Канал, индуцированный митохондриальным апоптозом - Mitochondrial apoptosis-induced channel

Высвобождение цитохрома с через MAC[1]

В митохондриальный канал, индуцированный апоптозом (или же MAC), является ранним маркером начала апоптоз.[2][3] Этот ионный канал формируется на внешняя митохондриальная мембрана в ответ на определенные апоптотические стимулы.[4] MAC-активность обнаруживается патч зажим митохондрии из апоптотических клеток во время цитохром с релиз.[5]

Члены Семейство белков Bcl-2 регулируют апоптоз, контролируя образование МАК: проапоптотических членов Bax и / или Бак сформировать MAC,[1][5] тогда как антиапоптотические члены, такие как Bcl-2 или Bcl-xL предотвратить образование MAC. После образования MAC опосредует высвобождение цитохрома с в цитозоль, запуская этап фиксации митохондриального апоптотического каскада. Истощение активности MAC достигается фармакологически с помощью определенных соединений, а именно ингибиторов канала Bax.[6] и ингибиторы МАК.[7] Конечным результатом либо подавления основных компонентов МАК, либо его фармакологического ингибирования является предотвращение высвобождения цитохрома с и апоптоза.

Рекомендации

  1. ^ а б Лоран М. Дежан; Соня Мартинес-Кабальеро; Стивен Манон; Кэтлин В. Кинналли (2006). «Регулирование митохондриального канала, индуцированного апоптозом, MAC, белками семейства BCL-2». Biochim Biophys Acta. 1762 (2): 191–201. Дои:10.1016 / j.bbadis.2005.07.002. PMID  16055309.
  2. ^ Евгений В. Павлов; Мюриэль Прио; Дон Пьеткевич; Эмили Х.-Й. Ченг; Бруно Антонссон; Стивен Манон; Стэнли Дж. Корсмейер; Кармен А. Маннелла и Кэтлин В. Кинналли (2001). «Новый канал митохондрий с высокой проводимостью, связанный с апоптозом в клетках млекопитающих и экспрессией Bax в дрожжах». J. Cell Biol. 155 (5): 725–732. Дои:10.1083 / jcb.200107057. ЧВК  2150879. PMID  11724814.
  3. ^ Лян Го; Дон Пьеткевич; Евгений В. Павлов; Сергей М. Григорьев; Джон Дж. Касьянович; Лоран М. Дежан; Стэнли Дж. Корсмейер; Бруно Антонссон и Кэтлин В. Кинналли (2004). «Влияние цитохрома с на митохондриальный апоптоз-индуцированный канал MAC». Являюсь. J. Physiol. Cell Physiol. 286 (5): C1109 – C1117. Дои:10.1152 / ajpcell.00183.2003. PMID  15075210.
  4. ^ Лоран М. Дежан; Соня Мартинес-Кабальеро; Кэтлин В. Кинналли (2006). «Является ли MAC ножом, который отрезает цитохром с из митохондрий во время апоптоза?». Гибель клеток и дифференциация. 13 (8): 1387–1395. Дои:10.1038 / sj.cdd.4401949. PMID  16676005.
  5. ^ а б Лоран М. Дежан; Соня Мартинес-Кабальеро; Лян Го; Синтия Хьюз; Оскар Тейджидо; Томас Дюкре; Франсуа Ичас; Стэнли Дж. Корсмейер; Бруно Антонссон; Элизабет А. Джонас и Кэтлин В. Кинналли (2005). «Олигомерный Bax является компонентом предполагаемого канала высвобождения цитохрома c MAC, канала, индуцированного митохондриальным апоптозом». Мол. Биол. Клетка. 16 (5): 2424–2432. Дои:10.1091 / mbc.E04-12-1111. ЧВК  1087246. PMID  15772159.
  6. ^ Клаудио Хец; Пьер-Ален Витте; Агнес Бомбрун; Татьяна Константиновна Ростовцева; Сильви Монтессуит; Агнес Хивер; Маттиас К. Шварц; Деннис Дж. Черч; Стэнли Дж. Корсмейер; Жан-Клод Мартину; Бруно Антонссон (2005). «Ингибиторы канала Bax предотвращают апоптоз, опосредованный митохондриями, и защищают нейроны в модели глобальной ишемии мозга». J. Biol. Chem. 280 (52): 42960–42970. Дои:10.1074 / jbc.M505843200. PMID  16219766.
  7. ^ Пабло М. Пейшото; Шин-Ён Рю; Агнес Бомбрун; Бруно Антонссон; Кэтлин В. Киннелли (2009). «Ингибиторы МАК подавляют апоптоз митохондрий». Biochem. J. 423 (3): 381–7. Дои:10.1042 / BJ20090664. PMID  19691447.