Терапия переменным электрическим полем - Alternating electric field therapy

Эта статья посвящена определенному типу терапии электрическим полем, используемому для лечения рака. О других применениях электромагнитных полей в медицине см. Электромагнитная терапия.
Терапия переменным электрическим полем
Другие именаПоля для лечения опухолей
Специальностьонкология

Терапия переменным электрическим полеминогда называют поля лечения опухолей (TTFields), является разновидностью терапия электромагнитным полем использование электрических полей низкой интенсивности и промежуточной частоты для лечения рака.[1][2][3][4] Устройство, генерирующее TTField, произведенное израильской компанией Novocure, одобрено в США и Европе для лечения вновь диагностированных и рецидивирующих заболеваний. мультиформная глиобластома (GBM) и проходит клинические испытания для нескольких других типов опухолей.[5] Несмотря на заработав одобрение регулирующих органов, эффективность этой технологии остается спорным среди специалистов-медиков.[2][6]

Медицинское использование

Рецидивирующая глиобластома

Американец Национальная комплексная онкологическая сеть Официальные рекомендации включают TTFields в качестве варианта лечения рецидивирующей глиобластомы, но отмечают существенные разногласия между членами экспертной группы, делающей эту рекомендацию.[2] Доказательства высокого качества об эффективности TTFields в онкологии ограничены. Первое рандомизированное клиническое исследование TTFields было опубликовано в ноябре 2014 года и оценивало эффективность этого подхода у пациентов с рецидивирующей глиобластомой.[7] Это испытание послужило основной основой для одобрения регулирующими органами NovoTTF-100A / Optune в США и Европе.[7] В этом исследовании пациенты с глиобластома рецидивы после первоначальной традиционной терапии были рандомизированы для лечения либо с помощью устройства TTFields (NovoTTF-100A / Optune), либо по выбору лечащего врача стандартной химиотерапии. Выживаемость или скорость ответа в этом испытании составляли приблизительно 6 месяцев и не были значительно лучше в группе TTFields, чем в группе традиционной терапии. Результаты показали, что TTFields и стандартная химиотерапия могут быть одинаково полезны для пациентов в этих условиях, но с разными профилями побочных эффектов.[7][8] Два более ранних клинических исследования предполагали пользу лечения TTFields при рецидивирующей глиобластоме, но окончательных выводов сделать не удалось из-за отсутствия рандомизированных контрольных групп.[8]

Недавно диагностированная глиобластома

Первые результаты спонсируемого Novocure рандомизированного клинического исследования фазы 3 TTFields у пациентов с впервые диагностированной глиобластомой были опубликованы в ноябре 2014 г.[9] и опубликовано в декабре 2015 года.[10][11] Промежуточный анализ показали статистически значимое улучшение средней выживаемости пациентов, получавших TTFields плюс традиционная терапия (темозоломид, радиация, и хирургия ) по сравнению с пациентами, получавшими только обычную терапию, в результате чего независимый комитет по мониторингу данных исследования рекомендовал досрочное прекращение исследования. Это было первое крупномасштабное испытание за десятилетие, продемонстрировавшее улучшение выживаемости пациентов с впервые диагностированной глиобластомой.[11] На основании этих результатов FDA одобрила модификацию протокола испытания, позволяющую всем пациентам, участвующим в испытании, предлагать TTFields.[12] Потенциальные методологические проблемы в этом исследовании включали отсутствие «фиктивной» контрольной группы, повышающую вероятность эффекта плацебо, и тот факт, что пациенты, получавшие TTFields, получили больше курсов химиотерапии, чем контрольные пациенты.[11] Это несоответствие могло быть результатом улучшения здоровья и выживаемости пациентов, получавших TTFields, что позволило проводить больше курсов химиотерапии, но также могло быть связано с сознательной или неосознанной предвзятостью со стороны клинических исследователей.[11] Клиническая экспертиза назвала предварительные результаты «обнадеживающими».[13]

Побочные эффекты

В побочные эффекты TTFields в опубликованных на сегодняшний день исследованиях включали актуальные кожные высыпания, вызванные длительным использованием электродов.

Механизм

Терапия переменным электрическим полем / TTFields была первоначально описана в 2004 году как использование изолированных электродов для приложения переменного электрического поля очень низкой интенсивности промежуточной частоты к целевой области, содержащей пролиферирующие клетки.[14] В доклинических моделях рака TTFields, по-видимому, демонстрирует избирательную токсичность для пролиферирующих клеток через антимитотик механизм.[8][14][15][16][17] Белки и белковые комплексы, которые имеют решающее значение для митоза и могут быть затронуты электрическими полями, включают α / β-тубулин и гетеротример митотического септина.[17] Эти молекулы обладают неравномерным распределением заряженных аминокислотных остатков (a диполь ), что может помешать их нормальной ориентации и функционированию при воздействии переменных электрических полей. В принципе, этот подход может быть селективным для раковых клеток в областях тела, например в головном мозге, где большинство нормальных клеток не размножаются.[8]

Во время деления клеток образуется структура, называемая шпиндель самособирается из белков. Шпиндель прикрепляется к 23 хромосомы и втягивает ДНК в две новые клетки. Белки в веретене имеют положительный заряд на одном конце и отрицательный - на другом. В раковых клетках это деление не контролируется. Электрический заряд TTFields предотвращает деление раковой клетки, тем самым предотвращая рост и распространение рака. TFF предотвращает деление и разрушает раковые клетки электрическими полями, сохраняя при этом здоровые ткани.[18]

Кроме того, новые данные свидетельствуют о том, что терапия переменным электрическим полем может нарушить множество биологических процессов,[19] включая восстановление ДНК,[20][21] проницаемость клеток[22] и иммунологические ответы,[23] для выявления терапевтических эффектов. Более глубокое понимание механизмов TTFields может проложить путь для новых, более эффективных терапевтических комбинаций на основе TTFields в будущем.[24]

Медицинский прибор

Клиническое устройство TTFields производится Novocure под торговой маркой Optune (ранее NovoTTF-100A) и одобрено в США, Японии, Израиле и многих странах Европы для лечения рецидивирующей глиобластомы. Эти устройства генерируют электромагнитные волны от 100 до 300 кГц. Устройства можно использовать в сочетании с регулярными схемами ухода за пациентами, но они доступны только в определенных лечебных центрах и требуют специального обучения и сертификации со стороны лечащего врача.[7][16] Когда используется устройство TTFields, электроды напоминающий своего рода "электрическую шляпу"[25] кладут на выбритый скальп. Когда они не используются, аккумуляторы устройства подключаются к розетке для повторной зарядки.[25]

Общество и культура

Нормативное одобрение

НовоТТФ-100А / Optune устройство было одобрено США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в апреле 2011 г. для лечения пациентов с рецидивирующей гиобластомой на основании данных клинических испытаний, предполагающих пользу в этой популяции. Поскольку доказательства терапевтической эффективности не были признаны окончательными, изготовитель устройства был обязан провести дополнительные клинические испытания в качестве условия утверждения устройства.[26] Критики предположили, что мольбы раковых больных в зале слушаний FDA повлияли на мнения многих во время соответствующей комиссии FDA, и что одобрение было получено, несмотря на «огромные опасения по нескольким пунктам».[27]

Optune был одобрен FDA для лечения недавно диагностированной глиобластомы 5 октября 2015 г.[28] в результате результатов рандомизированного исследования фазы 3, в котором сообщалось о 3-месячном преимуществе Общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования при добавлении к химиотерапии с темозоломид.[9][10]

Расходы

По состоянию на декабрь 2014 года лечение с помощью устройства Optune стоило 21000 долларов в месяц, при этом многие пациенты получали лечение на неопределенный срок или до рецидива опухоли.[29] Medicare и многие частные медицинские страховые компании отказались оплачивать лечение TTFields на том основании, что оно все еще находится в стадии расследования.[29][30]Medicare покрывает его по состоянию на февраль 2020 года.[18]

Компания

ООО "Новокюр" (Nasdaq: NVCR) была основана в 2000 году. По состоянию на декабрь 2020 года в Novocure Ltd. работает более 1000 сотрудников, а годовой объем продаж составляет сотни миллионов долларов. Израильский профессор Йорам Палти, профессор физиологии и биофизики Израильского технологического института, является основателем и техническим директором компании. ООО «Новокюр» принадлежит 145 патентов.[18]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Роминии, Ола; Вандерлинден, Орели; Клентон, Сьюзен Джейн; Бриджуотер, Кэролайн; Аль-Тамими, Яхья; Коллис, Спенсер Джеймс (2020-11-04). «Лечение опухолевых полей при глиобластоме: текущие достижения и будущие направления». Британский журнал рака. Дои:10.1038 / s41416-020-01136-5. ISSN  1532-1827. PMID  33144698.
  2. ^ а б c «Рекомендации NCCN для рака ЦНС» (PDF). Получено 4 августа 2013.
  3. ^ Киркпатрик, Джон (октябрь 2014 г.). «Рецидивирующие злокачественные глиомы». Семинары по радиационной онкологии. 24 (4): 289–298. Дои:10.1016 / j.semradonc.2014.06.006. ЧВК  4522935. PMID  25219814.
  4. ^ Джонсон, Дерек (август 2014). «Медицинское лечение астроцитомы высокой степени злокачественности: современные и новые методы лечения». Семинары по онкологии. 41 (4): 511–522. Дои:10.1053 / j.seminoncol.2014.06.010. PMID  25173143.
  5. ^ "Результаты ClinicalTrials.gov-Novocure". ClinicalTrials.gov. Получено 26 декабря 2014.
  6. ^ Вик, Вольфганг (25 февраля 2016 г.). "TTFields: откуда взялся весь скептицизм?". Нейроонкология. 18 (3): 303–305. Дои:10.1093 / neuonc / now012. ЧВК  4767251. PMID  26917587.
  7. ^ а б c d Бэтчелор, Трейси; Ши, Хелен; Картер, Боб. «Ведение рецидивирующих глиом высокой степени злокачественности». Своевременно. Получено 26 декабря 2014.
  8. ^ а б c d Кальсон Фернандес С, Льянос Мендес А (2013). Терапия опухолевых полей (TTFields) при глиобластоме. Систематический обзор литературы (PDF) (Систематический обзор) (на испанском языке). Agencia de Evaluación de Tecnologías Sanitarias de Andalucía. ISBN  978-84-15600-12-1.
  9. ^ а б Ступп, Роджер; Вонг, Эрик; Скотт, Чарльз; Тайлибер, Софи; Каннер, Эндрю; Кесари, Сантош; Рам, Цви (2014). «Промежуточный анализ исследования EF-14: проспективное многоцентровое исследование NovoTTF-100A вместе с темозоломидом по сравнению с темозоломидом отдельно у пациентов с недавно диагностированной ГБМ (аннотация)». Нейроонкология. 16 (приложение 5): v167. Дои:10.1093 / neuonc / nou265.40. Получено 26 декабря 2014.
  10. ^ а б Ступп, Р. и другие. (15 декабря 2015 г.). «Поддерживающая терапия с использованием противоопухолевых полей плюс темозоломид по сравнению с темозоломидом в отдельности для глиобластомы». JAMA. 314 (23): 2535–43. Дои:10.1001 / jama.2015.16669. PMID  26670971.
  11. ^ а б c d Сэмпсон, Джон Х. (15 декабря 2015 г.). «Переменные электрические поля для лечения глиобластомы». JAMA. 314 (23): 2511–3. Дои:10.1001 / jama.2015.16701. PMID  26670969.
  12. ^ «Novocure объявляет об одобрении FDA добавки IDE, позволяющей всем контрольным пациентам в фазе III исследования с недавно диагностированным GBM перейти на получение полей для лечения опухолей» (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) на 2014-12-27. Получено 2014-12-26.
  13. ^ Бэтчелор, Трейси. «Начальная послеоперационная терапия глиобластомы и анапластической астроцитомы». Своевременно. Получено 26 декабря 2014.
  14. ^ а б «Нарушение репликации раковых клеток из-за чередования электрических полей». Исследования рака. 1 мая 2004 г.
  15. ^ Кирсон Э.Д., Дбали В., Товарис Ф., Вымазал Дж., Соустьель Дж.Ф., Ицхаки А., Мордехович Д., Стейнберг-Шапира С., Гурвич З., Шнайдерман Р., Вассерман Ю., Зальцберг М., Риффель Б., Гольдшер Д., Декель Э, Палти Ю. ( 12 июня 2007 г.). «Переменные электрические поля останавливают пролиферацию клеток в моделях опухолей животных и опухолях головного мозга человека». PNAS. 104 (24): 10152–7. Bibcode:2007ПНАС..10410152К. Дои:10.1073 / pnas.0702916104. ЧВК  1886002. PMID  17551011.
  16. ^ а б http://www.discoverymedicine.com/Maciej-M-Mrugala/2013/04/25/advances-and-challenges-in-the-treatment-of-glioblastoma-a-clinICAL-perspective/
  17. ^ а б Swanson, K; и другие. (2016). «Обзор терапии с использованием переменного электрического поля (терапия NovoTTF) для лечения злокачественной глиомы». Текущие отчеты по неврологии и неврологии. 16 (1): 8. Дои:10.1007 / s11910-015-0606-5. ЧВК  4703612. PMID  26739692.
  18. ^ а б c Грин, Александр (февраль 2020 г.). «Эта компания уничтожает раковые клетки, но с помощью электричества, а не лекарств или радиации». Оксфордское коммюнике.
  19. ^ Роминии, Ола; Вандерлинден, Орели; Клентон, Сьюзен Джейн; Бриджуотер, Кэролайн; Аль-Тамими, Яхья; Коллис, Спенсер Джеймс (2020-11-04). «Лечение опухолевых полей при глиобластоме: текущие достижения и будущие направления». Британский журнал рака. Дои:10.1038 / s41416-020-01136-5. ISSN  1532-1827. PMID  33144698.
  20. ^ Гилади, Моше; Мюнстер, Миджал; Schneiderman, Rosa S .; Волошин, Тали; Порат, Яара; Блат, Рони; Зелинска-Хомей, Катаржина; Хаг, Петра; Бомзон, Зеев; Кирсон, Эйлон Д .; Вайнберг, Ури (29 декабря 2017 г.). «Поля для лечения опухолей (TTFields) задерживают восстановление повреждений ДНК после лучевой обработки клеток глиомы». Радиационная онкология (Лондон, Англия). 12 (1): 206. Дои:10.1186 / s13014-017-0941-6. ISSN  1748-717X. ЧВК  5747183. PMID  29284495.
  21. ^ Каранам, Нарасимха Кумар; Дин, Лянхао; Арумугаме, Асайтамби; История, Майкл Д. (март 2020 г.). «Поля для лечения опухолей вызывают стресс репликации и мешают поддерживать вилку репликации ДНК: последствия для терапии рака». Трансляционные исследования: журнал лабораторной и клинической медицины. 217: 33–46. Дои:10.1016 / j.trsl.2019.10.003. ISSN  1878-1810. PMID  31707040.
  22. ^ Чанг, Эдвин; Патель, Чираг Б .; Полинг, Кристоф; Янг, Кэролайн; Песня, Джонатан; Флорес, Томас Энтони; Цзэн, Итиан; Жубер, Лидия-Мари; Арами, Хамед; Натараджан, Аруцельван; Синклер, Роберт (2018). «Поля для лечения опухолей увеличивают проницаемость мембран в клетках глиобластомы». Открытие смерти клетки. 4: 113. Дои:10.1038 / с41420-018-0130-х. ISSN  2058-7716. ЧВК  6281619. PMID  30534421.
  23. ^ Кирсон, Эйлон Д .; Гилади, Моше; Гурвич, Зоя; Ицхаки, Авиран; Мордехович, Даниил; Schneiderman, Rosa S .; Вассерман, Йорам; Райффель, Бернхард; Гольдшер, Дорит; Палти, Йорам (2009). «Переменные электрические поля (TTFields) препятствуют метастатическому распространению солидных опухолей в легкие». Клинические и экспериментальные метастазы. 26 (7): 633–640. Дои:10.1007 / s10585-009-9262-у. ISSN  1573-7276. ЧВК  2776150. PMID  19387848.
  24. ^ Роминии, Ола; Вандерлинден, Орели; Клентон, Сьюзен Джейн; Бриджуотер, Кэролайн; Аль-Тамими, Яхья; Коллис, Спенсер Джеймс (2020-11-04). «Лечение опухолевых полей при глиобластоме: текущие достижения и будущие направления». Британский журнал рака. Дои:10.1038 / s41416-020-01136-5. ISSN  1532-1827. PMID  33144698.
  25. ^ а б https://www.forbes.com/sites/matthewherper/2011/04/15/cancer-fighting-electric-hat-proves-we-live-in-the-future/
  26. ^ «Письмо об одобрении FDA - Система НовоТТФ-100А» (PDF). www.fda.gov. Получено 26 декабря 2014.
  27. ^ «NovoCure получает одобрение комиссии, несмотря на испытания и статистические ошибки». Медицинское оборудование ежедневно. 21 марта 2011. Архивировано с оригинал 10 июня 2014 г. - через Хайбим.
  28. ^ FDA одобряет расширенные показания для медицинского устройства для лечения одной из форм рака мозга. Октябрь 2015
  29. ^ а б Коц, Дебора (27 декабря 2014 г.). «Устройство для кожи головы может помочь пациентам с опухолями головного мозга». Бостон Глобус. Получено 27 декабря 2014.
  30. ^ «Медицинская политика Anthem - Поле для лечения электрических опухолей». Гимн. Получено 27 декабря 2014.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка