Стволовая петля 3 для кляпа ВИЧ (GSL3) - Википедия - HIV gag stem loop 3 (GSL3)

Стволовая петля 3 для кляпа ВИЧ (GSL3)
RF00376.jpg
Идентификаторы
СимволВИЧ_GSL3
РфамRF00376
Прочие данные
РНК типСнг
Домен (ы)Вирусы
ТАКТАК: 0000233
PDB структурыPDBe

Стволовая петля 3 для кляпа ВИЧ (GSL3) это вторичный структурный компонент из Элемент упаковки Retroviral Psi, также известный как элемент распознавания psi. Этот домен играет важную роль в упаковке РНК и расположен в 5’-нетранслируемой области генома ВИЧ-1 без сплайсинга.[1][2][3] GSL3, как известно, направляет специфическую упаковку геномной РНК ВИЧ-1. Хотя делеция GSL3 приводит к снижению как упаковки вирусной РНК, так и димеризации, мутагенные исследования показали, что она не устраняет полностью инкапсуляцию ретровирусной РНК.[4][5]

Фармацевтические достижения

Взаимодействие с NCp7

Инкапсуляция РНК включает обнаружение элемента распознавания psi белком NCp7. NCp7 содержит два последовательных цинковые пальцы которые связаны цепочкой основных остатков. Их функция - активировать отжиг праймера. тРНК в сайт инициации (где происходит обратная транскрипция).[6] Во время этого процесса GSL3 специфически взаимодействует с NCp7. Современные фармацевтические препараты, используемые для лечения ВИЧ / СПИДа, подавляют основные процессы в цикле репликации ретровируса. Это взаимодействие является потенциальной точкой торможения.

Тормозящие лиганды

Пример соединения свинца. Видеть [7] для дополнительной информации

Развитие ингибитора остается на ранней стадии. Задача синтеза соединения с простой молекулярной структурой и низкой молекулярной массой для ограничения побочных взаимодействий и существования потенциально вредных стереоизомеров требует как вычислительного, так и высокопроизводительного подхода.[7] 2 - ((5-нитрохинолин-8-ил) тио) этанол, потенциал соединение свинца, показан справа. Он селективен в отношении петлевой структуры GSL3 по сравнению с двухцепочечной и одноцепочечной РНК. Это означает, что если он высвобождается в клетке, нацеленной на ВИЧ, он блокирует петлю стебля и тем самым ограничивает продуктивное взаимодействие с NCp7.[7]

Рекомендации

  1. ^ Амарасинге Г.К., Де Гусман Р.Н., Тернер Р.Б., канцлер К.Дж., Ву З.Р., Саммерс М.Ф. (2000). «ЯМР-структура белка нуклеокапсида ВИЧ-1, связанного с SL2 ствол-петля сигнала упаковки пси-РНК. Значение для распознавания генома». J. Mol. Биол. 301 (2): 491–511. Дои:10.1006 / jmbi.2000.3979. PMID  10926523.
  2. ^ Darlix, JL; Лападат-Тапольский, М; де Роккиньи, H; Roques, BP (8 декабря 1995 г.). «Первые взгляды на взаимосвязь между структурой и функцией нуклеокапсидного белка ретровирусов». Журнал молекулярной биологии. 254 (4): 523–537. Дои:10.1006 / jmbi.1995.0635. PMID  7500330.
  3. ^ Дитц Дж., Кох Дж., Каур А., Раджа К., Штайн С., Грез М., Пустовка А., Менш С., Фернер Дж., Мёллер Л., Баннерт Н., Тампе Р., Дивита Г., Мели Й, Швальбе Н., Дитрих Ю. (2008) . «Ингибирование ВИЧ-1 пептидным лигандом сигнала упаковки геномной РНК Psi». ChemMedChem. 3 (5): 749–755. Дои:10.1002 / cmdc.200700194. PMID  18205165.
  4. ^ Дамгаард, СК; Андерсен, ES; Knudsen, B; Городкин, Дж; Kjems, J (13 февраля 2004 г.). «Взаимодействие РНК в 5'-области генома ВИЧ-1». Журнал молекулярной биологии. 336 (2): 369–379. Дои:10.1016 / j.jmb.2003.12.010. PMID  14757051.
  5. ^ Достижения в сборке и выпуске Hiv-1. Springer Verlag. ISBN  978-1-4614-7728-0.
  6. ^ Морелле Н., Джуллиан Н., Де Роккиньи Х, Мегре Б., Дарликс Дж. Л., Рокес Б. П. (1992). «Определение структуры нуклеокапсидного белка NCp7 вируса иммунодефицита человека 1 типа методом 1H ЯМР». EMBO J. 11 (8): 3059–3065. ЧВК  556789. PMID  1639074.
  7. ^ а б c Warui, DM; Барангер, AM (10 мая 2012 г.). «Идентификация низкомолекулярных ингибиторов комплекса РНК нуклеокапсид-стебель-петля 3 ВИЧ-1». Журнал медицинской химии. 55 (9): 4132–4141. Дои:10.1021 / jm2007694. PMID  22480197.