Синдром MDP - MDP syndrome

Синдром MDP
Другие имена	Гипоплазия нижней челюсти-глухота-прогероидный синдром
Это заболевание передается по аутосомно-доминантному типу.

Синдром MDP, также известный как нижнечелюстной дисплазия с глухота и прогероид особенности, крайне редкое нарушение обмена веществ это предотвращает накопление жировой ткани под кожей. Известно, что он поражает очень небольшое количество людей во всем мире (по состоянию на декабрь 2014 г. было диагностировано менее 10 случаев). Недавние исследования показали, что это может быть вызвано аномалией POLD1 ген на хромосоме 19, что приводит к дефекту фермента, важного для репликации ДНК.

Презентация

• гипоплазия нижней челюсти (маленькая нижняя челюсть),
• глухота,
• подтяжка кожи,
• липодистрофия (уменьшение жира под кожей),
• низкий уровень тестостерона у мужчин,
• контрактуры длинных сухожилий пальцев стопы, приводящие к образованию когтей пальцев стопы и скованности суставов.

Генетика

Первоначально все люди, у которых был идентифицирован этот синдром, имеют идентичное генетическое изменение, делецию одного внутреннего кодона в POLD1, приводящую к потере серин в позиции 605.^[1] Ген POLD1 экспрессируется во всех клетках, и определенные изменения, наблюдаемые у большинства пациентов, приводят к потере активности ДНК-полимеразы, но лишь незначительно ухудшают экзонуклеазную активность доказательства считывания. В 2014 году сообщалось о втором генетическом изменении у итальянского пациента - новой гетерозиготной мутации в экзоне 13 (R507C).^[2]

Большинство случаев выявлено на сегодняшний день^{[когда? ]} были вызваны спонтанным генетическим изменением (таким образом, родители человека не пострадали).^{[нужна цитата ]}

Диагностика

Диагноз синдрома МДП предполагает клинические признаки.^[3] Это можно подтвердить, обнаружив мутацию в гене POLD1, услугу, предлагаемую молекулярная генетика команда в Королевский фонд NHS в Девоне и Эксетере / Эксетерский университет кто первоначально открыл генетическую причину.^{[нужна цитата ]}

Управление

Общий вид

Внешний вид при рождении и в ранние годы является нормальным, но черты лица становятся более заметными в более позднем детстве, до полового созревания. Основными проблемами являются липодистрофия (см. Ниже) и медленный рост хрящей и связок. Медленный рост хрящей и связок приводит к маленькому носу, маленькой нижней челюсти, маленьким ушам и стягиванию связок конечностей. Маленькая гортань (из-за замедленного роста хрящей) может означать, что голос, вероятно, останется высоким (даже у мальчиков после полового созревания).^{[нужна цитата ]}

Липодистрофия

Основная особенность липодистрофия (уменьшение подкожного жира). Характерные изменения во внешности лица происходят из-за потери жира на щеках и вокруг глаз. Сухие глаза и неспособность закрыть глаза во время сна могут быть признаком потери жира вокруг глаз (а не чрезмерной выпуклости глазных яблок). Конечности кажутся очень тонкими из-за отсутствия накопления жира, а также из-за снижения мышечной массы. В брюшной полости находится большое количество жира, который может быть особенно заметен в печени (но не всегда) и окружает другие органы. Основным результатом липодистрофии у некоторых людей является тяжелая инсулинорезистентность, поэтому инсулин не очень хорошо работает, что приводит к диабету и высокому уровню триглицеридов в крови. Эффект инсулинорезистентности может быть различным и может относиться к прогрессированию липодистрофии или может отражать различия между людьми.^{[нужна цитата ]}

В коже отсутствует жирность и фиброз. Это, в свою очередь, приводит к уплотнению кожи лица и конечностей. Одной из прямых особенностей липодистрофии является хрупкость кожи и отсутствие защиты, обычно обеспечиваемой подкожным жиром.^{[нужна цитата ]}

Лечение липодистрофии

Поскольку жир не может откладываться под кожей, важно соблюдать здоровую диету без излишка жира. Часто из-за недостаточного роста или отсутствия подкожного жира, возможно, было рекомендовано добавить в рацион добавки или жир, однако это не приведет к увеличению подкожного жира и может легко привести к его попаданию в ткани, такие как печень. или почки, где это нежелательно. Людям с умеренной / тяжелой липодистрофией рекомендуется диета с низким содержанием жиров, но тем, у кого липодистрофия не прогрессирует (например, у детей младшего возраста), может быть достаточно здоровой диеты с относительно низким содержанием жиров. Уменьшение количества жира и мышц не является результатом диетической недостаточности и не лечится диетическими мерами. Помимо диеты, еще важны упражнения, которые следует поощрять, чтобы инсулин работал более эффективно.^{[нужна цитата ]}

Тем, у кого не развился диабет, рекомендуется ежегодно измерять инсулин натощак, триглицериды, глюкозу и HbA1c для контроля инсулинорезистентности и уровня глюкозы в крови.^{[нужна цитата ]}

Людям с диабетом рекомендуется использовать Метформин в дозах не менее 2 г / день, поскольку он снижает инсулинорезистентность и улучшает чувствительность к инсулину после соответствующей клинической консультации.^{[нужна цитата ]}

Тонкая кожа означает, что в случае травмы необходимо незамедлительно обратить внимание на любые раны, чтобы избежать инфекции и помочь первичному заживлению, поскольку могут возникнуть проблемы с кожными язвами.^{[нужна цитата ]}

Низкий тестостерон / гипогонадизм у мужчин

У некоторых мужчин неопустившиеся яички но во всех случаях, исправлено это или нет, они гипогонадизм (снижение функции яичек), и многие могут быть бесплодны из-за недостаточного развития яичек. У женщин наблюдаются нормальные месячные, низкий уровень тестостерона требует замена тестостерона. У мужчин перипубертатного периода адекватная замена тестостерона необходима для его анаболических эффектов, таких как рост, а также индукция полового созревания с помощью высоких доз. Это необходимо согласовывать с заменой гормона роста (если таковая проводится), чтобы избежать преждевременного закрытия эпитезов (концов костей), что может снизить рост.^{[нужна цитата ]}

Рост

Хотя в первоначальном клиническом описании низкий рост был включен в характеристики синдрома МДП, внимательный анализ данных показал, что многие пациенты находились в пределах нормы. Если рост вызывает беспокойство, можно рассмотреть вопрос о терапии гормоном роста и, при необходимости, согласовать ее с заместительной терапией тестостероном.^{[нужна цитата ]}

Глухота

Глухота - это особенность синдрома МДП в результате того, что нервы плохо работают, и люди часто испытывают трудности с использованием слуховых аппаратов из-за небольшого размера ушей. Цифровые слуховые аппараты могут быть полезны и аудиометрия потребуется последующее наблюдение.^{[нужна цитата ]}

Стопы / контрактуры

С синдромом МДП в стопах могут быть разные проблемы. Отсутствие подкожного жира означает прямое давление на кожу, в результате чего образуются мозоли (твердая кожа) на пятках, а также на опорных частях передней части стопы. Лучше всего с этим справиться, пытаясь найти стельки для поддержки стопы, но полностью избежать этого трудно. Не существует подхода, который увеличивал бы подкожный жир. Вторая особенность - когтистые пальцы в результате сокращения длинных сухожилий разгибателей. Контрактные сужения со временем могут ухудшиться. Стоит подумать о направлении к физиотерапевту с целью назначить упражнения, чтобы попытаться сохранить растяжение сухожилий, если это возможно.^{[нужна цитата ]}

Стоматологический

Нарушение роста нижней челюсти (нижней челюсти) может быстро привести к скученности зубов. В этом случае лучше удалить зубы раньше, чем надеяться на рост нижней челюсти. Перенаселенность может привести к сильному смещению зубов, и, опять же, лучше действовать как можно раньше, поскольку более поздняя ортодонтическая коррекция может быть чрезвычайно сложной.^{[нужна цитата ]}

Разработка

Многие люди с синдромом MDP являются успешными в интеллектуальном плане после карьеры в юриспруденции, медицине и информатике. Важным моментом является то, что у них нет прогерия и нет никаких доказательств ускоренного снижения интеллекта с возрастом у этих пациентов. В равной степени не было показано сокращения ожидаемой продолжительности жизни. В литературе описаны пациенты 65 лет, и ни у одного из них не обнаружено злокачественных новообразований. Следовательно, есть много принципиальных отличий от прогерии и названия прогероид в названии сбивает с толку, поскольку это действительно относится к отсутствию жира на лице и подтянутой коже, а не к каким-либо интеллектуальным или другим возрастным особенностям.^{[нужна цитата ]}

Общий

Полезно максимально координировать клиническую помощь, лучше всего с этим может справиться эндокринолог-консультант, так как наиболее активное лечение будет касаться лечения липодистрофии, инсулинорезистентности, диабета и заместительной терапии тестостероном и заместительной терапии гормоном роста. если необходимо. При необходимости помощь могут оказать другие местные специалисты.^{[нужна цитата ]}

Исследование

Состояние было диагностировано исследователями Медицинская школа Университета Эксетера и молекулярной генетики Королевская больница Девона и Эксетера.

Общество и культура

Британский пара-велосипедист Том Стэнифорд Сообщается, что он страдает этим заболеванием.^[4][5][6][7]

Рекомендации

внешняя ссылка

Классификация	D МКБ -10: E34.8 OMIM: 615381
Внешние ресурсы	Orphanet: 363649