Наночастицы РНКи для борьбы с раком - RNAi nanoparticles to target cancer

Лечение рака может отличаться в зависимости от типа рак нацелены, но у всех остается одна проблема: невероятно сложно нацеливаться, не убивая добро клетки. Лекарства и методы лечения рака обладают очень низкой избирательной токсичностью. Однако с помощью нанотехнологий и Подавление РНК, на горизонте могут появиться новые и лучшие методы лечения определенных форм рака.

Соображения

Главное препятствие в использовании РНКи технология лечения рака защищает РНКи. Он очень хрупкий, быстро метаболизируется и должен эффективно доставляться к клеткам-мишеням in vivo. Вот почему используются наночастицы. Наночастицы, используемые в настоящее время в экспериментальных испытаниях, обычно представляют собой наноплексы, полиплексы, липоплексы или мицеллы. Все эти четыре основных типа наночастиц являются неионными липидами. Неионные липиды безопасны, нетоксичны и биосовместимы. Наноплексы включают нуклеиновую кислоту (РНКи), связанную с частицей или инкапсулированную ею. Полиплексы представляют собой наночастицы типа ядро-оболочка. Липоплексы - это липосомные структуры, характеризующиеся двухслойной липидной мембраной. Наконец, мицеллы возникают в результате электростатического взаимодействия между нуклеиновыми кислотами и сополимерами.[1]

Текущее исследование

Светлоклеточная карцинома яичников

Хемокины используются для связи между клетками. В случае светлоклеточной карциномы яичников было обнаружено, что gro-α и его рецептор сверхэкспрессируются. Этот провоспалительный цитокин в избытке участвует в миграции опухолевых клеток, инвазии и, в конечном итоге, в метастазировании.

Модифицированная наночастица с siRNA в настоящее время исследуется, и было показано, что она эффективно подавляет экспрессию gro-α. Они модифицированы ФСГ β, который обладает высокой селективностью в отношении ФСГР-положительных клеток рака яичников. Наночастицы помогают доставить миРНК в нужное место, что придает им высокую избирательную токсичность.[2]

Раковые клетки с множественной лекарственной устойчивостью

Множественная лекарственная устойчивость в раковых клетках считается основной причиной низкой эффективности химиотерапии рака. Устойчивость к лекарствам обусловлена ​​экспрессией гена MDR-1. Этот ген кодирует мембраносвязанные белки, называемые переносчиками ABC. Одним из примеров транспортера ABC является P-гликопротеин (P-gp). Эти переносчики используют АТФ для вывода лекарств из клетки, прежде чем они смогут проявить свои цитотоксические эффекты.[3]

Наночастицы с миРНК, подавляющими MDR-1, вместе с цитотоксическим лекарственным средством PTX. Используя эту наночастицу для доставки, было достигнуто подавление гена MDR-1. Также цитотоксический эффект PTX был усилен, вероятно, из-за увеличения внутриклеточного накопления лекарства.[3]

Рак простаты

В рак простаты рецептор андрогенов (AR) играет решающую роль в прогрессировании рака. Рассматриваются липидные наночастицы (LNP) для доставки миРНК для подавления AR. Самый эффективный LNP, который можно найти in vivo, содержит ионизируемый катионный липид 2,2-дилинолеил-4- (2-диметиламиноэтил) - [1,3] -диоксолан (DLin-KC2-DMA).[4]

Сывороточный простатоспецифический антиген (ПСА) - это антиген, который присутствует в больших количествах при раке простаты. Уровни ПСА после инъекции этих наночастиц снизились, а экспрессия гена AR в опухолях снизилась.[4]

Папиллярный рак щитовидной железы

Папиллярная карцинома щитовидной железы нацелена с помощью полиплексной наночастицы. Ядро состоит из биоразлагаемого полиизобутилцианоакрилатного полимера и оболочки из хитозана. После внутривенной инъекции наночастиц этого типа, загруженных антисмысловой миРНК, рост опухоли практически полностью прекратился. Все остальные контрольные эксперименты показали увеличение опухоли в десять раз.[1]

Рекомендации

  1. ^ а б Ali, H .; Raouane, G .; Массаад-Массаде, М. (2012). «Значение и применение наночастиц в доставке миРНК для лечения рака». Обзор клинической фармакологии. 5: 403–412. Дои:10.1586 / ecp.12.33. PMID  22943120.
  2. ^ Hong, S .; Чжан, X .; Chen, J .; Чжоу, Дж .; Zheng, Y .; Сюй, К. (2013). «Целевое подавление гена с использованием системы наночастиц, конъюгированных с пептидом фолликулостимулирующего гормона, улучшает ее специфичность и эффективность при светлоклеточной карциноме яичников in vitro». Журнал исследований яичников. 6: 80. Дои:10.1186/1757-2215-6-80. ЧВК  3843555. PMID  24252539.
  3. ^ а б Yadav, S .; van Vlerken, L .; Little, S .; амиджи, М. (2008). «Оценка комбинации подавления гена MDR-1 и введения паклитаксела в составах биоразлагаемых полимерных наночастиц для преодоления множественной лекарственной устойчивости в раковых клетках». Химиотерапия и фармакология рака. 63: 711–722. Дои:10.1007 / s00280-008-0790-у. PMID  18618115.
  4. ^ а б Lee, J .; Zhang, K .; Tam, Y .; Belliveau, N .; Сун, В .; Lin, P .; LeBlanc, E .; Ciufolini, M .; Ренни, П .; Каллис, П. (2012). «Системы липидных наночастиц siRNA для подавления рецептора андрогенов при раке простаты человека in vivo». Международный журнал рака. 131: E781-E790. Дои:10.1002 / ijc.27361. PMID  22095615.