Дефицит рибозо-5-фосфат изомеразы - Ribose-5-phosphate isomerase deficiency
Дефицит рибозо-5-фосфат изомеразы | |
---|---|
Другие имена | Дефицит RPI[1] |
Дефицит рибозо-5-фосфат-изомеразы заболевание человека, вызванное мутациями в пентозофосфатный путь фермент рибозо-5-фосфат изомераза. Поскольку за 27-летний период диагностировали только три пациента, дефицит RPI в настоящее время является наиболее распространенным. редчайшая болезнь в мире.[2]
Механизм
В поисках объяснения этой редкости было обнаружено, что у пациента редко наблюдается аллельный сочетание.[2] Один аллель нефункциональный нулевой аллель, а другой кодирует частично активный фермент. Кроме того, частично функциональный аллель имеет выражение дефицит, зависящий от тип ячейки в котором это выражено. Следовательно, некоторые клетки пациента обладают значительной активностью Rpi, тогда как другие нет.[нужна цитата ]
Молекулярная причина патологии до конца не выяснена. Одна из гипотез состоит в том, что рибозо-5-фосфат может не хватать Синтез РНК; другая возможность состоит в том, что накопление D-рибитол и D-арабитол может быть токсичным.[нужна цитата ]
Диагностика
Симптомы включают: атрофия зрительного нерва, нистагм, мозжечковая атаксия, припадки, спастичность, психомоторная отсталость, лейкоэнцефалопатия и глобальный отставание в развитии.[3]
лечение
В настоящее время не существует лечения и прогнозов дефицита рибозо-5-фосфат-изомеразы.
История
В 1999 году ван дер Кнаап и его коллеги[4][5] описал 14-летнего мальчика с задержкой в развитии, коварной психомоторной регрессией, эпилепсией, лейкоэнцефалопатией и аномальным метаболизмом полиолов. Позже Найк и его коллеги[6] сообщил о втором случае, 18-летнем мужчине с припадками, психомоторной регрессией и диффузной аномалией белого вещества. О третьем случае сообщили в 2018 году Склоуэр Брукс и его коллеги, ребенок с неонатальной лейкоэнцефалопатией и задержкой психомоторного развития.[7]
использованная литература
- ^ "Запись OMIM - № 608611 - ДЕФИЦИТ ИЗОМЕРАЗЫ 5-ФОСФАТНОЙ РИБозы". omim.org. Получено 16 марта 2019.
- ^ а б Вамелинк, М. М .; Grüning, N.M .; Jansen, E. E .; Bluemlein, K .; Lehrach, H .; Jakobs, C .; Ралсер, М. (2010). «Разница между редким и исключительно редким: молекулярная характеристика дефицита рибозо-5-фосфат-изомеразы». J. Mol. Med. 88 (9): 931–39. Дои:10.1007 / s00109-010-0634-1. HDL:1871/34686. PMID 20499043. S2CID 10870492.
- ^ «Болезнь, связанная с недостаточностью рибозо-5-фосфат-изомеразы: Malacards - научные статьи, лекарства, гены, клинические испытания». www.malacards.org. Получено 2018-03-05.
- ^ ван дер Кнапп М.С., Веверс Р.А., Стройс Е.А.; и другие. (1999). «Лейкоэнцефалопатия, связанная с нарушением метаболизма полиолов». Энн Нейрол. 46 (6): 925–928. Дои:10.1002 / 1531-8249 (199912) 46: 6 <925 :: AID-ANA18> 3.0.CO; 2-J. PMID 10589548.CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка на сайт)
- ^ Хак Дж. Х. Дж., Верховен Н. М., Струйс Э. А., Саломонс Г. С., Якобс К., Ван дер Кнаап М. С. (2004). «Дефицит рибозо-5-фосфат-изомеразы: новая врожденная ошибка пентозофосфатного пути, связанная с медленно прогрессирующей лейкоэнцефалопатией». Американский журнал генетики человека. 74 (4): 745–751. Дои:10.1086/383204. ЧВК 1181951. PMID 14988808.CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка на сайт)
- ^ Наик Н., Шах А., Wamelink MMC, ван дер Кнаап М.С., Хингвала Д. (2017). «Редкий случай дефицита рибозо-5-фосфат-изомеразы с медленно прогрессирующей лейкоэнцефалопатией». Неврология. 89 (11): 1–2. Дои:10.1212 / WNL.0000000000004361. PMID 28801340. S2CID 9554949.CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка на сайт)
- ^ Склоуэр Брукс С., Андерсон С., Бхизе В., Ботти С. Дальнейшее определение дефицита рибозо-5-фосфат-изомеразы: отчет о третьем случае, Журнал детской неврологии: впервые опубликован 10 августа 2018 г. Журнал детской неврологии. https://doi.org/10.1177/0883073818789316
внешние ссылки
Классификация | |
---|---|
Внешние ресурсы |