SAV001 - SAV001

SAV001-H это первая профилактика Вакцина против ВИЧ используя убитую или "мертвую версию" ВИЧ-1 вирус.

Вакцина разработана доктором Чил-Йонг Кангом и его исследовательской группой в Западном университете. Школа медицины и стоматологии им. Шулиха в Канаде.

Результат клинического исследования фазы I FDA США, завершившегося в августе 2013 года, не показал серьезных побочных эффектов у 33 участников.

Дизайн вакцины

Различные подходы к разработке вакцины против ВИЧ

Вакцина SAV001-H считается первой генетически модифицированной версией убитого целого ВИЧ-1 вакцина.

По словам доктора Канга, ВИЧ-1 штамм генетически сконструирован таким образом, что, во-первых, «ген, ответственный за патогенность, известный как неф»Удаляется, чтобы сделать его непатогенным, а затем ген сигнального пептида заменяется токсином медоносной пчелы (мелиттин ) сигнальный пептид, чтобы производство вируса было намного выше и быстрее.[1] В процессе обмена сигнального пептида другой ген, называемый впу теряется из-за перекрытия.[2]

Наконец, эта генетически модифицированная версия ВИЧ-1, (т.е. ВИЧ-1 вирус с неф отрицательный, впу отрицательный и сигнальный пептидный ген заменен на пчелиный), выращенный у человека Т-лимфоциты (Линия клеток A3.01) собирают и очищают перед их инактивацией с помощью AT-2 (альдритиол-2 или 2,2'-Dipyridyldisulfide ) химическая обработка и гамма-облучение. Химическая обработка AT-2 используется, поскольку она не влияет на вирусную структуру и иммуногены.[3]

Этот подход к вакцине убитого вируса успешно предотвращает полиомиелит, грипп, холеру, эпидемический паротит, бешенство, брюшной тиф и гепатит А на протяжении десятилетий. На данный момент существует 16 вакцин для животных на основе этого метода убитого вируса, включая вирус иммунодефицита кошек вакцина для кошек (которая тесно связана с ВИЧ).

Клинические испытания

Клиническое испытание фазы I (NCT01546818)[4]

Финансируется Sumagen Canada, правительством Канады и Фондом Билла и Мелинды Гейтс,[5] он начался в марте 2012 г. с целью оценки его безопасности, переносимости и иммунного ответа. Это исследование было рандомизированным, двойным слепым (как для субъекта, так и для исследователя), плацебо-контролируемым исследованием после внутримышечного введения 33 хроническим больным. ВИЧ-1 инфицированные лица, проходящие лечение ВААРТ.

Исследование было завершено в августе 2013 года и не сообщило об отсутствии серьезных побочных эффектов при усилении антител у добровольцев, которым вводили вакцину SAV001-H. По мнению исследователей, антитела против gp120 поверхностный антиген и капсидный антиген P24 увеличились до 6 и 64 раз, соответственно, и повышенный уровень антител продолжался в течение 52-недельного периода исследования.[6] Более того, в некоторых образцах крови участников были обнаружены широко нейтрализующие антитела.

Фаза II клинических испытаний

Ожидается, что клиническое испытание фазы II начнется в 2018 году. [7] в США для измерения иммунных ответов. Исследователи планируют набрать около 600 ВИЧ-отрицательных добровольцев, которые относятся к категории высокого риска заражения ВИЧ, таких как работники коммерческого секса, мужчины, практикующие секс с мужчинами (МСМ), потребители инъекционных наркотиков и люди, практикующие небезопасный секс с несколькими партнерами. .

Статус терапевтической вакцины против ВИЧ

Доктор Канг также разработал терапевтическую вакцину против ВИЧ, в которой используются рекомбинантные вирусы везикулярного стоматита, несущие гены HIV-1gag, pol и / или env. Исследователи сообщили, что терапевтическая вакцина вызвала устойчивый клеточный иммунный ответ в недавно проведенных тестах на животных.[8]

История убитой вакцины против ВИЧ

Несмотря на то, что эта стратегия убитого целого вируса широко применялась для предотвращения таких заболеваний, как полиомиелит, грипп, холера, эпидемический паротит, бешенство, брюшной тиф и гепатит А, в прошлом ей не уделялось серьезного внимания в усилиях по разработке вакцины против ВИЧ. по разным научным, экономическим и техническим причинам.

Во-первых, существуют риски, связанные с неадекватно инактивированным или не убитым ВИЧ, оставшимся в вакцинах. Во-вторых, массовое производство ВИЧ нецелесообразно с экономической точки зрения, если не невозможно. В-третьих, многие исследователи склонны полагать, что когда ВИЧ уничтожается или инактивируется с помощью химической обработки, он теряет свою антигенность и, таким образом, не может индуцировать как нейтрализующие антитела, так и цитотоксический Т-лимфоцит или CD8 + Т-клетки (CTL). В-четвертых, первые исследования обезьян с использованием убитых вирус обезьяньего иммунодефицита Вакцина (SIV) проявила некоторый оптимизм, но оказалось, что защита была приписана ответам как на клеточные белки вакцины SIV, так и на контрольный вирус, выращенный не в клетках обезьян, а в клетках человека. В-пятых, тот факт, что «адаптированные в лаборатории ВИЧ-1 потерял гликопротеин оболочки, gp120, во время подготовки »считалось решающим препятствием для этого метода.[9] Тем не менее, на сегодняшний день многие ученые и исследователи настаивают на убеждении, что стратегия уничтожения целого вируса является возможным вариантом для Вакцина против ВИЧ.

Действительно, Йонас Солк разработали терапевтическую вакцину против ВИЧ в 1987 году, названную Вознаграждение в настоящее время разрабатывается Immune Response BioPharma, Inc.,[10] основан на подходе убитого целого вируса. На сегодняшний день вакцина Remune прошла более 25 клинических исследований и продемонстрировала надежный механизм действия, восстанавливающий количество лейкоцитов в CD4 и CD8 Т-клетках за счет снижения вирусной нагрузки и повышения иммунитета.

Кроме того, группа исследователей и профессионалов в области ВИЧ решительно выступает за то, чтобы использовать метод убитого ВИЧ для борьбы с глобальной эпидемией ВИЧ и СПИДа.[11] [12] В 1999 г. Международное исследование вакцины против СПИДа (IAVA) выпустило отчет «Целые убитые вакцины против СПИДа», в котором рассматриваются различные аспекты подхода на основе убитых вирусов.[13]

Разработчик и Организаторы

Разработчик SAV001-H, доктор Чил-Йонг Канг, профессор вирусологии кафедры микробиологии и иммунологии, Школа медицины и стоматологии им. Шулиха на Университет Западного Онтарио с 1992 г. В дополнение к профилактической и терапевтической вакцине против ВИЧ доктор Канг разрабатывает вакцину второго поколения против гепатит Б и гепатит С вирус. На сегодняшний день он опубликовал 135 рецензируемых научных статей в престижных научных журналах, 149 научных трудов и рефератов в области вирусологии и молекулярной биологии.[14]

Исследование спонсируется Sumagen, дочерней компанией Curocom (a KOSDAQ листинговая компания в Корее, биржевой код: 040350) и была поддержана правительством Канады, а также Фонд Билла и Мелинды Гейтс. Патенты, относящиеся к вакцине SAV001, были зарегистрированы более чем в 70 странах, включая США, Европейский Союз, Китай, Индию и Южную Корею.[15]

использованная литература

  1. ^ Убитая вакцина против цельного ВИЧ; использование хорошо отработанной стратегии для противовирусных вакцин
  2. ^ Видеоконференция: DR. ЧИЛ-ЁН КАН, Серия лекций Университета Конкордия по ВИЧ / СПИДу
  3. ^ Инактивация инфекционности вируса иммунодефицита человека 1 типа с сохранением конформационной и функциональной целостности поверхностных белков вириона. [1]
  4. ^ Исследование по оценке безопасности и иммунного ответа убитого целого ВИЧ-1 Вакцина (SAV001-H) при хроническом ВИЧ-1 Зараженные пациенты. [2]
  5. ^ Новая вакцина против ВИЧ оказалась успешной на этапе 1 испытаний на людях
  6. ^ Канадская вакцина против ВИЧ проходит испытания
  7. ^ Перспективная вакцина против ВИЧ разрабатывается в Онтарио [3]
  8. ^ Создание высокоэффективных рекомбинантных вирусных векторов для разработки первичных буст-вакцин. [4]
  9. ^ Шеппард, HW (2005). «Вакцины против ВИЧ / СПИДа с инактивированным или убитым вирусом». Цели Curr Drugs заражают расстройство. 5 (2): 131–41. Дои:10.2174/1568005054201599. PMID  15975019.
  10. ^ Иммунный ответ BioPharma, Inc
  11. ^ Вакцина с убитым вирусом от ВИЧ / СПИДа
  12. ^ НАУКА ПРОПУСТИЛА ЛУЧШУЮ ВАКЦИНУ ОТ СПИДА?
  13. ^ Отчет IAVI о полностью убитых вакцинах против СПИДа
  14. ^ Добро пожаловать в лабораторию Канга
  15. ^ Патент США: Комбинированная вакцина против ВИЧ и прайм-буст

внешние ссылки