Жак Лейбович - Jacques Leibowitch

Жак Лейбович
Родившийся(1942-08-01)1 августа 1942 г.
Клермон-Ферран, Франция
Умер4 марта 2020 г.(2020-03-04) (77 лет)
Масси, Франция
НациональностьФранцузский
ИзвестенИдентификация ВИЧ как ретро-вируса, пионер в мире использования тритерапии
Супруг (а)
​
​
(м. 1992; div. 1996)​
Научная карьера
ПоляВИЧ исследование
УчрежденияУниверситетская больница Раймона Пуанкаре

Жак Лейбович (1 августа 1942 г. - 4 марта 2020 г.[1]) был французским врачом и клиническим исследователем, известным своим вкладом в изучение и лечение ВИЧ и СПИД, начиная с его первоначального обозначения человека ретровирус как причину СПИДа, и его новаторское использование тройная комбинированная терапия для эффективного контроля ВИЧ у пациента. Практикующий врач инфекционного отделения Университетская больница Раймона Пуанкаре из Garches (под руководством профессора Кристиана Перронна, AP-HP), почетный лектор университета, он руководил программой лечения ICCARRE, которая предлагает резкое сокращение еженедельного приема противовирусных препаратов до 2-3 противовирусных таблеток в день, принимаемых от 2 до 3 или 4 дня в неделю, в отличие от рекомендуемых в настоящее время семи дней в неделю, которые все еще предписываются повсеместно. Эти уменьшенные медицинские дозы являются адекватными, необходимыми и достаточными согласно результатам его исследовательских клинических исследований, проводимых с 2003 года. Он является автором книг "Un virus étrange venu d'ailleurs" (Странный вирус неизвестного происхождения),[2] и "Pour en finir avec le sida" (Положить конец СПИДу).[3]

биография

Жак Лейбович изучал медицину в Париж (1960–1968) и проходил обучение врача в Больницы AP-HP (1969–1979), где он специализировался в области клинической иммунологии, особенно в больнице Неккера под руководством профессора Жана Гамбургера. Первоначальный исследовательский опыт он приобрел в 1962 г. Больница Бельвю из Нью-Йорка, позже вернувшись в Соединенные Штаты для участия в программе постдокторских исследований в Гарвардская медицинская школа (Профессор Джон Дэвид, больница Роберта Бригама, Бостон, 1970–1972), где он изучал клеточную иммунологию.[4] По возвращении в Париж он закончил стажировку и продолжил исследование биологии человеческого комплемента в Королевской больнице Хаммерсмит, Лондон, в качестве последипломного медицинского регистратора (профессор Кейт Петерс, 1973–74), прежде чем пройти стажировку в нефрологии в Неккере. , поступив в больницу Раймона Пуанкаре в Гарше в качестве ассистента преподавателя иммунологии (1980). Жак Лейбович опубликовал множество статей в международных научных журналах.[5]

Научный и медицинский вклад

Вклад Жака Лейбовича в историю ВИЧ и СПИДа и их лечения:[6]

  • В 1982 году он изложил гипотезу о том, что экзотический ретро-вирус с CD4-тропом может быть причиной растущей эпидемии СПИДа, и поставил команды Монтанье и де Галло на поиски вируса.
  • С 1984 по 1985 год он извлек из центра переливания крови больницы Кочина образцы крови, зараженные ВИЧ, с помощью теста, быстро разработанного доктором Домиником Матезом, главным сотрудником Лейбовича в больнице Раймонда Пуанкаре в Гарше, с учетом неотложной ситуации. -масштабные скрининговые тесты.
  • Лейбович и доктор Матез разработали самодельную систему биологического анализа для точного измерения уровней активного вируса у пациента до и во время лечения, демонстрируя как скудную, так и временную эффективность противовирусного AZT в качестве монотерапии.
  • Он является отцом в Европе первых препаратов против ВИЧ, сочетающих три противовирусные молекулы (лечение тритерапией) для длительного контроля ВИЧ у правильно пролеченного пациента.
  • С 2003 по 2014 год он показал, что по истечении как минимум шестимесячного периода обычного лечения «приступов» 7 дней в неделю еженедельное потребление противовирусных препаратов можно снизить на 40-80% при сохранении оптимального контроля. над ВИЧ пациента.

Открытие ретро-вируса ВИЧ

Жак Лейбович находился в центре исследования СПИДа с момента первоначальной вспышки эпидемии, с того самого момента, когда было начато расследование его возбудителя. Когда первая серия случаев СПИДа в Соединенных Штатах была опубликована в журнале New England Journal of Medicine и Lancet в декабре 1981 года, Лейбович заметил сходство между случаями, описанными в Соединенных Штатах, и историческим случаем синдрома множественной оппортунистической инфекции. у португальского жителя в Париже, который провел время в Анголе и Мозамбике в период с 1973 по 1976 год. Затем с ним связался Вилли Розенбаум в марте 1982 г., чтобы создать неофициальную французскую рабочую группу SIDA, самовыдвиженный орган для анализа случаев, возникающих во Франции.

Когда в июле 1982 года первые случаи СПИДа появились у больных гемофилией, получивших тщательно отфильтрованные образцы крови, научное сообщество осознало, что СПИД, скорее всего, был вызван вирусом. Жак Лейбович заметил некоторые интригующие сходства между СПИДом и патологией, связанной с HTLV (вирус Т-клеточной лимфомы человека), единственным известным на то время ретровирусом человека. Обе ситуации влияют на клетки лимфоцитов-хелперов CD4. HTLV вызывает массовую пролиферацию одного или нескольких клонов и их канцеризацию, тогда как другой вирус, вирус ВИЧ, имеет тенденцию уничтожать эти клетки без видимого различия.[7] В остальном эти два патологических описания присутствуют как в Африке, так и в Карибском бассейне (см. Странный вирус неизвестного происхождения, Жак Лейбович, Ballantine Books, Нью-Йорк, 1985, перевод из Un Virus Etrange Venu d’Ailleurs, Grasset Paris 1984). Действительно, и в Париже, и в Брюсселе врачи видели случаи, когда пациенты, жившие или проводившие время во франкоязычных странах Африки или на Гаити, страдали болезнью, неоспоримо похожей на болезнь, возникшую в то время в Соединенных Штатах у "гомосексуалистов с иммунодефицитом". ". Лейбович, проинформированный франко-американским писателем Жилем Барбедеттом об объявлении Роберта Галло в журнале «Medical World News» (1 августа 1982 г.) о том, что ретро-вирус типа HTLV может быть причиной СПИДа, обнаружен в этом кратком обзоре. его подозреваемым в CD4-тропном экзотическом вирусе (в Grasset, Ballantine Books, цитируются работы). Таким образом, ретро-вирусное вдохновение было консолидировано и открыто между Bethesda (Галло) и Парижем (Leibowitch et al.) С августа 1982 года. Не удалось найти в парижской команде профессора Жан-Поля Леви[8] или команда Лилля Доминика Стелена, французского специалиста по ретро-вирусам, желающего продолжить это направление расследования, он связался с ним по рекомендации профессора Жана Поля Леви. Роберт Галло[9] в Bethesda, всемирно известном тогда вирусологе по HTLV. Именно тогда, в ноябре 1982 года, Галло сообщил ему из Bethesda о своих первоначальных вирусологических открытиях в соответствии с гипотезой вируса СПИДа HTLV. Со своей стороны Вилли Розенбаум, в частном порядке предупрежденный Лейбовичем о том, что экзотический ретровирус типа HTLV вполне может быть причиной СПИДа, начал осторожное сотрудничество с командой Люка Монтанье из Института Пастера. Монтанье и его соавтор Жан-Клод Шерманн только что получили новости о гипотезах HTLV и СПИДа от доктора Поля Пруне, тогдашнего директора «Recherché & Développement» в компании Sanofi-Pasteur-Marnes La Coquette, где Лейбович дал выступление в конце ноября 1982 г.[10] Группа Монтанье впоследствии обнаружила в клеточной культуре пациента BRU следы первого не HTLV-ретровируса в январе 1983 года, вируса, который в конечном итоге был признан причиной СПИДа благодаря убедительным дополнениям Роберта Галло и его группы (апрель 1984). Памятка относительно хронологического обзора экспериментов, ведущих к изоляции HTLV-III от СПИДа и ARC на сайте Жона Коэна, Сборник исследований СПИДа, 2 страницы. Люк Монтанье и Франсуаза Барре-Синусси получили Нобелевскую премию по медицине в 2008 году за свою работу. В письме в престижный журнал Nature Medicine в 2003 году, а также в своей речи о вручении Нобелевской премии в 2008 году Люк Монтанье признал Жака Лейбовича инициатором гипотезы ретро-вируса во Франции.[11] · .[12] Однако запатентованный список первооткрывателей СПИДа и ВИЧ не учитывает Жака Лейбовича за его вклад на начальных этапах открытия. Научный историк Мирко Грмек размышляет о деталях этапов, которые привели к открытию вируса СПИДа, в своей работе «История СПИДа» и Джон Коэн Коллекция исследований СПИДа содержит многочисленные архивные документы по данной теме. Книга «Sida.O» (AIDS.O), написанная Д. Лестрейдом и Ж. Пиалу, также содержит много подробностей по истории СПИДа.[13]

Выявление и устранение ВИЧ-инфицированной крови в Гарше и Кочине

В 1984 году, когда Люк Монтанье работал в Институте Пастера над промышленным тестом на антитела к ВИЧ, Доминик Матез и Жак Лейбович работали в Гарше, чтобы разработать рабочий тест на опухолевые клетки, инфицированные HTLV-III, который дал им профессор Даниэль Загури. в Парижском университете от имени Роберта Галло.[14] Используя этот тест мастеров, Матез и Лейбович обнаружили тревожную частоту людей, зараженных ретро-вирусом, среди реципиентов политрансфузий, а позже, в сотрудничестве с доктором Франсуа Пиноном, руководителем отделения переливания в больнице Кочина, они обнаружили тревожный доля ВИЧ-положительных доноров крови (1 из 200) в пилотном исследовании, проведенном с участием 10 000 доноров в Париже и Иль-де-Франс. Органы здравоохранения были предупреждены об этой проблеме, а также об их драматических последствиях для больных гемофилией («если исследование Кочинской больницы верно, то все запасы антигемофильных препаратов заражены…», Жан Батист Брюне из Генерального директива по здравоохранению Франции, Марс, 1985 г. 13[15]). Именно благодаря этому кустарному тесту из процесса переливания были исключены 50 доноров крови с положительным ВИЧ-статусом, которые в то время были на 100% контаминированы, а 150 потенциальных получателей этой крови были защищены от заражения.[16]

Измерение уровня вируса у пациентов и оценка эффективности лечения

В Гарше Доминик Матез и Жак Лейбович разработали сложный и надежный биологический тест, позволяющий количественно определять уровни активного вируса ВИЧ у пациентов.[17] как до, так и во время противовирусного лечения. Действительно, с 1987 года пациенты во Франции, наиболее пораженные вирусом, получают лечение АЗТ в надежде, что эта молекула может блокировать репродукцию вируса. Команда из Гарша работала над своим методом с целью отслеживания прогрессирующего снижения уровня вируса у пролеченного пациента. Лейбович представил мировым специалистам, собравшимся на конференцию в Марн-ла-Кокетт (симпозиум Pasteur-les Cent Gardes, ноябрь 1989 г.), свои результаты, показывающие, что монотерапия AZT быстро становится неэффективной, о чем свидетельствует восстановление уровней вируса у пролеченного пациента, хотя и в первый месяц. такие уровни были значительно, но лишь временно снижены. Позже определение уровня вируса ВИЧ в коммерческой и промышленной версии станет универсальным тестом для отслеживания развития вируса и эффективности различных методов лечения. Кроме того, Жак Лейбович был первым во Франции, кто собирал последовательные образцы клеток у отдельных пациентов при последующем наблюдении, сохраняя образцы живых клеток при чрезвычайно низких температурах с 1982 года. Этот банк живых замороженных клеток впоследствии стал ценным для ретроспективных научных исследований.

Первые испытания тритерапии, основанные на конечных вирусных уровнях, «Сталинградские испытания, осажденный ретровирус» (Libération, август 2013 г.)

Жак Лейбович - отец тритерапевтических методов лечения в Европе.[18] После того, как монотерапия AZT не смогла контролировать ВИЧ у пациента, двойная противовирусная терапия (биотерапия) вскоре показала, что в новаторском тесте Матеза и Лейбовича она едва ли более эффективна, благодаря доказательствам, обнаруженным в тесте на вирусный заряд в Гарше. Именно в этот момент 1994 года появляется новое семейство препаратов против ВИЧ: антипротеазы. Наблюдение in vitro за впечатляющими результатами трех комбинированных аналогов нуклеозидов против ВИЧ (AZT + 3TC + DDI), доступных для клинического использования в то время (июль 1994 г.), и выявление у пациентов наиболее эффективного противовирусного воздействия первой тройной комбинации нуклеозидов. аналогов (как показала его самодельная система количественного определения вирусной нагрузки), Жак Лейбович продолжил тестировать эффективность антипротеаз ... в сочетании с парами аналогов нуклеозидов, чтобы сформировать тройную комбинированную терапию смешанного типа. На этом основании Лейбович запустил Сталинградское испытание на основе AZT + DDC + Ритонавир, испытание, проведенное в сотрудничестве с Abbott, промышленным производителем антипротеазы ритонавира, под защитой министра здравоохранения Филиппа Дуста Блази, за пределами влияния Национальное агентство исследований по борьбе с SIDA (ANRS).[19] Результаты Сталинградского испытания подчеркнули важность измерения уровня вируса в организме пациента в режиме реального времени для оценки эффективности данного противовирусного лечения. Успех этого первого в мире тритерапевтического лечения был представлен вместе с успехом другого три-терапии, проведенного группой Merck, на Вашингтонском Конгрессе в феврале 1996 года. Результаты были опубликованы в научном журнале в 1997 году.[20]

С тех пор тритерапия стала важной поворотной точкой в ​​истории лечения ВИЧ-инфекции.

Работа над корректировкой поддерживающей терапии до адекватных и достаточных доз с программой ICCARRE

С 2003 года Жак Лейбович проводит пилотное исследование, направленное на снижение доз анти-ВИЧ в рамках недельных циклов. С ICCARRE[21](Французская аббревиатура: Intermittent, в Short Cycles, антиретровирусные препараты могут сохранять эффективность), чуть менее ста ВИЧ-положительных пациентов в больнице Raymond Poincaré прошли сокращенную поддерживающую терапию, сокращенную до 4, 3, 2 или даже 1 дня. в неделю вместо общепринятых в настоящее время дозировок 7 из 7 дней без повторного появления вируса. ICCARRE еще не утвержден регулирующими органами как рекомендованный режим борьбы с ВИЧ; Если его дозировки и рекомендации будут подтверждены в будущих проспективных клинических испытаниях, исследование ICCARRE откроет новые возможности в долгосрочной терапии против ВИЧ.

В соответствии с режимом ICCARRE: после раннего начального периода, в котором для контроля ретровирусных уровней требуется «лечение приступов» 7 дней в неделю в течение одного или более семестра, еженедельные противовирусные дозы, необходимые и достаточные для достижения эффективного длительного лечения. временная борьба с вирусом, может вводиться еженедельно сниженной дозой; такой режим предлагает ряд преимуществ, включая: соблюдение деонтологического принципа недопущения превышения требуемых доз лекарств; минимизация токсического воздействия этих тяжелых химических обработок в течение длительного периода; улучшение готовности пациентов к эффективному лечению благодаря более приемлемой с физиологической и психологической точки зрения программе; сокращение от 40% до 80% процедур, которые становятся непомерно дорогими в долгосрочной перспективе. Первые результаты исследования ICCARRE с участием 48 пациентов из Гарша были опубликованы в 2010 году;[22] как и в трех других испытаниях такого рода с короткими циклами, успешно проведенных Энтони Фаучи и другие.[23] · [24] · ,[25] в NIH NIAID в США.

В интервью BFM Business от 1 декабря 2011 г. и в телешоу Мишель Друкер (Vivement dimanche 24 мая 2013[26]) и Лоран Рукье (On n'est pas couchés 15 июня 2013 г.[27]), Жак Лейбович представил свою программу «хитрых коротких циклов», которые отличаются от текущих рекомендаций, которые рекомендуют прием лекарств в течение 7 дней из 7[28] · .[29]

Отличия

Публикации

  • Un virus étrange venu d'ailleurs Жак Лейбович, Grasset, 1984; переведено для Ballantine Books, Нью-Йорк, 1985 как: Странный вирус неизвестного происхождения
  • Залейте En Finir Avec Le SIDA (Положить конец СПИДу), Жак Лейбович, Plon, 2011 г.

Рекомендации

  1. ^ "Le docteur Jacques Leibowitch, un des pionniers de la lutte contre le sida, est mort". Le Monde (На французском). Получено 8 марта 2020.
  2. ^ Залить en Finir avec le sida, Жак Лейбович, 2011 г., на сайте Plon. Консультации 1/10/2013
  3. ^ "Un virus étrange venu d'ailleurs", Грассе, 1984 г.
  4. ^ Entretien avec Jacques Leibowitch réalisé par J.-F. Picard en mai 2001 на сайте история
  5. ^ Международные научные журналы
  6. ^ Вклад Жака Лейбовича Залить en Finir avec le sida, на сайте Патрика Валласа. Консультации 1/10/2013
  7. ^ Un entretien avec le Docteur J. Leibowitch, Le Panorama du médecin № 1507, 8 октября 1982 г.
  8. ^ Entretien avec Jean-Paul Lévy réalisé par Anne Levy-Viet & Jean-François Picard, январь 1992 г. - декабрь 2001 г., параграф "Mais vous-même, vous aviez reçu la visite des cliniciens à Cochin" на историческом сайте
  9. ^ Интервью с Робертом Галло, написанным Викторией А. Харден и Деннисом Родригесом 4 ноября 1994 г. на сайте Офиса истории Национального института здоровья.
  10. ^ Поль Пруне,Comprendre la vie et ou comprendre les maladies. Avec petit retour sur l'histoire de la recherche sur le sida en France sur le site de Patrick Valas
  11. ^ Люк Монтанье, 2003 год, Историческая достоверность выделения ВИЧ, Природная медицина 9
  12. ^ Люк Монтанье, Нобелевская лекция, 2008
  13. ^ Дидье Лестрейд и Жиль Пиалу, Sida 2.0, С уважением, круаз из 30-ти пандов.
  14. ^ Mathez, D; Лейбович, Дж; Матерон, S; Saimot, AG; Каталонский, P; Загури, Д. (1984). «Антитела к антигенам, связанным с HTLV-III, в популяциях, подвергшихся воздействию вируса СПИДа во Франции». Ланцет. 2 (8400): 460. Дои:10.1016 / с0140-6736 (84) 92930-1. PMID  6147522.
  15. ^ Retour sur l'affaire du sang contaminé Par Catherine Manuel et Pascal Auquier, 01.06.1996, site de La recherche В архиве 13 октября 2013 г. Wayback Machine
  16. ^ Le procès du sang contaminé. 5e jour par Eric Favereau et Armelle Thoraval, Освобождение le 17/02/1999
  17. ^ Уровни инфицирования продуктивным вирусом иммунодефицита человека коррелируют со СПИД-ассоциированными проявлениями у пациента, Proc Natl Acad Sci U S A. , 1990, Матез и другие.
  18. ^ Очерк "Сталинград", le virus assiégé Пар Эрик Фаверо, Освобождение du 3 et 4 août 2013
  19. ^ Сида: курс aux molécules. Себастьян Дальгаларрондо, 2004 год; Редакции EHESS
  20. ^ Mathez, D; Bagnarelli, P; Горин, я; Катлама, C; Пиалу, G; Саймот, G; Tubiana, P; De Truchis, P; Chauvin, JP; Миллс, R; Роде, Р; Clementi, M; Лейбович, Дж (1997). «Снижение вирусной нагрузки и увеличение числа Т-лимфоцитов у ранее не получавших лечения пациентов с продвинутой стадией ВИЧ-1 инфекции, получавших тройную терапию ритонавиром, зидовудином и залцитабином». Антивир Тер. 2 (3): 175–83. PMID  11322272.
  21. ^ En savoir plus sur le protocole ICCARRE sur le site dédié
  22. ^ Короткие циклы антиретровирусных препаратов обеспечивают прерывистую, но эффективную терапию: пилотное исследование с участием 48 пациентов с хронической ВИЧ-инфекцией, FASEB J., 2010, Лейбович и другие.
  23. ^ Краткосрочное структурированное прерывистое лечение хронической ВИЧ-инфекции с помощью высокоактивной антиретровирусной терапии: влияние на вирусологические, иммунологические параметры и параметры токсичности. PNAS, 2001, Дыбуль и другие.
  24. ^ Подтвержденное концепцией исследование короткого цикла прерывистой антиретровирусной терапии с режимом приема диданозина, ламивудина и эфавиренца один раз в день для лечения хронической ВИЧ-инфекции, JID, 2004, Дыбуль и другие.
  25. ^ Рандомизированное контролируемое испытание краткосрочного прерывистого цикла по сравнению с непрерывной антиретровирусной терапией для лечения ВИЧ-инфекции в Уганде. Plos One, 2010, Рейнольдс и другие.
  26. ^ "Эмиссия Vivement dimanche du 24 мая 2013 г. sur le site de France2 ". Архивировано из оригинал 17 марта 2014 г.. Получено 17 марта 2014.
  27. ^ видео Франция 2-Ruquier / le Pr Jacques Leibowitch "On n'est pas couchés" (15 июля 2013 г.), на сайте Le mediascope, см. 10.01.2013
  28. ^ "Бизнес BFM: профессор Жак Лейбович". Архивировано из оригинал 21 сентября 2013 г.. Получено 2 августа 2013.
  29. ^ "Leibowitch chez Drucker. Ретранскрипция на сайте серо-он-лайн". Получено 7 августа 2013.