Десенсибилизация, усиленная ферментами - Enzyme potentiated desensitization

Десенсибилизация, усиленная ферментами (EPD) - это лекарство от аллергии, разработанное в 1960-х годах доктором Леонардом М. МакИвеном в объединенное Королевство. В EPD используются гораздо более низкие дозы антигенов, чем при обычном лечении десенсибилизации в сочетании с ферментом. β-глюкуронидаза. EPD одобрен в Соединенном Королевстве для лечения Сенная лихорадка, пищевая аллергия и непереносимость и экологические аллергии.

EPD был разработан для лечения аутоиммунное заболевание компанией Epidyme из Соединенного Королевства, которая принадлежала доктору МакИвену и получила право собственности в Соединенном Королевстве патент. Несмотря на обнадеживающие результаты[1] в экспериментальной модели ревматоидный артрит, компания была ликвидирована в апреле 2010 года.[2]

США используют

EPD был доступен в Соединенные Штаты до 2001 года, когда Управление по контролю за продуктами и лекарствами отозвал одобрение на ранее санкционированное исследование. Это исследование позволило импортировать EPD в Соединенные Штаты без лицензии. Одобрение было отозвано, поскольку лечение EPD включало сложные смеси аллергенов, которые не были разрешены правилами FDA. С 2001 года FDA запретило ввоз EPD.[3] по следующим причинам:

  • EPD не лицензируется.
  • На этикетке лекарства нет адекватных указаний по применению. (EPD предоставляется только врачам, прошедшим недельный курс обучения, и инструкции, прилагаемые к лекарству, не подходят)

Связанное лечение, Низкие дозы аллергенов (LDA), был разработан в США доктором Шрейдером, который, являясь составом, а не лекарством, не регулируется FDA. Кроме того, LDA использует другую смесь аллергенов для окружающей среды США. Тем не менее, многие в этой области считают LDA переупаковкой EPD, которая обходит рекомендации FDA, которые привели к отмене EPD.[4][5][6]

EPD лечение

Фермент бета-глюкуронидаза, по-видимому, усиливает десенсибилизирующий эффект небольшой дозы аллергена. Их количество меньше, чем в организме естественным образом, но не настолько, чтобы их можно было рассматривать как гомеопатический. Используются внутрикожные инъекции. Лечение занимает 3–4 недели, прежде чем заметен какой-либо эффект. При пищевой и экологической аллергии и непереносимости лечение обычно сначала проводят с интервалом в два месяца, но интервал между обработками постепенно увеличивается. Сенную лихорадку лечат двумя прививками EPD вне сезона пыльцы.

Механизм для EPD

В лечении используются разведения аллергена и фермента, на которые Т-регуляторные лимфоциты, как полагают, реагируют, способствуя десенсибилизации или понижающей регуляции, а не сенсибилизации. После активации эти лимфоциты перемещаются в лимфатические узлы и воспроизводят или стимулируют аналогичные Т-лимфоциты.

Доказательства эффективности EPD

Некоторые врачи и аллергологи считают EPD экспериментальным. Однако есть доказательства эффективности EPD в лечении сенной лихорадки и других состояний в результате девяти плацебо-контролируемых двойных слепых исследований с участием 271 пациента. Эти испытания показали значительное улучшение симптомов с вероятностью от 0,001 до 0,01 (вероятность от одного из тысячи до одного из ста, что результаты исследования будут видны случайно, если предположить, что EPD не оказал никакого эффекта).[7][8][9][10][11][12][13][14] Однако одно исследование с участием 183 пациентов, опубликованное в British Medical Journal, не показало общего эффекта.[15] Доктор Лен МакИвен, изобретатель EPD, предположил, что[16] что причиной сбоя могло быть то, что препарат фермента бета-глюкуронидазы был непреднамеренно нагрет или заморожен во время хранения в больничной аптеке, поскольку он чувствителен к температуре хранения, а фермент из той же производимой партии был использован для лечения ряда пациенты успешно. Однако после события нет никаких доказательств, подтверждающих эту теорию, поскольку оставшиеся материалы судебного разбирательства были уничтожены сразу после его окончания.

Безопасность EPD

В то время как эффективность EPD иногда является предметом споров среди медицинского сообщества, безопасность EPD продемонстрирована в одном исследовании, проведенном под контролем Наблюдательного совета и опубликованном Американским обществом EPD. 5400 пациентов получили не менее 3 доз EPD, о серьезных реакциях не сообщалось.[17]

Сравнение EPD с традиционной иммунотерапией повышающими дозами (гипосенсибилизация)

Напротив, неконтролируемое использование обычной (возрастающей дозы) иммунотерапии (гипосенсибилизация не EPD) от общих аллергических состояний считается причиной не менее 29 смертей в Великобритании, и в настоящее время он запрещен в Великобритании, за исключением случаев госпитализации под пристальным наблюдением.[18] Рабочая группа Британского общества аллергии и клинической иммунологии рассмотрела роль традиционной высокодозной специфической иммунотерапии аллергеном (не EPD) в лечении аллергических заболеваний и рекомендует высокодозную специфическую иммунотерапию аллергеном для лечения летней сенной лихорадки, не контролируемой обычными лекарствами, и для лечения Повышенная чувствительность к осам и пчелам. Для рекомендуемых показаний соотношение риск: польза оказалось приемлемым для традиционной иммунотерапии при условии тщательного отбора пациентов; в частности, пациенты с астмой должны быть исключены, а инъекции должны вводиться только аллергологами, имеющими опыт в этой форме лечения в клинике, где имеются реанимационные учреждения, и пациенты остаются без симптомов в течение периода наблюдения после инъекции, который достаточен для выявления всех серьезных побочных эффектов. реакции.[19]

По данным Американской академии аллергии, астмы и иммунологии, обычная иммунотерапия с возрастающей дозой (не EPD) использовалась для лечения десятков миллионов людей в Соединенных Штатах под надлежащим медицинским наблюдением с уровнем смертности менее одного на миллион. .[нужна цитата ]

Ограничения на EPD

EPD не был разработан для лечения аллергии на укусы насекомых (для которых рекомендуется традиционная иммунотерапия), а также для лечения контактного дерматита и аллергии на лекарства.[20] Это не одобрено FDA.

Рекомендации

  1. ^ EPD-лечение ревматоидного артрита, подтверждающее результаты концепции на веб-сайте Epidyme В архиве 2007-02-26 на Wayback Machine использование EPD для лечения аутоиммунных заболеваний.
  2. ^ Список неплатежеспособности
  3. ^ Предупреждение об импорте FDA
  4. ^ EPD и LDA
  5. ^ LDA терапия
  6. ^ Низкая доза иммунотерапии
  7. ^ Brostoff J .; Фелл П. (1990). «Однократная десенсибилизация при летней сенной лихорадке». Евро. J. Clin. Pharmacol. 38 (1): 77–9. Дои:10.1007 / BF00314808. PMID  2328752.
  8. ^ Astarita C .; Scala G .; Spoviero S .; Франсез А. (1996). «Эффект десенсибилизации, усиленной ферментом, при лечении пыльцы: двойное слепое плацебо-контролируемое испытание». J. Investig. Аллергол. Clin. Иммунол. 6 (4): 248–255. PMID  8844502.
  9. ^ Лонго Дж .; PoIi F .; Бертоли Г. (1992). «Клиническая эффективность нового гипосенсибилизирующего лечения EPD (Enzyme Potentiated Desensitisation) в терапии полленоза». Riforma Med. (107): 171–6.
  10. ^ Angelini G .; Curatoli G .; D’Argento V .; Вена Г. А. Поллиноси (1993). «Una nuova metodica di иммунотерапия». Med. J. Surg. Med.: 253–6.
  11. ^ Ди Станислао К. Ди Берардино Л., Бьянки И., Болонья Г. (1997). «Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование профилактической иммунотерапии с помощью EPD при лечении сезонных аллергических заболеваний». Allergie et Immunologie. 30 (2): 39–42.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  12. ^ Caramia G .; Franceschini F .; Cimarelli Z.A .; Ciucchi M.S .; Гальярдини Р .; Руфлни Э. (1996). «Эффективность EPD, новой иммунотерапии, в лечении аллергических заболеваний у детей». Allergie et Immunologie. 28 (9): 308–310.
  13. ^ Ди Станислао С .; Анджелини Ф .; и другие. (2002). «Краткосрочная иммунотерапия бета-глюкуронидазой предотвращает сезонный риноконъюнктивит у пациентов с аллергией на пыльцу трав, изменяя фенотип дендритных клеток». Аллергия. 57 (Дополнение 73): 76–7. Дои:10.1034 / j.1398-9995.57.s73.81.x.
  14. ^ Босколо М. А .; Бривио Г. «Профилактическая терапия E.P.D. (метод Макьюэна) против плацебо: двойное слепое испытание». Стендовый доклад. Европейский конгресс аллергии и клинической иммунологии. Брюссель, июль 1999 г..
  15. ^ Рэдклифф М. Дж .; Льюит Г. Т .; Тернер Р. Г .; Прескотт П .; Церковь М.К .; Холгейт С. Т. (август 2003 г.). «Ферментно-потенцированная десенсибилизация в лечении сезонного аллергического ринита: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование». Британский медицинский журнал. 327 (7409): 251–4. Дои:10.1136 / bmj.327.7409.251. ЧВК  167158. PMID  12896934.
  16. ^ Сайт эпидима В архиве 2007-02-26 на Wayback Machine Ферментно-потенцированная десенсибилизация (ЭПД) Перспективный низкодозный метод иммунотерапии. Доктор Лен МакИвен BM., BCh. неопубликованная статья.
  17. ^ Шрейдер, Вашингтон; Уилкинсон Р. Э. (сентябрь 2001 г.). «Американское исследование EPD: 1993–2000» (PDF). Белая книга для сенаторов и представителей США. Ферментно-потенцированная десенсибилизация (EPD). п. 14. Архивировано из оригинал (PDF) на 2007-02-26. Получено 2006-09-16.
  18. ^ Дж. А. Дуглас; ФК Тьен; RE O'Hehir (1997). «Иммунотерапия при астме». Грудная клетка. 52: 22–29. Дои:10.1136 / thx.52.2008.S22.
  19. ^ Эй Джей Фрю (1993). «Инъекционная иммунотерапия. Рабочая группа Британского общества аллергии и клинической иммунологии». BMJ. 307 (6909): 919–23. Дои:10.1136 / bmj.307.6909.919. ЧВК  1679037. PMID  8241857.
  20. ^ L.M. McEwen "Enzyme Potentiated Desensistization" (розовый справочник пациента) 1993 г.