PIP2 домен - PIP2 domain

PIP2 домены (также называемый Кластеры PIP2 или же Липидные рафты PIP2) являются холестерин-независимыми липидный домен сформированный из фосфатидилинозитол (например,) и положительно заряженные белки в плазматическая мембрана.[1][2] Они имеют тенденцию подавлять Липидный плот GM1 функция.[3]

Химические свойства

Фосфатидилинозитол 4,5-бисфосфахт (PIP2) - это анионный сигнальный липид. Его полиненасыщенные ацильные цепи исключают его из липидных рафтов GM1.[4][5] Считается, что множественные отрицательные заряды на PIP2 образуют кластеры белков с положительными зарядами, находящимися в плазматической мембране, что приводит к образованию кластеров нанометрового размера. PIP3 также сгруппирован от PIP2 и от липидных рафтов GM1.

Биологическая функция

Домены PIP2 подавляют функцию домена GM1, привлекая пальмитоилированные белки от липидных рафтов GM1. Чтобы это произошло, белок должен быть как пальмитоилированный и привяжите PIP2. Предположительно PIP2 может также противодействовать локализации PIP3, но это не было показано напрямую.

PLD2

Фосфолипаза D2 (PLD2) связывает PIP2 и локализуется с липидными рафтами. Повышение уровня холестерина преодолевает связывание PIP2 и связывает PLD2 в липидные рафты GM1 вдали от его субстрата. фосфатидилхолин. Отток холестерина заставляет PLD2 перемещаться в домены PIP2, где он активируется посредством презентация субстрата.[6] Как сигнализация PIP2, так и сигнализация холестерина регулируют фермент.

Белок-предшественник амилоида

Белок-предшественник амилоида пальмитоилирован и перемещается внутрь и наружу липидных рафтов.

Другой

PIP2-связывающие белки

  • Домен PH

PIP2 / пальмитатные белки

  • Рецептор ГАМК

Рекомендации

  1. ^ ван ден Богаарт, G; Мейенберг, К; Risselada, HJ; Амин, H; Виллиг, KI; Hubrich, BE; Дайер, М; Ад, ЮЗ; Grubmüller, H; Diederichsen, U; Ян Р. (23 октября 2011 г.). «Изоляция белков мембраны за счет ионных белок-липидных взаимодействий». Природа. 479 (7374): 552–5. Bibcode:2011Натура.479..552В. Дои:10.1038 / природа10545. ЧВК  3409895. PMID  22020284.
  2. ^ Ван, Дж; Ричардс, Д.А. (15 сентября 2012 г.). «Разделение PIP2 и PIP3 на отдельные наноразмерные области внутри плазматической мембраны». Биология Открыть. 1 (9): 857–62. Дои:10.1242 / bio.20122071. ЧВК  3507238. PMID  23213479.
  3. ^ Робинсон, резюме; Рохач, Т; Хансен, SB (сентябрь 2019 г.). «Инструменты для понимания наноуровневой регуляции липидов ионных каналов». Тенденции в биохимических науках. 44 (9): 795–806. Дои:10.1016 / j.tibs.2019.04.001. ЧВК  6729126. PMID  31060927.
  4. ^ Милн, SB; Иванова, ПТ; DeCamp, D; Hsueh, RC; Браун, HA (август 2005 г.). «Целевой масс-спектрометрический анализ видов фосфатидилинозитолфосфата». Журнал липидных исследований. 46 (8): 1796–802. Дои:10.1194 / мл. D500010-JLR200. PMID  15897608. S2CID  45134413.
  5. ^ Хансен, С.Б. (май 2015 г.). «Липидный агонизм: парадигма PIP2 лиганд-управляемых ионных каналов». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов. 1851 (5): 620–8. Дои:10.1016 / j.bbalip.2015.01.011. ЧВК  4540326. PMID  25633344.
  6. ^ Петерсен, EN; Чанг, HW; Найебосадри, А; Хансен, С.Б. (15 декабря 2016 г.). «Кинетическое разрушение липидных рафтов - это механосенсор фосфолипазы D.» Nature Communications. 7: 13873. Bibcode:2016НатКо ... 713873P. Дои:10.1038 / ncomms13873. ЧВК  5171650. PMID  27976674.