Зонулин - Википедия - Zonulin

Зонулин (предшественник гаптоглобина 2)[1] это белок который модулирует проницаемость узкие стыки между клетки стены пищеварительный тракт.[2] Он был открыт в 2000 году Алессио Фазано и его команда в Медицинский факультет Мэрилендского университета. Как аналог млекопитающих zonula occludens токсин, секретный холера возбудитель Холерный вибрион, зонулин участвует в патогенезе глютеновая болезнь и сахарный диабет 1 типа.[3]

Глиадин (гликопротеин, присутствующий в пшенице) активирует передачу сигналов зонулина независимо от генетической экспрессии аутоиммунитета, что приводит к увеличению кишечная проницаемость к макромолекулам.[3][4]

Токсин Zonula occludens изучается в качестве адъюванта для улучшения абсорбции лекарств и вакцин.[5] В 2014 г. зонулин антагонист рецепторов, ларазотида ацетат (ранее известный как AT-1001), завершил фаза 2b клиническое испытание.[6][7]

Рекомендации

  1. ^ UniProtKB - P00738 (HPT_HUMAN)
  2. ^ Вануйцель, Т; и другие. (Декабрь 2013 г.). «Роль гаптоглобина и родственного ему белка, зонулина, в воспалительном заболевании кишечника». Тканевые барьеры. 1 (5): e27321. Дои:10.4161 / tisb.27321. ЧВК  3943850. PMID  24868498.
  3. ^ а б Фазано, А (январь 2011 г.). «Зонулин и его регуляция функции кишечного барьера: биологическая дверь к воспалению, аутоиммунитету и раку». Physiol. Rev. 91 (1): 151–75. CiteSeerX  10.1.1.653.3967. Дои:10.1152 / Physrev.00003.2008. PMID  21248165.
  4. ^ Виссер, Йерун; Розинг, Ян; Сапоне, Анна; Ламмерс, Карен; Фазано, Алессио (01.05.2009). «Плотные соединения, кишечная проницаемость и аутоиммунитет, целиакия и парадигмы диабета 1 типа». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 1165: 195–205. Дои:10.1111 / j.1749-6632.2009.04037.x. ISSN  0077-8923. ЧВК  2886850. PMID  19538307.
  5. ^ Lemmer, HJ; Хамман, JH (январь 2013 г.). «Повышение всасывания параклеточных лекарств за счет модуляции плотного соединения». Мнение эксперта Drug Deliv. 10 (1): 103–14. Дои:10.1517/17425247.2013.745509. PMID  23163247.
  6. ^ «Alba Therapeutics объявляет о положительных результатах исследования фазы IIb при глютеновой болезни» (Пресс-релиз). Alba Therapeutics. 11 февраля 2014 года.
  7. ^ Леффлер, Д.А.; Келли, CP; Зеленый, PH; Федорак, РН; ДиМарино, А; Перроу, Вт; Расмуссен, H; Ван, С; Bercik, P; Башир, Н. М.; Мюррей, Дж. А. (июнь 2015 г.). «Ларазотида ацетат при стойких симптомах целиакии, несмотря на безглютеновую диету: рандомизированное контролируемое исследование». Гастроэнтерология. 148 (7): 1311-9.e6. Дои:10.1053 / j.gastro.2015.02.008. PMID  25683116.