Пробка тромбоцитов - Platelet plug

В пробка тромбоцитов, также известный как гемостатическая пробка или же тромб тромбоцитов, представляет собой совокупность тромбоциты сформировались на более ранней стадии гемостаз в ответ на повреждение стенки кровеносного сосуда. После того, как тромбоциты набираются и начинают накапливаться вокруг разрыва, их «липкая» природа позволяет им слипаться друг с другом. Это формирует тромбоцитарную пробку, которая предотвращает выход большего количества крови из организма, а также попадание внутрь любых посторонних загрязняющих веществ. Пробка обеспечивает временную блокировку разрыва в сосудистой сети. Таким образом, образование тромбоцитарной пробки происходит после вазоконстрикция кровеносных сосудов, но до образования сгустка фибриновой сетки, который является более долговременным решением проблемы. Результатом образования тромбоцитарной пробки является свертывание крови. Его также можно назвать первичным гемостазом.

История

В течение многих лет решающая роль тромбоцитов (также известных как тромбоциты) в гемостазе и свертывании крови оставалась незамеченной учеными. Несмотря на то, что существование тромбоцитов как клеточного фрагмента было первоначально обнаружено в 1882 году, ученым потребовалось до 1960-х годов, прежде чем они переместили свой интерес с взаимодействия тромбоцитов со свертыванием крови на взаимодействие тромбоцитов с самими собой.[1]

Открытие аденозиндифосфат (АДФ) как первичный индуктор агрегации тромбоцитов стал крупным прорывом в области гематологии.[2] За этим последовало открытие реакции высвобождения тромбоцитов, а также агрегационных свойств тромбин и коллаген.

Формирование тромбоцитарной пробки

Формирование тромбоцитарной пробки - это второй этап гемостаза. Возникает после сужения сосудов. Во время этого процесса тромбоциты начинают накапливаться или агрегировать на поврежденной стенке сосуда.

Формирование тромбоцитарной пробки происходит в три основных этапа:

Активация тромбоцитов

В нормальных физиологических условиях кровь течет по телу без заметной агрегации тромбоцитов. Это связано с тем, что тромбоциты изначально не запрограммированы на накопление сами по себе, поскольку это может вызвать нежелательный тромбоз. Однако во время гемостаза желательна коагуляция. Таким образом, тромбоциты в плазме должны быть предупреждены о необходимости образования пробки.

Любое нарушение непрерывности, обнаруженное в эндотелии сосудов, вызывает автоматический ответ в системе свертывания, которая, в свою очередь, стимулирует выработку тромбина.[3] Тромбин также вызывает агрегацию тромбоцитов.

По существу, чаще всего адгезия и активация тромбоцитов происходят в перекрывающихся этапах, когда одно напрямую влияет на другое и способствует другому.

Адгезия тромбоцитов

Когда тромбоциты активируются, когда они сталкиваются с поврежденными клетками эндотелия, Фактор фон Виллебранда (vWF) и фибриноген будут действовать как якоря, позволяя тромбоцитам прилипать к стенке сосуда.[4] Эти молекулы высвобождаются из самих тромбоцитов в результате дегрануляции, физиологического изменения формы тромбоцитов из-за секреции содержимого плотных гранул и альфа-гранул.[4] Из плотных гранул выделяются серотонин и аденозинтрифосфат. Из альфа-гранул происходят молекулы, такие как фактор роста тромбоцитов, фибриноген и фактор фон Виллебранда (vWF), гликопротеин, критически важный для активации и адгезии тромбоцитов.[4]

АДФ, секретируемый плотными гранулами, затем связывается с рецепторами на мембране тромбоцитов. Однако для обеспечения адгезии тромбоцитов требуется дополнительная молекула. Гликопротеин lb - это белок на поверхности мембраны тромбоцитов, который связывается с vWF.[3] Когда vWF связан с гликопротеином lb, он помогает тромбоцитам взаимодействовать с другими поверхностями, такими как внутренняя часть поврежденной стенки сосуда. При высоких уровнях напряжения сдвига фактор GP1b-фон Виллебранда инициирует адгезию тромбоцитов.[5] Затем этот процесс будет опосредован интегринами, такими как интегрины β1 (α2β1, α5β1) и β3 (αIIbβ3).

Кроме того, активируются тромбоциты, они также изменяют форму своего кортикального актинового цитоскелета.[6] Тромбоциты превратятся из гладких двояковогнутых дисков в полностью разросшиеся клетки. Это резко увеличивает их площадь поверхности и, следовательно, позволяет как усиленное блокирование поврежденных клеток, так и больше места для возникновения адгезии.

Скопление тромбоцитов

После того, как тромбоциты контактируют с очагом повреждения сосуда, они начинают взаимодействовать друг с другом, образуя агрегат тромбоцитов. Агрегация тромбоцитов в основном опосредуется интегрином β3 (αIIbβ3) и его лигандами, такими как vWF и фибриноген.[4] Хотя мембраны тромбоцитов имеют участки связывания фибриногена, они должны индуцироваться тромбином. Тромбин запускает связывание адгезивных тромбоцитов с vWF и фибриногеном.[4] Затем АДФ может катализировать агрегацию тромбоцитов, позволяя фибриногену связывать два тромбоцита вместе.

По мере накопления большего количества тромбоцитов они выделяют больше химических веществ, которые, в свою очередь, привлекают еще больше тромбоцитов. Это петля положительной обратной связи, которая в конечном итоге приводит к образованию тромба тромбоцитов.

Модификации тромбоцитарной пробки

Образование вторичной гемостатической пробки

Вторичная гемостатическая пробка формируется после создания временной блокировки. Этот процесс включает превращение фибриногена, растворимого гликопротеина, в фибрин, нерастворимый гликопротеин, с помощью фермента тромбин. Фибриноген образует фибрин, покрывающий тромб тромбоцитов, создавая таким образом вторичную гемостатическую пробку, которая намного более стабильна и надежно прикрепляется к стенке сосуда.[4]

Уплотнение гемостатической пробки

Из-за силы сдвига тромб тромбоцитов, прикрепленный к стенкам кровеносного сосуда, можно легко смести или разрушить. Таким образом, после того, как тромбоциты были прикреплены к стенке сосуда, были связаны друг с другом и были опутаны фибрином, они также должны быть консолидированы, чтобы гарантировать, что они могут противостоять такой силе. Это достигается фактор XIII, также известный как фактор стабилизации фибрина, фермент, сшивающий фибрин. Фактор XIII имеет решающее значение для консолидации гемостатической пробки. У тех, у кого обнаружен дефицит фермента, наблюдается замедленное кровотечение после хирургических процедур.[4]

Противоположная роль пробки тромбоцитов

В то время как активация тромбоцитов и образование пробок необходимы для прекращения кровотечения и сосудистых повреждений, если адгезия и агрегация тромбоцитов происходят в нежелательном месте, результатом вместо этого будет обструкция сосудов и тромбоз. Это обычно наблюдается при инфаркте миокарда, при котором агрегация и адгезия тромбоцитов приводят к закупорке коронарной артерии.[4] Таким образом, те же факторы, которые вызывают коагуляцию тромбоцитов во время гемостаза, также могут способствовать нежелательному тромбозу.

Новое исследование

Хотя общие механизмы гемостаза и образования тромбоцитарных пробок уже были обнаружены, еще многое предстоит узнать с точки зрения химических веществ, участвующих в этом процессе. Были определены только ключевые факторы; Во время гемостаза все еще присутствует много молекул, роль которых ученые не понимают.

Гемостаз у мышей

Фибриноген и vWF являются известными критическими факторами гемостаза. Однако было обнаружено, что даже у мышей, у которых отсутствуют оба этих компонента, все же наблюдается гемостаз и тромбоз.[4] Это, по-видимому, предполагает, что есть еще не обнаруженные другие способствующие молекулы, которые также могут играть важную роль в агрегации и адгезии тромбоцитов.

Рекомендации

  1. ^ Де Гаэтано, Г. (2001). Исторический обзор роли тромбоцитов в гемостазе и тромбозе. Haematologica, 86(4), 349-56.
  2. ^ Раджиндер Н. Пури, Роберт В. Колман и д-р Майкл А. Либерман (2008) АДФ-индуцированная активация тромбоцитов, Критические обзоры в биохимии и молекулярной биологии, 32: 6, 437-502, DOI: 10.3109 / 10409239709082000
  3. ^ а б «Кровотечение и свертывание крови | патология». Энциклопедия Британника. Получено 2018-06-23.
  4. ^ а б c d е ж грамм час я Хавигер, Яцек (1987). «Формирование и регуляция тромбоцитов и фибриновой гемостатической пробки». Патология человека. 18 (2): 111–122. Дои:10.1016 / s0046-8177 (87) 80330-1. ISSN  0046-8177. PMID  3804319.
  5. ^ Ни, Хэю; Фридман, Джон (2003). «Тромбоциты в гемостазе и тромбозе: роль интегринов и их лигандов» (PDF). Наука о переливании и аферезе. 28 (3): 257–264. Дои:10.1016 / с1473-0502 (03) 00044-2. HDL:1807/17890. ISSN  1473-0502. PMID  12725952.
  6. ^ Аслан, Джозеф Э .; Итакура, Асако; Герц, Жаклин М .; Маккарти, Оуэн Дж. Т. (2011-11-17), «Изменение формы тромбоцитов и распространение», Методы молекулярной биологии, Springer Нью-Йорк, 788: 91–100, Дои:10.1007/978-1-61779-307-3_7, ISBN  9781617793066, PMID  22130702