Фосфатидилинозитолфосфаткиназы - Phosphatidylinositol phosphate kinases

Фосфатидилинозитолфосфаткиназы (ПИПК) являются киназы который фосфорилировать то фосфоинозитиды PtdInsп и PtdInsп2 которые являются производными от фосфатидилинозитол (PtdIns). Было обнаружено, что PtdIns фосфорилируется только на трех (3,4,5) из пяти гидроксил группы, возможно потому, что гидроксильные группы D-2 и D-6 не могут быть фосфорилированы из-за стерических затруднений.[1] Все 7 комбинаций фосфорилированных PtdIns были обнаружены в животные, все кроме PtdIns (3,4,5)п3 были найдены в растения.[2]

Сегодня PIPK делятся на три группы: типы I, II и III, которые обладают значительной гомологией последовательностей, но различаются субстратной специфичностью, субклеточной локализацией и функциями.[3] Тип 1 - это PIPK, которые фосфорилируют PtdIns4.п в PtdIns (4,5)п2 и называются PtdIns4п 5-киназы, потому что они фосфорилируют по гидроксильной группе D-5. PIPKs типа II фосфорилируют PtdIns5п на сайте D-4 и называются PtdIns5п 4-киназы. И, наконец, ПИПК типа III - это PtdIns3п 5-киназы, фосфорилирующие PtdIns в PtdIns (3,5)п2, прототипом которой является Fab1 в дрожжи (видеть [1] для наглядного изображения). Субстратная специфичность I и II типов зависит от так называемого цикл активации. Цикл активации - это отрезок от 22 до 27 аминокислота остатки, расположенные близко к С-концевому концу каталитического домена во всех PIPK.[нужна цитата ] Когда петли активации PIPK типа I и типа II были заменены местами, химера с основной цепью типа I показала специфичность к субстрату типа II, и наоборот, к другой химере.[4]

Список ПИПК

Рекомендации

  1. ^ Петитт Т.Р., Голубь С.К., Люббен А., Calaminus SDJ, Вакелам MJO. Анализ интактных фосфоинозитидов в биологических образцах. American Soc f Biochem и Mol Biol 2006; 47: 1588-1596
  2. ^ Мюллер-Робер Б., Пикал С. Метаболизм фосфолипидов инозитола у Arabidopsis. Характеризованные и предполагаемые изоформы инозитолфосфолипидкиназы и фосфоинозитид-специфической фосфолипазы C. Plant Physiol 2002 130: 22–46
  3. ^ Андерсон Р.А., Вороненков И.В., Дафман С.Д., Кунц Дж., Лойенс Дж. С.. Фосфатидилинозитолфосфаткиназы, многогранное семейство сигнальных ферментов. J Biol Chem 1999; 274: 9907-9910
  4. ^ Кунц Дж., Уилсон М. П., Киселева М., Херли Дж. Х., Маджерус П. В., Андерсон Р. А.. Активационная петля фосфатидилинозитолфосфаткиназ определяет специфичность передачи сигналов. Mol Cell 2000 5: 1-11