Экспозиция полусферы - Википедия - Half sphere exposure

Конструкция Half Sphere Exposure (HSE). Эта простая двумерная мера воздействия растворителя подсчитывает количество соседей в двух куполах (с радиусом R, обычно равным 10 или 12. Å ) вокруг Cα атом. Его просто и чрезвычайно быстро вычислить, и он превосходит широко используемую меру контактного номера. Пара значений HSE (вверх и вниз) в приведенном выше примере равна (3,5).

Полусфера экспозиции (HSE) - это белок воздействие растворителя мера, которая была впервые введена Гамельрик (2005).[1]Как и все меры воздействия растворителей, он измеряет степень захоронения аминокислота остатки находятся в белок. Его находят путем подсчета числа соседей аминокислоты в пределах двух полусфер выбранного радиуса вокруг аминокислоты. Расчет HSE находится путем деления Контактный телефон (CN) сферой пополам плоскостью, перпендикулярной вектору Cβ-Cα. Это простое разделение сферы CN приводит к двум совершенно разным критериям: HSE-up и HSE-down. HSE-up определяется как количество атомов Cα в верхней половине (содержащей псевдо-Cβ-атом), и аналогично HSE-down определяется как количество атомов Cα в противоположной сфере.

Если доступны только атомы Cα (как в случае многих упрощенных представлений структуры белка), может использоваться родственная мера, называемая HSEα. HSEα использует для своих расчетов псевдо-Cβ вместо реального атома Cβ. Положение этого псевдо-Cβ-атома (pCβ) происходит от положений предшествующего Cα−1 и следующие Cα+1. Вектор Cα-pCβ вычисляется путем добавления Cα−1-Cα0 и Cα+1-Cα0 векторов.

HSE используется для прогнозирования прерывистых эпитопов B-клеток.[2] Song et al. разработали онлайн-сервер под названием HSEpred для прогнозирования воздействия полусферы из первичных последовательностей белков.[3] Сервер HSEpred может достичь коэффициентов корреляции 0,72 и 0,68 между прогнозируемыми и наблюдаемыми показателями HSE-up и HSE-down, соответственно, при оценке на хорошо подготовленном наборе данных негомологичной структуры белка. Более того, контактное число остатков (CN) также может быть точно спрогнозировано веб-сервером HSEpred, используя суммирование прогнозируемых значений HSE-up и HSE-down, что еще больше расширило применение этой новой меры воздействия растворителей.

Недавно Heffernan et al. разработал наиболее точный предиктор для HSEα и HSEβ на основе большого набора данных с использованием многоступенчатого итеративного глубокого обучения нейронной сети.[4] Прогнозируемый HSEa показывает более высокий коэффициент корреляции с изменением стабильности остаточными мутантами, чем предсказанные HSEβ и ASA. Результаты, вместе с простым расчетом на основе атомов Са, подчеркивают потенциальную полезность прогнозируемого HSEa для прогнозирования и уточнения структуры белка, а также для прогнозирования функций.

Рекомендации

  1. ^ Hamelryck, T. (2005), «У аминокислоты есть две стороны: новая двухмерная мера обеспечивает другой взгляд на воздействие растворителя», Белки: структура, функции и биоинформатика, 59 (1): 38–48, CiteSeerX  10.1.1.516.4528, Дои:10.1002 / prot.20379, PMID  15688434.
  2. ^ Sweredoski, Майкл Дж .; Бальди, Пьер (2008), «PEPITO: Улучшенное предсказание прерывистого B-клеточного эпитопа с использованием нескольких пороговых значений расстояния и экспозиции Half Sphere», Биоинформатика, 24 (12): 1459–1460, Дои:10.1093 / биоинформатика / btn199, PMID  18443018.
  3. ^ Song, J .; Tan, H .; Takemoto, K .; Акуцу, Т. (2008), «HSEpred: прогнозирование воздействия полусферы из белковых последовательностей», Биоинформатика, 24 (13): 1489–1497, Дои:10.1093 / биоинформатика / btn222, PMID  18467349.
  4. ^ Хеффернан, Рис; и другие. (2016), «Высокоточное предсказание экспозиции полусфер аминокислотных остатков в белках на основе последовательностей», Биоинформатика, 32 (6): 843–9, Дои:10.1093 / биоинформатика / btv665, PMID  26568622