Донор-специфические антитела - Donor-specific antibody

Опосредованный антителами отторжение трансплантата вовлекает В клетка и плазматическая ячейка активация, приводящая к генерации донор-специфические антитела (DSA), которые связаны с HLA и / или молекулы не-HLA на эндотелий.[1] Предварительно сформированный донор-специфичный HLA антитела приводящие к острому отторжению, были впервые обнаружены в 1969 г. комплемент-зависимыми цитотоксичность перекрестный анализ.[2][3] Наличие предварительно сформированных и de novo (вновь образованных) DSA, специфичных для несоответствий донор / реципиент, является основным фактором риска опосредованный антителами отказ[4] что приводит как к острому, так и к хроническому повреждению трансплантата и является основной причиной ускоренной ранней и поздней потери аллотрансплантата.[1] Почти у трети пациентов, находящихся в списке ожидания трансплантации, могут быть обнаружены определенные анти-HLA-антитела. Обычный маршрут для сенсибилизация в сторону HLA антигены встречается в трех случаях; беременность, после переливания крови и до трансплантации. Предварительно сформированные антитела увеличивают вероятность иммунологической неудачи аллотрансплантата, вызывая положительные перекрестные совпадения и, таким образом, приводят к исключению доноров.[5] Для сенсибилизированных пациентов успешная трансплантация возможна при использовании таких стратегий, как десенсибилизация, парный обмен и приемлемое несовпадение.[6][7]

Панель реактивных антител

Степень цитотоксичности выражается в процентах PRA (панель реактивного антитела ). Это инструмент, который можно использовать для приблизительного определения риска положительного перекрестного совпадения для данного реципиента. Это скорее всего донор взяты из аналогичной популяции. Ограничения этого метода заключаются в том, что процент PRA может отличаться численно без соответствующего изменения типа или количества антитела. Это во многом зависит от используемых панелей клеток, которые производятся в промышленных масштабах и могут не отражать популяцию. Частоты HLA и расовые различия необходимо учитывать, но это невозможно. Более того, значительные ложноположительные результаты могут быть получены из-за антител, не относящихся к HLA, аутоантитела и неспецифический IgM антитела. Точно так же возможны ложноотрицательные результаты, поскольку это полностью зависит от комплемента, что требует более высоких антител. титры для активации.[8][9] Отсутствие активация комплемента просто из-за низких титров позволяет скрыть истинное антитело.[10]

Перекрестный тест

Патель и Терасаки[2] в 1969 г. продемонстрировал эффективность комплемент-зависимого лимфоцитотоксического перекрестного соответствия в определении иммунологического риска у трансплантация почки. Это стало стандартным методом распределения трансплантата, который используется до сих пор. С PRA, который идентифицирует несколько антител к потенциальному кластеру доноров, перекрестное сопоставление позволит определить, имел ли реципиент антитела к конкретному интересующему донору. Со временем стало ясно, что он не идентифицирует все ранее существовавшие донор-специфические HLA-антитела (HLA-DSA). В последние годы методы обнаружения антител к HLA стали более чувствительными с введением твердофазных анализов, включая ELISA.[11]

Рекомендации

  1. ^ а б Lionaki S, Panagiotellis K, Iniotaki A, Boletis JN. Частота и клиническое значение специфических антител к донору de novo после трансплантации почки. Clin Dev Immunol. 2013; 2013: 849835.
  2. ^ а б Патель Р., Терасаки П.И. Значение положительного перекрестного теста при трансплантации почки. N Engl J Med. 1969; 280 (14): 735-9.
  3. ^ Стиллер С.Р., Синклер Н.Р., Абрахамс С., Улан Р.А., Фунг М., Уоллес А.С. Лимфоцит-зависимые антитела и отторжение почечного трансплантата .. Ланцет. 1975; 1 (7913): 953-4.
  4. ^ Fu, Y .; Солнце, З .; Fuchs, E.J .; Wang, Y .; Shen, Z.-Y .; Maeda, H .; Lin, Q .; Уоррен, Д. С .; Уильямс, Г. М. (2014-08-19). «Успешная трансплантация почечных аллотрансплантатов у сенсибилизированных крыс после трансплантации сингенных гемопоэтических стволовых клеток и флударабина». Американский журнал трансплантологии. 14 (10): 2375–2383. Дои:10.1111 / ajt.12815. ISSN  1600-6135. PMID  25139564.
  5. ^ Tinckam KJ. Основные методы тестирования гистосовместимости. В: Чандракер А., редактор. Основные концепции трансплантации почки. Нью-Йорк: Springer Science + Business Media, LLC; 2012.21–42.
  6. ^ Stegall MD, Gloor J, Winters JL, Moore SB, Degoey S. Сравнение плазмафереза ​​и десенсибилизации высокими дозами IVIG у реципиентов почечного аллотрансплантата с высокими уровнями донорского специфического аллоантитела. Am J Transplant. 2006; 6 (2): 346-51.
  7. ^ Gentry SE, Сегев Д.Л., Симмерлинг М., Монтгомери Р.А. Расширение парного донорства почек за счет участия совместимых пар. Am J Transplant. 2007; 7 (10): 2361-70.
  8. ^ Amos DB, Cohen I, Klein WJ Jr. Механизмы иммунологического усиления. Transplant Proc. 1970; 2 (1): 68-75.
  9. ^ Керман Р.Х., Кимбалл П.М., Ван Бурен К.Т., Льюис Р.М., ДеВера В., Багдахсарян В., Хейдари А., Кахан Б.Д. Идентификация процедур AHG и DTE / AHG подходящих для перекрестного совпадения пар донор-реципиент, которые приводят к повышению выживаемости трансплантата. Трансплантация. 1991; 51 (2): 316-20.
  10. ^ Гебель Х.М., Брей РА. Сенсибилизация и чувствительность: определение несенсибилизированного пациента. Трансплантация. 2000; 69 (7): 1370-4.
  11. ^ Гебель Х.М., Брей Р.А., Никерсон П. Оценка перед трансплантацией донор-реактивных, HLA-специфических антител при трансплантации почки: противопоказания против риска. Am J Transplant. 2003; 3 (12): 1488-500.