Гиперглицеринемия - Википедия - Hyperglycerolemia

Гиперглицеринемия
СпециальностьМедицинская генетика

Гиперглицеринемия, также известный как Дефицит глицерин киназы (GKD), является генетическое расстройство где фермент глицеринкиназа недостаточен, что приводит к накоплению глицерин в организме. Глицеринкиназа отвечает за синтез триглицериды и глицерофосфолипиды в организме. Избыточное количество глицерина может быть обнаружено в крови и / или моче. Гиперглицеролмия чаще встречается у мужчин. Гиперглицеринемия занесена в список «редкое заболевание», что означает, что она поражает менее 200 000 человек среди населения США, или менее 1 из 1500 человек.

Признаки и симптомы

Онтология фенотипа человека предоставила следующий список симптомов и признаков гиперглицеринемии:[1] Нарушение метаболизма / гомеостаза, когнитивный дефицит, аномалия ЭМГ, мышечный Гипотония, Миопатия, Неврологические нарушения речи, Первичная надпочечниковая недостаточность, Низкий рост, Крипторхизм, Аномалия ЭЭГ, Поясничный гиперлордоз, Снижение минеральной плотности костей, Сколиоз, Судороги, Ненормальная форма лица и Надпочечниковая недостаточность. Надпочечниковая недостаточность связана с генетическим заболеванием Х-сцепленная врожденная гипоплазия надпочечников.[2] Если удалить ген глицеринкиназы, то NROB1 ген также часто удаляется, что вызывает врожденную Х-сцепленную гипоплазию надпочечников.[3]

Причина

Гиперглицеринемия вызвана избытком глицерина в кровотоке. Люди с более тяжелыми случаями дефицита глицерин киназы могут иметь делецию гена GK, которая достаточно велика, чтобы ее можно было увидеть при рутинной цитогенетической оценке.[4] Было обнаружено x-сцепленное рецессивное наследование образец признака при исследовании дедушки и внука. Кроме того, в этой семье высока распространенность [сахарного диабета].[5] Профилактика гиперглицеринемии неизвестна, поскольку она вызвана мутацией или удалением генетического кода человека.

Механизм

Гиперглицеринемия или дефицит глицерин-киназы вызваны редким Х-сцепленный рецессивный генетическое заболевание, вызванное мутацией или делецией гена глицерин киназы, расположенного в локусе Xp21.3 X-хромосомы между парами оснований 30 653 358-30 731 461.[6] Глицеринкиназа катализирует фосфорилирование глицерина АТФ, давая АДФ и глицерин-3-фосфат.[7] Это чаще встречается у мужчин, потому что у них только одна Х-хромосома, тогда как у женщин заболевание проявляется редко, потому что у них две Х-хромосомы. Если гиперглицеринемия вызвана мутацией в гене глицеринкиназы, то она обычно вызывает дефицит изолированной глицеринкиназы, что приводит к неспособности синтезировать триглицериды и глицерофосфолипиды. Если гиперглицеринемия возникает в результате делеции гена глицеринкиназы, то она часто является частью синдрома делеции непрерывного гена с ассоциированной Мышечная дистрофия Дюшенна и врожденная гипоплазия надпочечников.[8]

Диагностика

Обычно анализы активности глицерина и глицеринкиназы не проводятся в обычных медицинских лабораториях общего профиля.[9] Для диагностики гиперглицеринемии кровь и моча могут быть проверены на содержание глицерина. Существует три клинических формы ГКБ: детская, юношеская и взрослая. Инфантильная форма связана с серьезной задержкой в ​​развитии и приводит к синдрому делеции гена Xp21 с врожденная гипоплазия надпочечников и / или Мышечная дистрофия Дюшенна. Детский диагноз ставится путем измерения глицерина в плазме и характеризуется уровнем глицерина от 1,8 до 8,0 ммоль / л и глицеролурией более 360 ммоль / 24 часа.[9] Для подтверждения диагноза окончательным является генетическое тестирование гена Xp21.[9] У детей с ГКБ наблюдаются тяжелые эпизоды гипогликемии и глубокий метаболический ацидоз, либо симптомы полностью отсутствуют. У людей, которые не могут образовывать глюкозу из глицерина, высвобождаемого во время катаболизма триглицеридов, эпизоды гипогликемии также часто исчезают в подростковом возрасте.[9] Пациенты с юношеской и взрослой формами часто не имеют симптомов и диагностируются случайно, когда медицинский работник проверяет другое заболевание. Ювенильная форма - необычная форма, характеризующаяся Синдром Рейе -подобные клинические проявления, включая эпизодическую рвоту, ацидемию и расстройства сознания.[10]

Уход

Взрослым фибраты и статины назначают для лечения гиперглицеринемии путем снижения уровня глицерина в крови. Фибраты представляют собой класс препаратов, известных как амфипатические карбоновые кислоты, которые часто используются в сочетании с Статины. Фибраты снижают концентрацию триглицеридов в крови. В сочетании со статинами эта комбинация снижает уровень холестерина ЛПНП, снижает уровень триглицеридов в крови и повышает уровень холестерина ЛПВП.[11]Если гиперглицеринемия обнаружена у маленького ребенка без семейного анамнеза этого состояния, тогда может быть трудно определить, есть ли у маленького ребенка симптоматическая или доброкачественная форма заболевания.[1] Общие методы лечения включают: диету с низким содержанием жиров, при необходимости внутривенное введение глюкозы, мониторинг инсулинорезистентности и диабета, оценку мышечной дистрофии Дюшенна, надпочечниковой недостаточности и задержки развития.[9]Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) в настоящее время не перечисляет какие-либо виды лечения.[1]

Исследование

В соответствии с Clinicaltrials.gov, в настоящее время нет исследований гиперглицеринемии. Clinicaltrials.gov - это служба Национального института здравоохранения США. Недавние исследования показывают, что пациенты с высокими концентрациями триглицеридов в крови имеют повышенный риск ишемической болезни сердца. Обычно анализ крови на глицерин не назначается. Исследование касалось ребенка с повышенным уровнем триглицеридов, хотя на самом деле у ребенка была недостаточность глицерин киназы. Это состояние известно как псевдо-гипертриглицеридемия, ложно повышенное состояние триглицеридов.[12] Другая группа лечила пациентов с повышенными концентрациями триглицеридов в крови, практически не влияя на снижение триглицеридов. Несколько лабораторий могут провести тестирование на высокие концентрации глицерина, а некоторые лаборатории могут сравнить анализ триглицеридов с контролем глицерина с обычным методом без контроля.[13] Оба случая показывают, как человеческое тело может проявлять признаки, указывающие на заболевание, хотя на самом деле это другое заболевание, вызывающее проблему.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c Департамент здравоохранения и социальных служб США (без даты), Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям. Извлекаются из https://rarediseases.info.nih.gov/gard/2807/disease/resources/1
  2. ^ Доменис С., Латронико А.С., Брито В.Н., Арнхольд И.Дж., Кок Ф., Мендонка Б.Б. (сентябрь 2001 г.). «Адренокортикотропин-зависимое преждевременное половое созревание яичек у мальчика с Х-сцепленной врожденной гипоплазией надпочечников из-за новой мутации в гене DAX1». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 86 (9): 4068–71. Дои:10.1210 / jc.86.9.4068. PMID  11549627.
  3. ^ Табарин А., Акерманн Дж. С., Рекан Д., Бекс В., Бертанья Х, Кристин-Мэтр С., Ито М., Джеймсон Дж. Л., Бушар П. (февраль 2000 г.). «Новая мутация в DAX1 вызывает отсроченную надпочечниковую недостаточность и неполный гипогонадотропный гипогонадизм». J. Clin. Вкладывать деньги. 105 (3): 321–8. Дои:10.1172 / JCI7212. ЧВК  377437. PMID  10675358
  4. ^ Блау, Н., Дюран, М., Бласкович, К.М., Гибсон, К.М. (2012). Справочник врача по лабораторной диагностике заболеваний обмена веществ. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Спрингер.
  5. ^ Роуз, К. И., и Хейнс, Д. С. (1978). Семейная гиперглицеринемия. Журнал клинических исследований, 61 (1), 163.
  6. ^ Домашний справочник по генетике (без даты), GK. Извлекаются из http://ghr.nlm.nih.gov/gene/GK
  7. ^ Глицеринкиназа (нет данных). Извлекаются из http://omim.org/entry/300474
  8. ^ Хук А. М., Ловелл Р. С., Оу К. Н., Боде А. Л. и Крейген В. Дж. (1997). Дефицит Х-связанной глицерин киназы у мышей приводит к задержке роста, изменению жирового обмена, автономной секреции глюкокортикоидов и смерти новорожденных. Молекулярная генетика человека, 6 (11), 1803-1809.
  9. ^ а б c d е Арробас-Велилья, Т., Мондехар-Гарсия, Р., Гомес-Жерике, Дж. А., Диас, И. К., Менгибар, М. К., де Диего, А. О., и Фабиани-Ромеро, Ф. (2013). Псевдогипертриглицеридемия или гиперглицеринемия ?. Clínica e Investigación en Arteriosclerosis, 25 (3), 123-126.
  10. ^ Орфанет (без даты), Портал редких заболеваний и орфанных лекарств. Извлекаются из http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=EN&Expert=284411
  11. ^ Medicinenet.com (n.d.), получено с http://www.medicinenet.com/fibrates/article.htm,
  12. ^ Фабиани, Р. Ф., Бермудес, Д. Л. В. Дж., Гонсалес, М. К., Джентил, Г. Дж., Ориб, А. и Крус, К. (2009, июль). [Гиперглицеринемия, псевдогипертриглицеридемия: отчет о болезни]. In Anales de pediatria (Барселона, Испания: 2003 г.) (Том 71, № 1, стр. 68-71)
  13. ^ Бэкес, Дж. М., Дайспринг, Т., Миерас, Т., и Мориарти, П. М. (2012). Псевдогипертриглицеридемия: два случая вероятной недостаточности глицеринкиназы. Журнал клинической липидологии, 6 (5), 469-473.

внешняя ссылка

Классификация