Шон Дж. Моррисон - Sean J. Morrison

Смотрите также: Шон Моррисон
Шон Дж. Моррисон
Шон Дж. Моррисон, доктор философии, директор Детского исследовательского института. Jpg
Альма-матер
ИзвестенИсследования стволовых клеток
НаградыИсследователь Медицинского института Говарда Хьюза, Национальная медицинская академия
Научная карьера
ПоляСтволовые клетки, биология рака
Учреждения
Интернет сайтhttp://cri.utsw.edu/

Шон Дж. Моррисон Канадско-американский биолог, специализирующийся на стволовых клетках, и исследователь рака. Моррисон - директор Исследовательского института Детского медицинского центра в Юго-Западном Юта,[1] некоммерческий исследовательский институт, созданный в 2011 г. как совместное предприятие между Система здоровья детей Техаса и Юго-западный медицинский центр UT. CRI был основан в 2011 году Моррисоном с миссией проводить трансформирующие биомедицинские исследования на стыке биологии стволовых клеток, рака и метаболизма, чтобы лучше понять биологическую основу болезни.[1] Он Медицинский институт Говарда Хьюза Следователь [2][3] и член Национальная Медицинская Академия.[4][5] С 2015 по 2016 год Моррисон занимал пост президента Международное общество исследования стволовых клеток.[6][7]

Исследовательская группа Моррисона изучает механизмы, регулирующие стволовая клетка функции во взрослых тканях и способы, которыми раковые клетки захватывают эти механизмы, способствуя образованию опухоли.[8]

Образование и награды

Моррисон присутствовать Университет Далхаузи и получил степень бакалавра биологии и химии в 1991 году.[9] Он получил докторскую степень. в иммунологии в 1996 г. за работу по выделению и характеристике кроветворных (гемопоэтических) стволовых клеток в лаборатории Д-р Ирвинг Л. Вайсман в Стэндфордский Университет.[10] Затем Моррисон работал в качестве постдокторанта над выделением и характеристикой стволовых клеток нервного гребня в Dr. Дэвид Андерсон Лаборатория в Калифорнийский технологический институт с 1996 по 1999 год. С 1999 по 2011 год он был профессором университет Мичигана, где он основал их Центр биологии стволовых клеток.[11]

Моррисон был стипендиатом Серла (2000-2003) и получил президентскую премию за раннюю карьеру для ученых и инженеров (2003), премию Международного общества гематологии и стволовых клеток Маккаллоха и Тилля (2007), премию Харланда Моссмана Американской ассоциации анатомов. (2008), и Премия MERIT от Национального института старения (2009 г.). Он был избран в Национальная Медицинская Академия в 2018 году.[12]

Исследование

Регуляция самообновления стволовых клеток

Моррисон разработал методы, позволяющие отличить самообновляющиеся стволовые клетки от мультипотентных клеток-предшественников в системе кроветворения.[13] и на периферии[14] и центральный[15] нервная система. Эта работа показала, что потенциал самообновления определяется внутри стволовых клеток, и позволила идентифицировать генные продукты, которые регулируют поддержание стволовых клеток во многих тканях. Лаборатория Моррисона определила ряд ключевых регуляторов самообновления стволовых клеток, выявив несколько важных принципов.[16][17][18][19][20] Во-первых, самообновление стволовых клеток механически отличается от ограниченной пролиферации предшественников. Во-вторых, многие механизмы самообновления законсервированы среди стволовых клеток в разных тканях. В-третьих, эти механизмы включают сети протоонкогенов и опухолевых супрессоров, которые не регулируются при раке; раковые клетки, как правило, захватывают механизмы самообновления стволовых клеток, чтобы обеспечить онкогенез. В-четвертых, лаборатория Моррисона показала, что эти сети меняются со временем, вызывая временные изменения свойств стволовых клеток, которые соответствуют изменяющимся потребностям тканей в росте и регенерации (например, во время развития плода и во взрослом возрасте). В-пятых, экспрессия опухолевых супрессоров увеличивается с возрастом в стволовых клетках, подавляя развитие рака, но также снижая функцию стволовых клеток и способность тканей к регенерации во время старения.

Идентификация ниши гемопоэтических стволовых клеток

Лаборатория Моррисона также определила клеточно-внешние механизмы, с помощью которых ниша (специализированное микроокружение, которое поддерживает стволовые клетки в тканях) регулирует поддержание кроветворных стволовых клеток во взрослых кроветворных тканях. Они были первыми, кто предположил, что гемопоэтические стволовые клетки (HSC) находятся в периваскулярных нишах, после открытия маркеров семейства SLAM, которые позволили локализовать HSC в кроветворных тканях.[21] В этом исследовании они показали, что большинство HSC расположены рядом с синусоидальными кровеносными сосудами в костном мозге и селезенке. Они показали, что эндотелиальные клетки и рецептор лептина + периваскулярные стромальные клетки являются основными источниками факторов, необходимых для поддержания HSC в костном мозге.[22][23] Клетки Leptin Receptor + включают скелетные стволовые клетки, которые являются основным источником новых костных клеток и адипоцитов, которые образуются в костном мозге взрослого человека.[24] Идентификация этих нишевых клеток позволила проверить, регулируются ли гематопоэз или остеогенез еще не обнаруженными факторами роста в костном мозге. В результате этой работы лаборатория Моррисона обнаружила остеолектин / Clec11a, фактор роста, образующий костную ткань, вырабатываемый клетками Leptin Receptor +, который необходим для поддержания скелета взрослого человека, способствуя остеогенезу.[25]

Самовоспроизведение и метастазирование раковых клеток

Лаборатория Моррисона также сравнила самообновление стволовых клеток с самовоспроизведением раковых клеток. Они показали, что опухолевые клетки в большом количестве присутствуют при некоторых видах рака.[26] и что раковые клетки испытывают резкое увеличение количества активных форм кислорода во время метастазирования, что приводит к гибели большинства метастазирующих клеток.[27] Это открытие повышает вероятность того, что «прооксидантные» методы лечения, которые увеличивают окислительный стресс в раковых клетках, могут тормозить прогрессирование рака, что является областью активных исследований в лаборатории Моррисона.

Пропаганда

Моррисон принимал активное участие в формировании государственной политики в отношении исследований стволовых клеток. Он свидетельствовал перед Конгрессом США,[28] был лидером в успешной кампании «Предложение 2» по защите и регулированию исследований стволовых клеток в конституции штата Мичиган.[29] ,[30][31] и возглавляет комитет по государственной политике Международного общества исследований стволовых клеток.

использованная литература

  1. ^ а б "Детский, Юго-Западный Юго-Запад объявляет о стволовых клетках, Институте исследования рака". Даллас Новости. 2012-03-05. Получено 2019-04-08.
  2. ^ "Шон Дж. Моррисон". HHMI.org. Получено 2019-04-08.
  3. ^ К точной медицине :: Создание сети знаний для биомедицинских исследований и новой таксономии болезней. Национальная академия прессы. 2011. с. 103. ISBN  9780309222228. Получено 12 октября 2014.
  4. ^ «Ученый CPRIT Моррисон избран в Национальную академию медицины - Институт профилактики и исследования рака Техаса». www.cprit.state.tx.us. Получено 2019-04-08.
  5. ^ "Исследователь UTSW Шон Моррисон назван в Национальной медицинской академии« D CEO Healthcare ». healthcare.dmagazine.com. Получено 2019-04-08.
  6. ^ «Шон Дж. Моррисон принимает на себя руководство ISSCR после ежегодного собрания, 24–27 июня, Стокгольм, Швеция». www.isscr.org. Получено 2019-04-08.
  7. ^ Нёпфлер, Пол (31 августа 2015 г.). «Президент ISSCR Шон Моррисон о проблемах и будущем области стволовых клеток». Ниша. Получено 2019-04-08.
  8. ^ «Президент ISSCR Шон Моррисон о проблемах и будущем области стволовых клеток - нише». Ниша. 2015-08-31. Получено 2018-03-28.
  9. ^ Лако, Маджлинда; Дахер, Сьюзан (июнь 2009 г.). «Уравновешивание работы и жизни: разговор с Шоном Моррисоном». Стволовые клетки. 27 (6): 1229–1230. Дои:10.1002 / шток.113. PMID  19489093.
  10. ^ «Стэнфордский научно-исследовательский институт здоровья детей проводит первый симпозиум 16 ноября». Центр новостей. Получено 2019-04-08.
  11. ^ «Ведущий исследователь стволовых клеток Шон Моррисон покидает Мичиганский университет». AnnArbor.com. Получено 2019-04-08.
  12. ^ «Национальная медицинская академия избирает 85 новых членов». Национальная Медицинская Академия. 15 октября 2018 г.. Получено 2 мая 2019.
  13. ^ Моррисон, С. Дж .; Вайсман, И. Л. (ноябрь 1994 г.). «Долгосрочная репопуляция подмножества гемопоэтических стволовых клеток детерминирована и может быть выделена по фенотипу». Иммунитет. 1 (8): 661–673. Дои:10.1016 / 1074-7613 (94) 90037-х. ISSN  1074-7613. PMID  7541305.
  14. ^ Моррисон, С. Дж .; Уайт, П. М .; Zock, C .; Андерсон, Д. Дж. (1999-03-05). «Перспективная идентификация, выделение с помощью проточной цитометрии и самообновление in vivo мультипотентных стволовых клеток нервного гребня млекопитающих». Ячейка. 96 (5): 737–749. Дои:10.1016 / s0092-8674 (00) 80583-8. ISSN  0092-8674. PMID  10089888.
  15. ^ Мич, Джон К; Сигнер Роберт А.Дж.; Накада, Дайсуке; Пинеда, Андре; Берджесс, Ребекка Дж; Vue, Tou Yia; Джонсон, Джейн Э; Моррисон, Шон Дж (2014-05-07). «Перспективная идентификация функционально различных стволовых клеток и клеток, инициирующих нейросферу в переднем мозге взрослых мышей». eLife. 3: e02669. Дои:10.7554 / eLife.02669. ISSN  2050-084X. ЧВК  4038845. PMID  24843006.
  16. ^ Молофски, Анна; Пардаль, Рикардо; Ивашита, Тошихидэ; Пак, Ин-Кён; Кларк, Майкл Ф .; Моррисон, Шон Дж. (Октябрь 2003 г.). «Зависимость от Bmi-1 отличает самообновление нервных стволовых клеток от пролиферации предшественников». Природа. 425 (6961): 962–967. Bibcode:2003Натура.425..962М. Дои:10.1038 / природа02060. ISSN  0028-0836. ЧВК  2614897. PMID  14574365.
  17. ^ Молофски, Анна В .; Слуцкий, Шалом Г .; Джозеф, Нэнси М .; Он, Шэнхуэй; Пардаль, Рикардо; Кришнамурти, Джанакираман; Шарплесс, Норман Э .; Моррисон, Шон Дж. (28 сентября 2006 г.). «Повышение экспрессии p16INK4a снижает количество предшественников в переднем мозге и нейрогенез во время старения». Природа. 443 (7110): 448–452. Bibcode:2006Натура.443..448М. Дои:10.1038 / природа05091. ISSN  0028-0836. ЧВК  2586960. PMID  16957738.
  18. ^ Yilmaz, Omer H .; Вальдес, Риккардо; Тайзен, Брайан К .; Го, Вэй; Фергюсон, Дэвид О .; Ву, Хун; Моррисон, Шон Дж. (25 мая 2006 г.). «Зависимость от Pten отличает гемопоэтические стволовые клетки от клеток, вызывающих лейкоз». Природа. 441 (7092): 475–482. Bibcode:2006Натура.441..475Y. Дои:10.1038 / природа04703. HDL:2027.42/62514. ISSN  1476-4687. PMID  16598206.
  19. ^ Нишино, Дзинсукэ; Ким, Инджун; Чада, Киран; Моррисон, Шон Дж. (17 октября 2008 г.). «Hmga2 способствует самообновлению нервных стволовых клеток у молодых, но не старых мышей, снижая экспрессию p16Ink4a и p19Arf». Ячейка. 135 (2): 227–239. Дои:10.1016 / j.cell.2008.09.017. ISSN  0092-8674. ЧВК  2582221. PMID  18957199.
  20. ^ Nakada, D .; Saunders, T. L .; Моррисон, С. Дж. (02.12.2010). «Lkb1 регулирует клеточный цикл и энергетический обмен в гемопоэтических стволовых клетках». Природа. 468 (7324): 653–658. Bibcode:2010Натура.468..653Н. Дои:10.1038 / природа09571. ISSN  0028-0836. ЧВК  3059717. PMID  21124450.
  21. ^ Киль, Марк Дж .; Yilmaz, Omer H .; Ивашита, Тошихидэ; Yilmaz, Osman H .; Терхорст, Кокс; Моррисон, Шон Дж. (1 июля 2005 г.). «Рецепторы семейства SLAM различают гематопоэтические стволовые клетки и клетки-предшественники и выявляют эндотелиальные ниши для стволовых клеток». Ячейка. 121 (7): 1109–1121. Дои:10.1016 / j.cell.2005.05.026. ISSN  0092-8674. PMID  15989959.
  22. ^ Дин, Лей; Saunders, Thomas L .; Ениколопов, Григорий; Моррисон, Шон Дж. (25 января 2012 г.). «Эндотелиальные и периваскулярные клетки поддерживают гемопоэтические стволовые клетки». Природа. 481 (7382): 457–462. Bibcode:2012Натура.481..457D. Дои:10.1038 / природа10783. ISSN  0028-0836. ЧВК  3270376. PMID  22281595.
  23. ^ Дин, Лей; Моррисон, Шон Дж. (14 марта 2013 г.). «Гематопоэтические стволовые клетки и ранние лимфоидные предшественники занимают разные ниши костного мозга». Природа. 495 (7440): 231–235. Bibcode:2013Натура.495..231Д. Дои:10.1038 / природа11885. ISSN  0028-0836. ЧВК  3600153. PMID  23434755.
  24. ^ Чжоу, Бо О .; Юэ, Руи; Мерфи, Малеа М .; Пейер, Джеймс; Моррисон, Шон Дж. (07.08.2014). «Мезенхимальные стромальные клетки, экспрессирующие лептиновый рецептор, представляют собой основной источник кости, образованной взрослым костным мозгом». Стволовая клетка. 15 (2): 154–168. Дои:10.1016 / j.stem.2014.06.008. ISSN  1934-5909. ЧВК  4127103. PMID  24953181.
  25. ^ Юэ, Руи; Шен, Бо; Моррисон, Шон Дж. (13 декабря 2016 г.). «Clec11a / остеолектин - это остеогенный фактор роста, который способствует поддержанию скелета взрослого человека». eLife. 5. Дои:10.7554 / eLife.18782. ISSN  2050-084X. ЧВК  5158134. PMID  27976999.
  26. ^ Кинтана, Эльза; Шеклтон, Марк; Сабель, Майкл С .; Фуллен, Дуглас Р .; Джонсон, Тимоти М .; Моррисон, Шон Дж. (2008-12-04). «Эффективное образование опухолей отдельными клетками меланомы человека». Природа. 456 (7222): 593–598. Bibcode:2008Натура.456..593Q. Дои:10.1038 / природа07567. ISSN  0028-0836. ЧВК  2597380. PMID  19052619.
  27. ^ Пискунова, Елена; Агафоклеус, Михалис; Мерфи, Малеа М .; Ху, Цепинг; Хаддлстан, Сара Э .; Чжао, Чжиюй; Лейтч, А. Мэрилин; Джонсон, Тимоти М .; DeBerardinis, Ralph J .; Моррисон, Шон Дж. (12 ноября 2015 г.). «Окислительный стресс подавляет отдаленные метастазы клетками меланомы человека». Природа. 527 (7577): 186–191. Bibcode:2015Натура.527..186P. Дои:10.1038 / природа15726. ISSN  0028-0836. ЧВК  4644103. PMID  26466563.
  28. ^ «Ученый из Мичиганского университета даст показания об исследованиях человеческих эмбриональных стволовых клеток перед комиссией Сената». AnnArbor.com. Получено 2018-03-28.
  29. ^ Звезда стволовых клеток Шон Моррисон в законодательном органе: «Вы не соревнуетесь, ища способы сажать биологов стволовых клеток в тюрьму.'". AnnArbor.com. Получено 2019-04-08.
  30. ^ «Мичиганский избирательный бюллетень принимает участие в исследовании стволовых клеток». NPR.org. Получено 2019-04-08.
  31. ^ «Политика исследования стволовых клеток: Мичиганская инициатива». iBiology. Получено 2019-04-08.

внешние ссылки