Хелен Блау - Helen Blau

Хелен М. Блау
Хелен Блау 2013 (обрезано) .jpg
Хелен Блау, 2013
Родившийся
Лондон, Англия
ГражданствоБританский, США
Альма-матерЙоркский университет
Гарвардский университет
Супруг (а)Дэвид Шпигель
ДетиДаниэль Блау Шпигель, Юлия Блау Шпигель
Научная карьера
ПоляБиология развития, Регенеративная медицина, Биология стволовых клеток
УчрежденияМедицинская школа Стэнфордского университета
Интернет сайтВеб-сайт Blau Lab

Хелен Маргарет Блау - американский биолог, профессор Фонда Дональда Э. и Делии Б. Бакстер и директор лаборатории биологии стволовых клеток Бакстера. Медицинский факультет Стэнфордского университета. Она известна тем, что установила обратимость дифференцированного состояния млекопитающих. Ее знаменательные статьи показали, что ядерное репрограммирование и активация новых программ экспрессии генов возможно, опровергнув преобладающее мнение о том, что дифференцированное состояние было фиксированным и необратимым.[1][2][3][4] Ее открытия открыли двери для клеточного перепрограммирования и его применения в стволовая клетка биология.[5][6]

биография

Хелен Блау родилась в Лондоне и имеет двойное гражданство США и Великобритании. Она получила степень бакалавра искусств. от Йоркский университет в Англии и имеет степень магистра и доктора философии. в биологии из Гарвардский университет с Фотисом К. Кафатосом. После докторской стипендии с Чарльзом Дж. Эпштейном на факультетах биохимии и биофизики и в отделе медицинской генетики Университета Калифорнии в 1978 году она присоединилась к преподавательскому составу Стэнфордского университета в 1978 году. В 1999 году она была назначена кафедрой и назначена директором лаборатории Бакстера. по биологии стволовых клеток в 2002 г.[7][8][9]

Блау известна своей поддержкой женщин в науке и успехом в наставничестве многочисленных молодых ученых, которые составляют следующее поколение академических лидеров в области мышечной биологии и регенеративной медицины.[8]

Исследование

В 1980-х годах открытия доктора Блау бросили вызов распространенному мнению о том, что дифференцированное состояние млекопитающих является фиксированным и необратимым.[4] В своих знаменитых экспериментах с гетерокарионами она объединила дифференцированные клетки двух разных видов, чтобы сформировать стабильные неделящиеся гетерокарионы, и обнаружила, что ранее молчащие гены могут быть активированы.[1][2][3][4][10] В результате кератиноциты, гепатоциты и фибробласты человека экспрессировали мышечные гены, которых обычно никогда не происходило. Эти работы показали, что дифференцированное состояние требует непрерывной регуляции и что сдвиг в стехиометрии транс-действующих регуляторов индуцирует репрограммирование ядер в другое дифференцированное состояние.[11][12][13] Ее открытия способствовали развитию биологии стволовых клеток и регенеративной медицины.[14]

Блау охарактеризовал мышечные стволовые клетки и показал, что они не работают при старении и мышечной дистрофии.[15][16][17][18] Она показала, что стволовые клетки теряют свой регенеративный потенциал при выращивании в традиционной пластиковой посуде, и преодолела это ограничение, создав биоинженерную микросреду, которая имитирует важные ниши стволовых клеток и свойства тканей.[19][20][21] Она применила этот подход для определения молекул, которые омолаживают функцию популяции стареющих стволовых клеток и усиливают регенерацию мышц.[17]

Блау показал, что дисфункция теломер в сочетании с дефицитом дистрофина играет центральную роль в истощении скелетных мышц и фатальной кардиомиопатии, характерной для мышечной дистрофии Дюшенна.[16][15] Новые технологии ее лаборатории обеспечивают быстрое, временное и надежное удлинение теломер для преодоления клеточной дисфункции из-за коротких теломер, которые имеют трансляционное применение.[22][23]

Лаборатория доктора Блау применила уроки эволюции тритонов и саламандр, которые регенерируют конечности, чтобы идентифицировать гены, которые представляют собой препятствия для регенерации.[24][25] Путем временного ослабления этих тормозов клеточного цикла постмитотические клетки побуждаются к делению, воссоздавая регенеративный источник клеток.[26][27]

Отличительной чертой исследований Блау является разработка и применение новых технологий. Ее открытие комплементации β-галактозидазы широко используется при открытии лекарств.[28][29][30][31][32][33][34] Неинвазивная биолюминесцентная визуализация обеспечивает высокочувствительное временное и пространственное разрешение регенеративной функции мышечных стволовых клеток in vivo.[17][19][35] Используя отслеживание клонов отдельных клеток и разработанные в ее лаборатории алгоритмы Бакстера, можно динамически отслеживать морфологию, движение, межклеточные взаимодействия, поведение деления и экспрессию генов, определяя клеточную основу для популяционных изменений в ответ на фармакологические вмешательства.[19][36][37][38] У нее восемь патентов США.[39]

Текущее исследование

Текущие исследования Блау сосредоточены на перепрограммировании клеток, терапевтических вмешательствах для усиления функции стволовых клеток при регенерации мышц и стратегиях клеточного омоложения.[нужна цитата ]

Почести

За свою профессиональную карьеру, помимо других наград, профессор Блау получила следующие награды:

Комитеты по государственной службе и консультативные комитеты

Хелен Блау внесла свой вклад в работу нескольких национальных и международных комитетов и советов. Она работала в Комитете Конгресса США по связям с общественностью Американского общества клеточной биологии. В NIH она работала в Комитете по надзору за генной терапией (RAC) (созданном Гарольдом Вармусом) и в качестве члена Совета Национального института по проблемам старения. Она была членом Наблюдательного совета Гарварда и Совета директоров Американского общества генной терапии и Совета Национальной академии медицины Национальной академии наук. Она консультировала Стратегический совет французской ассоциации по борьбе с миопатиями (AFM) и входила в состав научных консультативных советов Фонда Хелмсли и Медицинского фонда Эллисона. В настоящее время она является членом Консультативного комитета ученых благотворительного фонда Pew Charitable Trust и Совета Американской академии искусств и наук.

Личная жизнь

Блау родилась в Англии, раннее детство провела в США, затем жила в Европе, пока не переехала в Соединенные Штаты, чтобы учиться в аспирантуре. Она говорит по-французски и по-немецки. Ее отец, Джордж Э. Блау, был главным историком правительства США в Европе, а ее мать Гертруда М. Блау была преподавателем сравнительной литературы в Гейдельбергском университете, и они всячески поддерживали Хелен и ее сестру профессора. Ева Блау сейчас работает на факультете Гарвардского университета, чтобы получить высшее образование. Она замужем за профессором Дэвид Шпигель, психиатр-исследователь из Стэнфордского университета, и у них двое детей, Даниэль Блау Шпигель,[43] архитектор и Юлия Блау Шпигель,[44] юрист. Профессор Блау и ее муж заядлые аквалангисты и лыжники.

Рекомендации

  1. ^ а б Blau, H.M .; Webster, C .; Павлат, Г. К. (1983-08-01). «Дефектные миобласты, выявленные при мышечной дистрофии Дюшенна». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 80 (15): 4856–4860. Bibcode:1983PNAS ... 80.4856B. Дои:10.1073 / pnas.80.15.4856. ISSN  0027-8424. ЧВК  384144. PMID  6576361.
  2. ^ а б Chiu, C.P .; Блау, Х. М. (1984-07-01). «Перепрограммирование дифференцировки клеток при отсутствии синтеза ДНК». Клетка. 37 (3): 879–887. Дои:10.1016/0092-8674(84)90423-9. ISSN  0092-8674. PMID  6744415.
  3. ^ а б Чиу, К. (1985). «5-азацитидин позволяет активировать гены в ранее не индуцируемых клетках». Клетка. 40 (2): 417–24. Дои:10.1016/0092-8674(85)90155-2. PMID  2578323.
  4. ^ а б c Blau, H.M .; Павлат, Г. К .; Hardeman, E.C .; Chiu, C.P .; Silberstein, L .; Webster, S.G .; Miller, S.C .; Вебстер, К. (1985-11-15). «Пластичность дифференцированного состояния». Наука. 230 (4727): 758–766. Bibcode:1985Sci ... 230..758B. Дои:10.1126 / science.2414846. ISSN  0036-8075. PMID  2414846.
  5. ^ Результаты поиска по автору Blau HM на PubMed.
  6. ^ «Блау Лаб». web.stanford.edu.
  7. ^ Нингтхуджам, Дебананда С. Следы ученых-пионеров-58: Хелен М. Блау В архиве 2014-02-22 в Wayback Machine. Manipur Times. Дата доступа: 5 сентября 2015 г.
  8. ^ а б Блау, Хелен М (2012). «Новое определение дифференциации: изменение наших целей». Природа клеточной биологии. 14 (6): 558. Дои:10.1038 / ncb2506. PMID  22643873.
  9. ^ Брайан К. Кеннеди, доктор философии, беседует с доктором философии Хелен М. Блау, директором лаборатории биологии стволовых клеток Бакстера, получено 2015-09-06
  10. ^ Померанц, Джейсон Х .; Мукерджи, Семанти; Палермо, Адам Т .; Блау, Хелен М. (2009-04-01). «Перепрограммирование судьбы мышцы путем слияния повторяет дифференциацию». Журнал клеточной науки. 122 (Pt 7): 1045–1053. Дои:10.1242 / jcs.041376. ISSN  0021-9533. ЧВК  2720934. PMID  19295131.
  11. ^ Blau, H.M .; Балтимор, Д. (1991). «Дифференциация требует постоянного регулирования» (PDF). Журнал клеточной биологии. 112 (5): 781–783. Дои:10.1083 / jcb.112.5.781. ISSN  0021-9525. ЧВК  2288865. PMID  1999456.
  12. ^ Блау, Х. М. (1992). «Дифференциация требует постоянного активного контроля». Ежегодный обзор биохимии. 61: 1213–1230. Дои:10.1146 / annurev.bi.61.070192.010025. ISSN  0066-4154. PMID  1497309.
  13. ^ Blau, H.M .; Dhawan, J .; Павлат, Г. К. (1993-08-01). «Миобласты в формировании паттерна и генной терапии». Тенденции в генетике. 9 (8): 269–274. Дои:10.1016/0168-9525(93)90012-7. ISSN  0168-9525. PMID  8379006.
  14. ^ Яманака, Шинья; Блау, Хелен М. (10.06.2010). «Ядерное перепрограммирование до плюрипотентного состояния тремя подходами». Природа. 465 (7299): 704–712. Bibcode:2010Натура.465..704л. Дои:10.1038 / природа09229. ISSN  1476-4687. ЧВК  2901154. PMID  20535199.
  15. ^ а б Сакко, Алессандра; Муркиоти, Фотейни; Тран, Роуз; Чой, Джинкук; Ллевеллин, Майкл; Крафт, Пегги; Шкрели, Марина; Делп, Скотт; Померанц, Джейсон Х. (23 декабря 2010 г.). «Короткие теломеры и модель истощения стволовых клеток мышечной дистрофии Дюшенна у мышей mdx / mTR». Клетка. 143 (7): 1059–1071. Дои:10.1016 / j.cell.2010.11.039. ISSN  1097-4172. ЧВК  3025608. PMID  21145579.
  16. ^ а б Муркиоти, Фотейни; Кустан, Джеки; Крафт, Пегги; День, Джон У .; Чжао, Мин-Мин; Кост-Алимова Мария; Протопопов Алексей; ДеПиньо, Рональд А .; Бернштейн, Даниэль (2013-08-01). «Роль дисфункции теломер в сердечной недостаточности при мышечной дистрофии Дюшенна». Природа клеточной биологии. 15 (8): 895–904. Дои:10.1038 / ncb2790. ISSN  1476-4679. ЧВК  3774175. PMID  23831727.
  17. ^ а б c Косгроув, Бенджамин Д.; Гилберт, Пенни М .; Порпилья, Эрмелинда; Муркиоти, Фотейни; Ли, Стивен П .; Corbel, Stephane Y .; Llewellyn, Michael E .; Delp, Scott L .; Блау, Хелен М. (2014-03-01). «Омоложение популяции мышечных стволовых клеток восстанавливает силу травмированных старых мышц». Природа Медицина. 20 (3): 255–264. Дои:10,1038 / нм 3464. ISSN  1546–170X. ЧВК  3949152. PMID  24531378.
  18. ^ Блау, Хелен М .; Косгроув, Бенджамин Д.; Хо, Эндрю Т. В. (2015-08-06). «Центральная роль мышечных стволовых клеток в регенеративной недостаточности при старении». Природа Медицина. 21 (8): 854–862. Дои:10,1038 / нм.3918. ISSN  1546–170X. ЧВК  4731230. PMID  26248268.
  19. ^ а б c Гилберт, П. М .; Havenstrite, K. L .; Магнуссон, К. Э. Г .; Sacco, A .; Леонарди, Н. А .; Kraft, P .; Nguyen, N.K .; Thrun, S .; Лутольф, М. П. (27 августа 2010 г.). «Эластичность субстрата регулирует самообновление стволовых клеток скелетных мышц в культуре». Наука. 329 (5995): 1078–1081. Bibcode:2010Sci ... 329.1078G. Дои:10.1126 / science.1191035. ISSN  1095-9203. ЧВК  2929271. PMID  20647425.
  20. ^ Гилберт, Пенни М .; Корбель, Стефан; Дойоннас, Регис; Хэвенстрайт, Карен; Magnusson, Klas E.G .; Блау, Хелен М. (2012-04-01). «Биоинженерный подход одиночной клетки для выяснения механизмов самообновления взрослых стволовых клеток». Интегративная биология. 4 (4): 360–367. Дои:10.1039 / c2ib00148a. ISSN  1757-9708. ЧВК  3325106. PMID  22327505.
  21. ^ Lutolf, Matthias P .; Гилберт, Пенни М .; Блау, Хелен М. (26 ноября 2009 г.). «Разработка материалов для управления судьбой стволовых клеток». Природа. 462 (7272): 433–441. Bibcode:2009Натура.462..433L. Дои:10.1038 / природа08602. ISSN  1476-4687. ЧВК  2908011. PMID  19940913.
  22. ^ Рамунас, Джон; Якубов, Эдуард; Брэди, Дженнифер Дж .; Корбель, Стефан Й .; Холбрук, Колин; Брандт, Мориц; Штейн, Джонатан; Сантьяго, Хуан Дж .; Кук, Джон П. (2015-05-01). «Временная доставка модифицированной мРНК, кодирующей TERT, быстро расширяет теломеры в клетках человека». Журнал FASEB. 29 (5): 1930–1939. Дои:10.1096 / fj.14-259531. ISSN  1530-6860. ЧВК  4415018. PMID  25614443.
  23. ^ Парк, Алиса. «Лекарство от старения». TIME.com. Получено 2015-09-06.
  24. ^ Блау, Хелен М .; Померанц, Джейсон Х. (05.01.2011). «Ре» эволюционная «регенеративная медицина». JAMA. 305 (1): 87–88. Дои:10.1001 / jama.2010.1938. ISSN  1538-3598. ЧВК  3105469. PMID  21177496.
  25. ^ Уинслоу, Гаутам Найк и Рон. «Новые ключи к отрастанию тканей». Wall Street Journal. ISSN  0099-9660. Получено 2015-09-06.
  26. ^ Пайчини, Костандин В .; Corbel, Stephane Y .; Сейдж, Жюльен; Померанц, Джейсон Х .; Блау, Хелен М. (06.08.2010). «Временная инактивация Rb и ARF дает регенеративные клетки из постмитотических мышц млекопитающих». Стволовая клетка. 7 (2): 198–213. Дои:10.1016 / j.stem.2010.05.022. ISSN  1875-9777. ЧВК  2919350. PMID  20682446.
  27. ^ Померанц, Джейсон Х .; Блау, Хелен М. (01.06.2013). «Подавители опухолей: усилители или подавители регенерации?». Разработка. 140 (12): 2502–2512. Дои:10.1242 / dev.084210. ISSN  1477-9129. ЧВК  3666379. PMID  23715544.
  28. ^ Bit-Wizards. "Решения для обнаружения целевых и фенотипических лекарств - DiscoveRx". www.discoverx.com. Получено 2015-09-06.
  29. ^ Wehrman, Thomas S .; фон Дегенфельд, Жорж; Круцик, Питер О .; Нолан, Гарри П .; Блау, Хелен М. (01.04.2006). «Люминесцентное изображение активности бета-галактозидазы у живых субъектов с использованием последовательной люминесценции репортерных ферментов». Методы природы. 3 (4): 295–301. Дои:10.1038 / nmeth868. ISSN  1548-7091. PMID  16554835.
  30. ^ фон Дегенфельд, Жорж; Wehrman, Tom S .; Hammer, Mark M .; Блау, Хелен М. (2007-12-01). «Универсальная технология для мониторинга активации рецепторов, связанных с G-белком, in vitro и неинвазивно у живых животных». Журнал FASEB. 21 (14): 3819–3826. Дои:10.1096 / fj.07-9597com. ISSN  1530-6860. PMID  17942828.
  31. ^ фон Дегенфельд, Жорж; Wehrman, Tom S .; Блау, Хелен М. (01.01.2009). «Визуализация активности бета-галактозидазы in vivo с использованием последовательной люминесценции репортерного фермента». Методы молекулярной биологии. 574: 249–259. Дои:10.1007/978-1-60327-321-3_20. ISBN  978-1-60327-320-6. ISSN  1940-6029. ЧВК  2902154. PMID  19685314. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  32. ^ Hammer, Mark M .; Wehrman, Tom S .; Блау, Хелен М. (2007-12-01). «Новый анализ на основе комплементации ферментов для мониторинга интернализации рецепторов, связанных с G-белками». Журнал FASEB. 21 (14): 3827–3834. Дои:10.1096 / fj.07-8777com. ISSN  1530-6860. PMID  17942829.
  33. ^ Wehrman, T. S .; Raab, W. J .; Casipit, C.L .; Doyonnas, R .; Pomerantz, J. H .; Блау, Х. М. (12 декабря 2006 г.). «Система для количественной оценки динамических взаимодействий белков определяет роль Герцептина в модуляции взаимодействий ErbB2». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 103 (50): 19063–19068. Bibcode:2006PNAS..10319063W. Дои:10.1073 / pnas.0605218103. ISSN  0027-8424. ЧВК  1748177. PMID  17148612.
  34. ^ Wehrman, Tom S .; Casipit, Clayton L .; Gewertz, Nevin M .; Блау, Хелен М. (01.07.2005). «Ферментативное определение транслокации белков». Методы природы. 2 (7): 521–527. Дои:10.1038 / nmeth771. ISSN  1548-7091. PMID  15973423.
  35. ^ Сакко, Алессандра; Дойоннас, Регис; Крафт, Пегги; Виторович, Стефан; Блау, Хелен М. (27 ноября 2008 г.). «Самообновление и разрастание единичных пересаженных мышечных стволовых клеток». Природа. 456 (7221): 502–506. Bibcode:2008Натура.456..502S. Дои:10.1038 / природа07384. ISSN  1476-4687. ЧВК  2919355. PMID  18806774.
  36. ^ Magnusson, Klas E.G; Джалден, Иоаким; Гилберт, Пенни М; Блау, Хелен М (2015). «Глобальное связывание клеточных треков с использованием алгоритма Витерби». IEEE Transactions по медицинской визуализации. 34 (4): 911–29. Дои:10.1109 / TMI.2014.2370951. ЧВК  4765504. PMID  25415983.
  37. ^ Шенуар, Николя; Смаль, Игорь; де Шомон, Фабрис; Машка, Мартин; Sbalzarini, Ivo F .; Гонг, Юаньхао; Кардинале, Яник; Картель, Крейг; Коралуппи, Стефано (01.03.2014). «Объективное сравнение методов отслеживания частиц». Методы природы. 11 (3): 281–289. Дои:10.1038 / nmeth.2808. ISSN  1548-7105. ЧВК  4131736. PMID  24441936.
  38. ^ Машка, Мартин; Ульман, Владимир; Свобода, Давид; Матула, Павел; Матула Петр; Эдерра, Кристина; Урбиола, Айнхоа; España, Tomás; Венкатесан, Субраманиан (01.06.2014). «Тест для сравнения алгоритмов отслеживания ячеек». Биоинформатика. 30 (11): 1609–1617. Дои:10.1093 / биоинформатика / btu080. ISSN  1367-4811. ЧВК  4029039. PMID  24526711.
  39. ^ "Патентный поиск Google - Изобретатель: Хелен М. Блау". www.google.com. Получено 2018-02-24.
  40. ^ «Избраны члены и зарубежные сотрудники Национальной академии наук». Архивировано из оригинал на 2016-05-06. Получено 2016-05-05.
  41. ^ "Rinunce e nomine". press.vatican.va.
  42. ^ https://www.amphilsoc.org/blog/election-new-members-2018-spring-meeting
  43. ^ "УВИДЕЛ". SAW // Мастерская Spiegel Aihara. Получено 2015-09-06.
  44. ^ «Юлия Шпигель | LinkedIn». www.linkedin.com. Получено 2015-09-06.

внешняя ссылка