Транспортер магния1 семейство - Magnesium transporter1 family

В Семейство транспортеров магния 1 (MagT1) (ТК № 1.A.76 ) представляет собой группу транспортеров магния, которые являются частью TOG суперсемейство. Гойтейн и Куамм определили Mg2+--зависимый переносчик, на экспрессию или функцию которого влияет связанный с имплантацией предшественник белка.[1] Они назвали этот белок MagT1. MagT1 экспрессируется в виде полипептида из 335 аминокислот, который включает пять трансмембранных спиралей. Возникающий полипептид обладает сайтом расщепления после спирали N-концевой сигнальной последовательности, что дает зрелый белок MagT1 с четырьмя трансмембранными спиралями. MagT1 дополнительно содержит ряд сайтов фосфорилирования.

Последние данные показывают, что основной функцией MagT1 является гликозилирование белка, опосредованное функцией MagT1 как компонента олигосахарилтрансфераза (ОСТ).[2][3]

Функция

При выражении в Xenopus laevis ооциты, MagT1 опосредует насыщаемый Mg2+ поглощение с Kм 0,23 мМ. Транспорт Mg2+ by MagT1 является реогенным, зависит от напряжения и не показывает инактивацию, зависящую от времени. Транспорт специфичен для Mg2+, поскольку другие двухвалентные катионы не вызывают токов. Большие внешние концентрации некоторых катионов ингибировали Mg2+ транспорт (Ni2+, Zn2+, Mn2+) в ооцитах, экспрессирующих MagT1, хотя Са2+и Fe2+ были без эффекта.[1] MagT1 имеет N-концевой тиоредоксиновый домен неизвестной функции.

Чжоу и Клэпхэм идентифицировали два гена млекопитающих, MagT1 и TUSC3, катализирующие Mg2+ приток.[4] MagT1 универсально экспрессируется во всех тканях человека, и уровень его экспрессии повышается при низком уровне внеклеточного Mg.2+. Сбить белка MagT1 или TUSC3 снижало общий и свободный внутриклеточный Mg2+концентрации в линиях клеток млекопитающих. Морфолино нокдаун экспрессии белков MagT1 и TUSC3 у эмбрионов рыбок данио приводил к остановке раннего развития; избыток Mg2+ или добавки с млекопитающими мРНК спасли эти эффекты. Таким образом, MagT1 и TUSC3 представляют собой Mg плазматической мембраны позвоночных.2+ транспортная система.[4]

Транспортная реакция

Реакция, катализируемая MagT1 или потенциальной целью гликозилирования ниже по потоку (например, Mg2+ транспортер), это:

Mg2+ (выход) → Mg2+ (в)

Роль в дефиците магния

Выявление генетических изменений и их функциональных последствий у пациентов с иммунодефицитом в результате потери MAGT1 показало, что магний и MagT1 являются ключевыми молекулярными игроками для Т-клеточные иммунные ответы.[5] Это привело к описанию XMEN (Х-сцепленный иммунодефицит с дефектом магния, Вирус Эпштейна-Барра инфекция и неоплазия ) синдром,[6] для которого Mg2+ добавка оказалась полезной.[7] Точно так же идентификация вариации числа копий, приводящей к дисфункциональному MAGT1 в семье с атипичным Синдром ATR-X и кожные аномалии, предположили, что дефект MAGT1 ответственен за кожные проблемы.

Роль в гликозилировании белков

MagT1 и его гомолог TUSC3 оба являются добросовестный компоненты олигосахарилтрансфераза (ОСТ).[2][3]

Рекомендации

  1. ^ а б Гойтайн А., Куамме Г.А. (апрель 2005 г.). «Идентификация и характеристика нового переносчика Mg2 + млекопитающих с канально-подобными свойствами». BMC Genomics. 6: 48. Дои:10.1186/1471-2164-6-48. ЧВК  1129089. PMID  15804357.
  2. ^ а б Мацуда-Ленников М., Бьянчалана М., Цзоу Дж., Равелл Дж. К., Чжэн Л., Канеллопулу С. и др. (Сентябрь 2019 г.). «N-связанное гликозилирование и экспрессия генов иммунного ответа». Журнал биологической химии. 294 (37): 13638–13656. Дои:10.1074 / jbc.RA119.008903. ЧВК  6746436. PMID  31337704.
  3. ^ а б Равелл Дж. К., Мацуда-Ленников М., Шовен С. Д., Зоу Дж., Бьянчалана М., Диб С. Дж. И др. (Январь 2020 г.). «Дефектное гликозилирование и мультисистемные нарушения характеризуют первичный иммунодефицит XMEN болезнь». Журнал клинических исследований. 130 (1): 507–522. Дои:10.1172 / JCI131116. ЧВК  6934229. PMID  31714901.
  4. ^ а б Zhou H, Clapham DE (сентябрь 2009 г.). «MagT1 и TUSC3 млекопитающих необходимы для поглощения магния клетками и эмбрионального развития позвоночных». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 106 (37): 15750–5. Bibcode:2009PNAS..10615750Z. Дои:10.1073 / pnas.0908332106. ЧВК  2732712. PMID  19717468.
  5. ^ Трапани В., Шомер Н., Райкан-Сепарович Э. (июнь 2015 г.). «Роль MAGT1 в генетических синдромах». Исследования магния. 28 (2): 46–55. Дои:10.1684 / mrh.2015.0381. PMID  26422833.
  6. ^ Ли Ф.Й., Шень-Делаланд Б., Канеллопулу С., Дэвис Дж. К., Мэтьюз Х. Ф., Дуек, округ Колумбия, и др. (Июль 2011 г.). «Роль второго мессенджера Mg2 +, выявленная иммунодефицитом Т-клеток человека». Природа. 475 (7357): 471–6. Дои:10.1038 / природа10246. ЧВК  3159560. PMID  21796205.
  7. ^ Шейн-Делаланд Б., Ли Ф.Й., О'Коннор Г.М., Лукач М.Дж., Цзян П., Чжэн Л. и др. (Июль 2013). «Mg2 + регулирует цитотоксические функции NK и CD8 T-клеток при хронической EBV-инфекции через NKG2D». Наука. 341 (6142): 186–91. Bibcode:2013Наука ... 341..186C. Дои:10.1126 / science.1240094. ЧВК  3894782. PMID  23846901.

По состоянию на это редактирование, в этой статье используется контент из «1.A.76. Семейство транспортеров магния 1 (MagT1)», который лицензирован таким образом, чтобы разрешить повторное использование в соответствии с Creative Commons Attribution-ShareAlike 3.0 Непортированная лицензия, но не под GFDL. Все соответствующие условия должны быть соблюдены.