). «Дирукотид не дает результатов в первичной конечной точке при рецидивирующе-ремиттирующем РС». MedScape.
  4. ^ «Lilly и BioMS Medical объявляют о глобальном лицензионном соглашении о разработке». Пресс-релиз BioMS Medical. 17 декабря 2007 г. Архивировано с оригинал 30 сентября 2011 г.. Получено 19 декабря 2007.
  5. ^ «Молекула месяца: дирукотид». Prous Science. Ноябрь 2008 г. Архивировано с оригинал 25 мая 2011 г.