Педерин - Pederin

Педерин
Pederin.png
Имена
Название ИЮПАК
(2S)-N-[(S)-{(2S,4р,6р)-6-[(2S) -2,3-диметоксипропил] -4-гидрокси-5,5-диметилоксан-2-ил} (метокси) метил] -2-гидрокси-2 - [(2S,5р,6р) -2-метокси-5,6-диметил-4-метилиденоксан-2-ил] ацетамид
Другие имена
Pederine
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭБИ
ChemSpider
UNII
Характеристики
C25ЧАС45НЕТ9
Молярная масса503.6261
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Педерин это пузырчатый токсичный амид с двумя тетрагидропиран кольца, найденные в гемолимфа из рода жуков Paederus, в том числе Найроби летать, принадлежащий семье Staphylinidae. Впервые он был охарактеризован обработкой 25 миллионов P. fuscipes.[1] Он составляет примерно 0,025% от веса насекомых (для P. fuscipes).[1]

Было продемонстрировано, что производство педерина зависит от активности эндосимбионт (Псевдомонады ssp.) в Paederus.[2]

Производство педерина в основном ограничивается взрослыми самками жуков - личинки и самцы хранят педерин только материнским путем (то есть через яйца) или при приеме внутрь.[1]

Физические эффекты

Контакт кожи с педерином из целомической жидкости, выделяемой самкой жука Paederus, вызывает Paederus дерматит. Это сыпь, которая варьируется от легкой эритемы до сильных пузырей, в зависимости от концентрации и продолжительности воздействия.[3] Лечение включает промывание раздраженного участка прохладной мыльной водой. Применение стероидов для местного применения также рекомендуется при более интенсивном воздействии.[4] Эти меры могут значительно снизить физическое воздействие токсина на пораженный участок.

Paederus littoralis

Синтез

Известен эффективный полный синтез педерина. Начиная с (+) - бензоилселенопедериновой кислоты, Zn (BH4)2 восстановление применяется, вводя стереоселективное восстановление ациклического кетона. Майкл добавление нитрометан выполняется. После нескольких шагов Окисление Моффатта, фенилселенирование, гидролиз и восстановление педериновой кислоты.[5]

Справа показаны финальные этапы синтеза педерина. Здесь к защищенному соединению в LiHMDS и THF добавляют педериновую кислоту с выходом 75%. Затем защитные группы удаляют с использованием TBAF и гашения гидролиза. Этот шаг дает выход 88%.[6]

Синтез Педерина

Способ действия

Блоки Педерина митоз на уровне всего 1 нг / мл, ингибируя синтез белка и ДНК, не влияя на синтез РНК,[7] предотвращает деление клеток и, как было показано, продлевает жизнь мышей с различными опухолями. По этим причинам он вызвал интерес как потенциальный анти-рак лечение.

Использует

Педерин и его производные исследуются как противораковые препараты. Это семейство соединений способно ингибировать биосинтез белков и ДНК,[8] делает его полезным для замедления деления раковых клеток. Было обнаружено, что одно производное педерина, псиберин, обладает высокой избирательностью в отношении воздействия на клетки солидных опухолей.[9]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c Жукам, которым не нужно кусаться, чтобы нанести урон: повесть о жуке Педерус В архиве 2011-06-09 на Wayback Machine
  2. ^ Пиль Дж (2002). «Кластер генов поликетидсинтазы-пептид синтетазы из некультивируемых бактериальных симбионтов жуков Paederus». PNAS. 99 (22): 14002–14007. Bibcode:2002PNAS ... 9914002P. Дои:10.1073 / pnas.222481399. ЧВК  137826. PMID  12381784.
  3. ^ Сингх Г., Юсуф Али С. (2007). «Паедерус дерматит». Индийский J Дерматол Венереол Лепрол. 73 (1): 13–15. Дои:10.4103/0378-6323.30644. PMID  17314440.
  4. ^ Paederus дерматит
  5. ^ Наката Т., Нагао С., Оиси Т. (1985). «Полный синтез (+) - педерина. 2. Стереоконтролируемый синтез (+) - бензоилселенопедериновой кислоты и полный синтез (+) - педерина». Буквы Тетраэдра. 26 (52): 6465–6468. Дои:10.1016 / с0040-4039 (00) 99028-2.
  6. ^ Джуэтт Дж. К., Равал В. Х. (2007). «Полный синтез педерина». Angewandte Chemie. 46 (34): 6502–6504. Дои:10.1002 / anie.200701677. PMID  17645272.
  7. ^ Франк Дж. Х., Канамицу К. (1987). «Paederus, Sensu Lato (Coleoptera: Staphylinidae): естественная история и медицинское значение». J. Med. Энтомол. 24 (2): 155–191. Дои:10.1093 / jmedent / 24.2.155. PMID  3295241.
  8. ^ Наркизиан Р., Коциенски П.Дж. (2000). «Роль натуральных продуктов в открытии лекарств». 32 (1). Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  9. ^ Пиль, Йорн и др. (2005). «Изучение химии некультивируемых бактериальных симбионтов: противоопухолевые поликетиды семейства педериновых». Журнал натуральных продуктов. 68 (3): 472–479. Дои:10.1021 / np049612d. PMID  15787465.