Синдром Коварского - Википедия - Kowarski syndrome

Синдром Коварски
Другие именаНизкий рост из-за качественной аномалии гормона роста
Аутосомно-рецессивный - ru.svg
Это состояние передается по аутосомно-рецессивному типу.

Синдром Коварски[1] описывает случаи нарушения роста (рост и костный возраст два Стандартное отклонение ниже среднего для возраста), несмотря на наличие нормальной или слегка повышенной крови гормон роста с помощью радиоиммуноанализа (RIA-GH) и низкого уровня IGF1 в сыворотке (ранее назывался соматомедин ), и которые демонстрируют значительное увеличение скорости роста после рекомбинантных GH терапия.[2]

Причина

Аллен Авиноам Коварски и др.[3] описали первые два случая синдрома Коварски в 1978 году. Группа предположила, что нарушение роста их пациентов было вызвано мутацией в гене гормона роста, которая изменила структуру их секретируемого гормона роста, снизив его биологическую активность при сохранении его способности. к связывать то антитела используется в RIA-GH. Их RIA-GH измерил гормон роста с пониженной биологической активностью. Дети сохранили способность реагировать на лечение активным гормоном роста.[нужна цитата ]

Предположение Коварски и др. был подтвержден Валента и др. в 1985 г., Такахши и др. в 1996 и 1997 гг. и Бессоном и др. в 2005 г. Валента и др.[4] изучили случай синдрома Коварски, где подтвердили структурную аномалию гормона роста молекула. От 60 до 90% циркулирующего гормона роста пациента было в виде тетрамеры и димеры (в норме, от 14% до 39% в плазме), а полимеры гормона роста пациентов были аномально устойчивы к превращению в мономеры по мочевине.

Takahashi et al.[5] сообщил о случае маленького роста мальчика, который гетерозиготный на мутацию в гене GH1. У этого ребенка гормон роста не только не мог активировать рецептор GH (GHR), но также подавлял действие GH дикого типа из-за его большей аффинности к GHR и GH-связывающему белку (GHBP), который происходит из внеклеточный домен GHR. Таким образом, наблюдался доминантно-негативный эффект.[нужна цитата ]

Takahashi et al.[6] продемонстрирован на девушке с низким ростом, биологически неактивный гормон роста, возникший в результате гетерозиготной мутации в гене GH1. В возрасте 3 лет рост девочки был на 3,6 стандартных отклонения ниже среднего для возраста и пола. Костный возраст увеличился на 1,5 года. У нее был видный лоб и гипопластический носовой мост с нормальными пропорциями тела. Она показала отсутствие действия гормона роста, несмотря на высокие уровни GH в сыворотке, поддающиеся иммуноанализу, и заметный рост догоняющего роста после введения экзогенного GH. Результаты других исследований были совместимы с производством биоактивного GH, который предотвращал димеризацию рецептора гормона роста, критический шаг в передаче сигнала GH.[нужна цитата ]

Бессон и др.[7] описан в 1955 г. сербский пациент с синдромом Коварски, гомозиготный по мутации в гене GH1, разрушившей первый дисульфидный мостик в гормоне роста. В родители были гетерозиготными по мутации и нормального роста.[нужна цитата ]

Диагностика

Диагностические критерии

Открытие синдрома Коварски создало дилемму. Первый диагностический тест из-за синдрома подозреваемых детей лечили гормоном роста в течение шести месяцев. Синдром Коварского считался очень редким заболеванием (официально признанным «сиротским заболеванием»). Исследователи не смогли оправдать испытание детей на терапии гормоном роста для подтверждения диагноза редкого синдрома. Необходима надежная и практичная процедура диагностики синдрома.[нужна цитата ]

Надежность тестирования

Стандартным тестом на дефицит гормона роста является тест на стимуляцию гормона роста. Пиковые уровни гормона роста ниже нормы считаются подтверждением дефицита гормона роста. Дети с нарушением роста с нормальным тестом на стимуляцию считались подозреваемыми в наличии синдрома Коварски, которому может помочь лечение гормоном роста.[нужна цитата ]

Задик и др.[8] сообщили в 1990 году, что тест на стимуляцию гормона роста не является надежным, предлагая использовать более надежную 24-часовую интегрированную концентрацию гормона роста (IC-GH) в качестве лучшего теста. В 1995 г. также было предложено[9] что в некоторых случаях синдрома нейросекреторной недостаточности роста может быть синдром Коварски.

Альбертссон-Викланд Керстин подтвержден в 1992 г.[10] что тест IC-GH является воспроизводимым тестом на дефицит гормона роста и Carel et al. подтверждено в 1997 г.[11] что надежность тестов на стимуляцию гормона роста была низкой.

Исследование 1987 г., проведенное Bistrizer et al. [12] предложил диагностическую процедуру, которая может быть использована для диагностики синдрома Коварски. Их исследование было основано на требовании к молекуле гормона роста связывать специфическую связывающую молекулу на стенке чувствительных клеток, чтобы вызвать ее активность. Их исследование продемонстрировало снижение способности гормона роста детей с синдромом Коварски связываться с живыми клетками IM-9. Тест включал измерение соотношения между уровнями гормона роста с помощью радиоорецепторный анализ (RRA-GH) до уровня гормона роста, определяемого установленным радиоиммуноанализ (РИА-GH). Исследование показало, что соотношение RRA-GH / RIA-GH у субъектов с NS было нормальным, но значительно ниже нормы (P <0,005) у пациентов с синдромом Коварского. Авторы предложили использовать свой тест для диагностики синдрома Коварски.

Bistrizer, Chalew и Kowarski продемонстрировали в 1995 году [9] что модифицированный тест на соотношение RRA-GH / RIA-GH был предиктором чувствительности детей с нарушением роста к терапии гормоном роста.

Анализ соотношения RRA-GH / RIA-GH, предложенный Bistrizer et al.[9] может использоваться для скрининга пациентов, у которых может быть синдром Коварски, таким образом, более вероятно, что они будут реагировать на терапию гормоном роста. Достижения в методологии выявления точечных мутаций в ДНК людей продемонстрировали, что «синдром Коварского вызывается различными мутациями в гене GH1 (17q22-q24), которые приводят к структурным аномалиям GH и биологически неактивной молекуле». Тестирование отдельного пациента на наличие такой мутации предлагается в Интернете.[13]

Рекомендации

  1. ^ Запись в базе данных OMIM для синдрома Коварски
  2. ^ Муллис, 6-й углубленный семинар ESPE по эндокринологии развития, Берн, 10–11 мая 2012 г .; редактор томов, Primus-E. Биология развития секреции, роста и лечения GH. Базель: Каргер. п. 75. ISBN  9783318022445.
  3. ^ Коварски А.А., Шнайдер Дж., Бен-Галим Э., Велдон В.В., Даугадей WH (август 1978 г.). «Нарушение роста при нормальном уровне RIA-GH в сыворотке и низкой активности соматомедина: восстановление соматомедина и ускорение роста после экзогенного GH». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 47 (2): 461–4. Дои:10.1210 / jcem-47-2-461. PMID  263308.
  4. ^ Валента Л.Дж., Сигель МБ, Лесняк М.А., Элиас А.Н., Льюис У.Д., Фризен Х.Г., Кершнар А.К. (январь 1985 г.). «Гипофизарный карликовость у пациента с циркулирующими аномальными полимерами гормона роста». N. Engl. J. Med. 312 (4): 214–7. Дои:10.1056 / NEJM198501243120405. PMID  3965948.
  5. ^ Такахаши, Ютака; Кадзи, Хидесукэ; Окимура, Ясухико; Годжи, Кацуми; Абэ, Хироми; Чихара, Кадзуо (1996). «Низкий рост, вызванный мутантным гормоном роста». Медицинский журнал Новой Англии. 334 (7): 432–436. Дои:10.1056 / NEJM199602153340704. ISSN  0028-4793. PMID  8552145.
  6. ^ Такахаши Й, Широно Х, Арисака О, Такахаши К., Яги Т., Кога Дж., Кадзи Х., Окимура Й, Абэ Х, Танака Т., Чихара К. (сентябрь 1997 г.). «Биологически неактивный гормон роста, вызванный аминокислотной заменой». J. Clin. Вкладывать деньги. 100 (5): 1159–65. Дои:10.1172 / JCI119627. ЧВК  508291. PMID  9276733.
  7. ^ Бессон А., Салеми С., Деладоуи Дж., Вуйссос Дж. М., Эбле А., Бидлингмайер М., Бюрджи С., Онеггер Ю., Флюк С., Муллис П. Э. (май 2005 г.). «Низкий рост, вызванный биологически неактивным мутантным гормоном роста (GH-C53S)». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 90 (5): 2493–9. Дои:10.1210 / jc.2004-1838. PMID  15713716.
  8. ^ Задик З., Чалев С.А., Гилула З., Коварски А.А. (ноябрь 1990 г.). «Воспроизводимость процедур тестирования гормона роста: сравнение 24-часовой интегрированной концентрации и фармакологической стимуляции». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 71 (5): 1127–30. Дои:10.1210 / jcem-71-5-1127. PMID  2229276.
  9. ^ а б c Бистрицер Т., Чалев С.А., Коварски А.А. (1995). «Нарушение роста гормона роста в плазме, которое является нормальным по данным РИА, но низким по результатам анализа радиорецепторов: реакция на экзогенный гормон роста». Horm. Res. 43 (6): 261–5. Дои:10.1159/000184306. PMID  7607611.
  10. ^ Альбертссон-Викланд К., Росберг С. (февраль 1992 г.). «Воспроизводимость 24-часовых профилей гормона роста у детей». Акта Эндокринол. 126 (2): 109–12. Дои:10.1530 / acta.0.1260109. PMID  1543014.
  11. ^ Карел Дж. К., Треска Дж. П., Летрайт М., Чоссен Дж. Л., Лебук Й., Джоб Дж. К., Кост Дж. (Июль 1997 г.). «Тестирование гормона роста для диагностики дефицита гормона роста в детстве: исследование на основе регистра населения». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 82 (7): 2117–21. Дои:10.1210 / jcem.82.7.4106. PMID  9215281.
  12. ^ Bistritzer, Tzvy; Чалью, Стюарт А; Ловохик, Джудит С; Коварски, Авлноам (1987). «Снижение связывания гормона роста (Gh) с клетками Im-9 у детей с синдромом биологически неактивного Gh (Bi)». Педиатрические исследования. 21 (4): 244A. Дои:10.1203/00006450-198704010-00461. ISSN  0031-3998.
  13. ^ «Низкий рост из-за качественной аномалии гормона роста». сирота.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы