Пол Мишель - Paul Mischel

Пол С. Мишель (родился 13 июля 1962 г.) - американский врач-ученый, чья лаборатория сделала новаторские открытия в патогенезе рака человека (веб-сайт лаборатории Пола Мишеля: https://paulmischellab.org/ ). В настоящее время он является заслуженным профессором Калифорнийский университет в Сан-Диего,[1] и член Людвиг Институт исследований рака.[2] Мишель был избран в Американское общество клинических исследований (ASCI),[3] занимал пост президента ASCI в 2010/11 году. Он был принят в Американскую ассоциацию врачей и избран членом Американская ассоциация развития науки[4][5]

Карьера

Мишель родился 13 июля 1962 года. Потеряв отца из-за рака, он начал карьеру в области исследования рака. Он присутствовал на Пенсильванский университет и получил степень доктора медицины от Медицинский колледж Корнельского университета в 1991 г.[6] выпускной Альфа Омега Альфа. Мишель прошел ординатуру по анатомической патологии и невропатологии в UCLA,[7] с последующим постдокторским обучением у Луи Райхарда в HHMI -UCSF. Мишель поступил на факультет UCLA в 1998 году. В августе 2012 года он был принят на работу в Людвиг Институт исследований рака, Сан-Диего и UCSD.

Исследование

Работа Мишеля связывает генетику рака, передачу сигналов и клеточный метаболизм в патогенезе рака человека.[8]

Амплификация внехромосомных онкогенов

Мишель обнаружил, что опухоли могут динамически изменяться в ответ на изменение окружающей среды со скоростью, которую нельзя объяснить классической генетикой. До 2017 года внехромосомная ДНК считалась редким, но интересным явлением при раке (1,4% опухолей),[9] неясного биологического значения. Мишель и его коллеги интегрировали секвенирование всего генома, цитогенетику и структурное моделирование, чтобы точно и в глобальном масштабе количественно оценить амплификацию внехромосомного онкогена, измерить его разнообразие, составить карту его содержания и изучить его биохимическую регуляцию. Они продемонстрировали широко распространенную амплификацию внехромосомного онкогена при многих типах рака, показали, что он сильно влияет на эволюцию опухоли и устойчивость к лекарствам, а также идентифицировали специфические сигнальные, биохимические и метаболические механизмы, которые контролируют количество его копий и активность в ответ на изменение условий окружающей среды.[10][11][12][13][14] Эта новаторская работа ставит под сомнение существующие хромосомные карты рака, дает новое понимание механизмов, контролирующих уровень, местоположение и активность амплифицированных онкогенов, и дает новые парадигмы во взаимодействиях генотипа и окружающей среды, которые способствуют прогрессированию рака и устойчивости к лекарствам.[15][16][17][18][19]

Пути метаболической взаимозависимости при раке

Объединив механистические исследования с анализом опухолевой ткани пациентов, прошедших клинические испытания, Мишель и его коллеги обнаружили сигнальные, транскрипционные и метаболические взаимозависимости, которые являются последующими последствиями амплификации онкогенов, включая изменения в метаболизме глюкозы и липидов, которые вызывают рост, прогрессирование и устойчивость к лекарству.[20][21][22][23][24][25][26] Эти исследования, сосредоточенные в первую очередь на очень смертельном раке мозга, глиобластома, привело к новому пониманию фундаментальных метаболических процессов, посредством которых амплификация онкогенов способствует прогрессированию рака и устойчивости к лекарствам, демонстрируя центральную роль EGFR и его последующий эффектор mTORC2, в патогенезе рака через метаболическое перепрограммирование.[27][28][29][30]

Награды и отличия

Альфа Омега Альфа, Медицинский колледж Корнельского университета, 1991 г.

Премия Pfizer New Faculty (одна в области неврологии в США), 1996 г.

Премия Фонда Джонни Мерсера за исследования, 2004 г.

Лучшие врачи Америки от рака (Касл Коннолли и Новости США и мировой отчет), 2006 – настоящее время[6]

Премия Фарбера (высшая награда за исследования опухолей головного мозга, присуждаемая совместно Американской ассоциацией неврологических хирургов и Обществом нейроонкологии), 2007 г.[31]

Американское общество клинических исследований, 2007 г.[3]

Профиль журнала Клеточная биология в разделе «Люди и идеи», 2008 г.[32]

Президент Американского общества клинических исследований, 2011 г.

Американская ассоциация врачей, 2012 г.

Избранный сотрудник Американской ассоциации развития науки, 2015 г.[4][5]

Личная жизнь

Мишель живет в La Jolla, Калифорния, с женой Деборой Кадо, профессором медицины в UCSD, и его дочери Анна и Сара.

Рекомендации

  1. ^ "Пол Мишель | Профили UCSD". profile.ucsd.edu. Получено 2019-01-29.
  2. ^ "Лаборатория Пола С. Мишеля | Институт Людвига по исследованию рака".
  3. ^ а б «Американское общество клинических исследований». Получено 2019-01-31.
  4. ^ а б «Пол Мишель из Людвига Сан-Диего избран членом AAAS». EurekAlert!. Получено 2019-01-29.
  5. ^ а б «Стипендиаты AAAS 2015 признаны за вклад в развитие науки». Американская ассоциация развития науки. Получено 2019-01-29.
  6. ^ а б "Доктор Пол Мишель, патолог из Ла-Хойи, Калифорния | Новости США, врачи".
  7. ^ "Сервер производства базы данных факультетов | Медицинская школа Дэвида Геффена в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе". people.healthsciences.ucla.edu. Получено 2019-01-30.
  8. ^ "Лаборатория Пола Мишеля - Калифорнийский университет, Сан-Диего". Лаборатория Пола Мишеля. Получено 2019-06-13.
  9. ^ «База данных Мительмана по хромосомным аберрациям и слияниям генов при раке». cgap.nci.nih.gov. Получено 2018-11-27.
  10. ^ Натансон, Дэвид А .; Джини, Беатрис; Моттахедех, Джек; Висний, Коппаны; Кога, Томоюки; Гомес, немецкий; Эскин, Асия; Хван, Кивук; Мишель, Пол С. (2014-01-03). «Устойчивость к целевой терапии, опосредованная динамической регуляцией экстрахромосомной мутантной ДНК EGFR». Наука. 343 (6166): 72–76. Дои:10.1126 / science.1241328. ISSN  0036-8075. ЧВК  4049335. PMID  24310612.
  11. ^ Тернер, Кристен М .; Дешпанде, Вирадж; Бейтер, Дорук; Кога, Томоюки; Русерт, Джессика; Ли, Кэтрин; Ли, Бин; Арден, Карен; Мишель, Пол С. (8 февраля 2017 г.). «Амплификация внехромосомных онкогенов стимулирует эволюцию опухоли и генетическую гетерогенность». Природа. 543 (7643): 122–125. Дои:10.1038 / природа21356. ISSN  0028-0836. ЧВК  5334176. PMID  28178237.
  12. ^ Файкс, Брэдли Дж. «Раковые гены прячутся за пределами хромосом». sandiegouniontribune.com. Получено 2019-01-31.
  13. ^ «Нехромосомная ДНК движет эволюцией опухоли». Журнал The Scientist Magazine®. Получено 2019-02-01.
  14. ^ Ву, Сихан; Тернер, Кристен М .; Нгуен, Нам; Равирам, Рамья; Эрб, Марселла; Сантини, Дженнифер; Любек, Йенс; Раджкумар, Уткришт; Дяо, Яруи; Ли, Бин; Чжан, Вэньцзин (ноябрь 2019 г.). «Циркулярная вкДНК способствует доступному хроматину и высокой экспрессии онкогенов». Природа. 575 (7784): 699–703. Дои:10.1038 / s41586-019-1763-5. ISSN  0028-0836. ЧВК  7094777. PMID  31748743.
  15. ^ Фурнари, Франк Б .; Cloughesy, Тимоти Ф .; Cavenee, Webster K .; Мишель, Пол С. (2015-04-09). «Неоднородность сигнальных сетей рецепторов эпидермального фактора роста в глиобластоме». Обзоры природы Рак. 15 (5): 302–310. Дои:10.1038 / nrc3918. ISSN  1474–175X. ЧВК  4875778. PMID  25855404.
  16. ^ Verhaak, Roel G.W .; Бафна, Винит; Мишель, Пол С. (май 2019 г.). «Внехромосомная амплификация онкогенов в патогенезе и эволюции опухолей». Обзоры природы Рак. 19 (5): 283–288. Дои:10.1038 / s41568-019-0128-6. ISSN  1474–175X. ЧВК  7168519. PMID  30872802.
  17. ^ Пенниси, Элизабет (2017-06-09). «Циркулярная ДНК сбивает биологов с толку». Наука. 356 (6342): 996. Дои:10.1126 / science.356.6342.996. ISSN  0036-8075. PMID  28596318.
  18. ^ Аранда, Виктория (07.01.2014). «Рак: внехромосомная резистентность». Природа Медицина. 20: 28. Дои:10,1038 / нм 3452. ISSN  1546–170X.
  19. ^ Циммер, Карл (20 ноября 2019 г.). «Ученые только начинают понимать загадочные круги ДНК, часто встречающиеся в раковых клетках». Нью-Йорк Таймс. ISSN  0362-4331. Получено 2020-02-05.
  20. ^ Масуи, Кента; Танака, Казухиро; Ахаван, Давид; Бабич, Иван; Джини, Беатрис; Мацутани, Томоо; Иванами, Акио; Лю, Фэн; Мишель, Пол С. (05.11.2013). «Комплекс mTOR 2 контролирует гликолитический метаболизм в глиобластоме посредством ацетилирования FoxO и активации c-Myc». Клеточный метаболизм. 18 (5): 726–739. Дои:10.1016 / j.cmet.2013.09.013. ISSN  1932-7420. ЧВК  3840163. PMID  24140020.
  21. ^ Масуи, Кента; Танака, Казухиро; Икегами, Широ; Вилла, Хенаро Р .; Ян, Хуэйцзюнь; Йонг, Уильям Х .; Cloughesy, Тимоти Ф .; Ямагата, Канато; Мишель, Пол С. (28 июля 2015 г.). «Глюкозозависимое ацетилирование Rictor способствует устойчивости к целевой терапии рака». Труды Национальной академии наук. 112 (30): 9406–9411. Дои:10.1073 / pnas.1511759112. ISSN  0027-8424. ЧВК  4522814. PMID  26170313.
  22. ^ Бабич, Иван; Андерсон, Эрик С .; Танака, Казухиро; Го, Делян; Масуи, Кента; Ли, Бинг; Чжу, Шаоцзюнь; Гу, Ючао; Мишчел, Пол С. (04.06.2013). «Альтернативный сплайсинг Max, вызванный мутацией EGFR, способствует росту гликолитических опухолей при раке мозга». Клеточный метаболизм. 17 (6): 1000–1008. Дои:10.1016 / j.cmet.2013.04.013. ISSN  1932-7420. ЧВК  3679227. PMID  23707073.
  23. ^ Гу, Ючао; Альбукерке, Клаудио П .; Браас, Даниэль; Чжан, Вэй; Вилла, Хенаро Р .; Би, Цзюньфэн; Икегами, Широ; Масуи, Кента; Мишель, Пол С. (2017-07-06). «mTORC2 регулирует аминокислотный метаболизм при раке путем фосфорилирования цистин-глутаматного антипортера xCT». Молекулярная клетка. 67 (1): 128–138.e7. Дои:10.1016 / j.molcel.2017.05.030. ISSN  1097-4164. ЧВК  5521991. PMID  28648777.
  24. ^ Го, Делян; Райниц, Фелиция; Юсеф, Мэри; Хонг, Синтия; Натансон, Дэвид; Ахаван, Давид; Куга, Дайсуке; Амзаджерди, Али Наэль; Мишель, Пол С. (01.10.2011). «Агонист LXR способствует гибели клеток глиобластомы посредством ингибирования EGFR / AKT / SREBP-1 / LDLR-зависимого пути». Открытие рака. 1 (5): 442–456. Дои:10.1158 / 2159-8290.CD-11-0102. ISSN  2159-8274. ЧВК  3207317. PMID  22059152.
  25. ^ Чоудри, Судхир; Занка, Чиро; Раджкумар, Уткришт; Кога, Томоюки; Дяо, Яруи; Равирам, Рамья; Лю, Фэн; Тернер, Кристен; Ян, Хуэйцзюнь; Бранк, Элизабет; Би, Цзюньфэн (май 2019 г.). «Метаболическая зависимость NAD при раке формируется за счет амплификации гена и ремоделирования энхансера». Природа. 569 (7757): 570–575. Дои:10.1038 / s41586-019-1150-2. ISSN  0028-0836. ЧВК  7138021. PMID  31019297.
  26. ^ Би, Цзюньфэн; Ичу, Така-Аки; Занка, Чиро; Ян, Хуэйцзюнь; Чжан, Вэй; Гу, Ючао; Чоудри, Судхир; Рид, Алекс; Икегами, Широ; Тернер, Кристен М .; Чжан, Вэньцзин (сентябрь 2019 г.). «Усиление онкогена в сигнальных путях фактора роста делает рак, зависимым от ремоделирования мембранных липидов». Клеточный метаболизм. 30 (3): 525–538.e8. Дои:10.1016 / j.cmet.2019.06.014. ЧВК  6742496. PMID  31303424.
  27. ^ Масуи, Кента; Cavenee, Webster K .; Мишель, Пол С. (25 июля 2014 г.). «mTORC2 в центре метаболического репрограммирования рака». Тенденции в эндокринологии и метаболизме. 25 (7): 364–373. Дои:10.1016 / j.tem.2014.04.002. ISSN  1879-3061. ЧВК  4077930. PMID  24856037.
  28. ^ Ву, Си-Хан; Би, Цзюнь-Фэн; Cloughesy, Тимоти; Cavenee, Webster K .; Мишель, Пол С. (2014). «Возникающая функция mTORC2 как основного регулятора глиобластомы: метаболическое перепрограммирование и лекарственная устойчивость». Биология и медицина рака. 11 (4): 255–263. Дои:10.7497 / j.issn.2095-3941.2014.04.004. ISSN  2095-3941. ЧВК  4296088. PMID  25610711.
  29. ^ Би, Цзюньфэн; Ву, Сихан; Чжан, Вэньцзин; Мишель, Пол С. (23 мая 2018 г.). «Нацеливание на метаболические взаимозависимости рака: ландшафт, сформированный генотипом и тканевым контекстом». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Обзоры на рак. 1870 (1): 76–87. Дои:10.1016 / j.bbcan.2018.05.002. ISSN  1879-2561. ЧВК  6193564. PMID  29775654.
  30. ^ Би, Цзюньфэн; Чоудри, Судхир; Ву, Сихан; Чжан, Вэньцзин; Масуи, Кента; Мишель, Пол С. (январь 2020 г.). «Измененный клеточный метаболизм в глиомах - появляющийся ландшафт действенных мишеней совместной зависимости». Обзоры природы Рак. 20 (1): 57–70. Дои:10.1038 / s41568-019-0226-5. ISSN  1474-1768. PMID  31806884.
  31. ^ "SNO Awards". www.soc-neuro-onc.org. Получено 2019-01-31.
  32. ^ Уильямс, Рут (30.06.2008). "Пол Мишель: Все о мозгах". Журнал клеточной биологии. 181 (7): 1044–1045. Дои:10.1083 / jcb.1817pi. ISSN  0021-9525. ЧВК  2442209. PMID  18591424.