Аманда М. Браун - Amanda M. Brown

Аманда Браун американский иммунолог и микробиолог, а также доцент неврологии и нейробиологии в Школа медицины Университета Джона Хопкинса в Балтимор, Мэриленд. Браун известен тем, что клонировал один из первых рекомбинантных ВИЧ вирусы^[1] и разработка нового метода визуализации ВИЧ-инфицированных клеток с использованием GFP флуоресценция.

Как главный исследователь в Johns Hopkins, Браун изучает ВИЧ в центральной нервной системе, уделяя особое внимание клеточной роли остеопонтин в регуляции воспалительных сигнальных путей в ВИЧ-инфицированных макрофагах. Браун также исследует, как микроглия а макрофаги служат латентными резервуарами вирусов, чтобы воздействовать на эти механизмы и предотвращать нейрокогнитивные расстройства, связанные с ВИЧ. В дополнение к своим исследованиям Браун наставляет и набирает будущую когорту различных лидеров в КОРЕНЬ, являясь директором Программы ученых-неврологов Джонса Хопкинса, и в течение 10 лет работала директором программы Департамента неврологии Программы стажировки Джонса Хопкинса в области наук о мозге для учащихся средней школы города Балтимор.

ранняя жизнь и образование

Браун получила степень бакалавра в Калифорнийский университет, Риверсайд в 1985 г.^[2] Она специализировалась на биохимии и получила степень бакалавра наук в 1989 году.^[2] После получения степени бакалавра Браун поступила в аспирантуру в Медицинский колледж Альберта Эйнштейна, где защитила кандидатскую диссертацию по микробиологии и иммунологии.^[3] Училась под наставничеством Уильям Р. Джейкобс.^[2] Во время учебы в докторантуре она заинтересовалась биологией макрофагов и патогенов и была выбрана для прохождения Курс Колд-Спринг-Харбор по продвинутой бактериальной генетике.^[4]

Браун помог разработать новый метод изучения механизмов, лежащих в основе репликации микобактерий в мононуклеарных фагоцитах.^[5] Браун и ее коллеги разработали мутант с ауксотрофным лейцином, который можно использовать для изучения взаимодействия микобактерий и клеток животных, в которых они реплицируются.^[5] Браун также исследовал sec-зависимый путь экспорта белка в микобактериях, основной путь экспорта белка в цитоплазму, и обнаружил присутствие двух гомологов белка SecA.^[6] SecA1, как они обнаружили, необходим, но SecA2, который они обнаружили, не является существенным, но сохраняется у микобактерий, что предполагает его альтернативную и неизвестную роль в патогенезе и физиологии микобактерий.^[6]

Разработка инструмента-репортера рекомбинантного ВИЧ

Браун защитила докторскую диссертацию в 1996 году и продолжила изучение внутриклеточных патогенов, которые способны уклоняться от иммунного ответа.^[2] Браун продолжила обучение в докторантуре Центр исследования СПИДа Аарона Даймонда в Нью-Йорке, где она училась под руководством Сесилия Ченг-Мейер.^[3] Во время своих постдокторских исследований Браун руководила клонированием первого рекомбинантного вируса ВИЧ, который позволил визуализировать ВИЧ-инфицированные клетки путем экспрессии зеленого флуоресцентного белка.^[1] Позже она использовала эту технологию, чтобы изучить роль белка Nef ВИЧ в патогенезе, обнаружив, что взаимодействие Nef с клеточными киназами позволяет удалять CD4 с поверхности инфицированных макрофагов.^[7] Браун также использовал этот флуоресцентный инструмент, чтобы обнаружить, что HLA-A2 подавляется в ВИЧ-инфицированных макрофагах.^[8] Кроме того, Браун была первой, кто смоделировал резервуар ВИЧ-макрофагов, используя свой инструмент флуоресцентного мечения, и этот метод продолжает использоваться сегодня для изучения латентной ВИЧ-инфекции.^[9]

С 1999 по 2003 год Браун получил вторую докторскую степень в Школа медицины Университета Джона Хопкинса в Балтиморе, штат Мэриленд.^[2] Она работала под руководством Сюзанны Гартнер в отделении неврологии, изучая ВИЧ-инфекцию в макрофагах, уделяя особое внимание инфекции макрофагов в головном мозге, а именно микроглии.^[9]

Карьера и исследования

В 2007 году Браун стала инструктором кафедры неврологии, а в 2010 году Браун была назначена на факультет медицинской школы Университета Джона Хопкинса, где она стала доцентом неврологии кафедры неврологии.^[4] В 2016 году Браун был назначен доцентом кафедры неврологии.^[10] Как главный исследователь Лаборатории Брауна, Браун исследует, как ВИЧ-инфекция сохраняется в макрофагах и как хроническая воспалительная реакция в результате инфекции приводит к повреждению нейронов и нейродегенерации.^[10]

Академическое лидерство

Помимо своих исследований, Браун занимала множество руководящих должностей в Медицинской школе Джонса Хопкинса. В 2015 году Браун учредил Инновационный совет сообщества неврологов и стал заместителем председателя отдела.^[11] Браун также является со-директором Центра развития Центра новых терапевтических средств для когнитивных расстройств, связанных с ВИЧ, NIMH Джонса Хопкинса.^[12] Вовремя COVID-19 пандемия Браун был избран членом Академического консультативного комитета Медицинской школы Университета Джона Хопкинса по пандемии.^[13]

Лидерство в сфере образования и просвещения

Браун также является директором программы Hopkins NeuroHIV-Comorbidities Scholars.^[14] а также руководит программой трансляционных исследований в области нейро-СПИДа и психического здоровья в Медицинской школе Джонса Хопкинса.^[15] Браун получил грант в 25 рандов от Национальные институты здоровья для запуска этой программы, которая обучает исследованиям в Соединенных Штатах и ​​за рубежом о последствиях ВИЧ-инфекции у расовых и этнических меньшинств.^[16]

Браун был также директором программы стажировки Джонса Хопкинса в области наук о мозге (JHIBS), которая также была поддержана грантом NIH R25, полученным Брауном.^[17] Программа JHIBS набирает недостаточно представленных старшеклассников из числа меньшинств в районе Балтимора для проведения исследований в качестве оплачиваемого стажера в течение 8 недель в JHSOM.^[18] Более 150 старшеклассников приняли участие в программе на протяжении всего срока пребывания Брауна на руководящей должности, и у студентов показатель зачисления в колледж составляет 84%.^[11]

Браун с помощью Тилака Ратнанатера основал Программу ученых-неврологов Джонса Хопкинса, которая помогает набирать и удерживать недостаточно представленных студентов из числа меньшинств в области нейробиологии и финансируется Национальные институты неврологических расстройств и инсульта.^[19] Эта национальная программа была направлена ​​на наставничество недостаточно представленных и глухих или слабослышащих студентов с целью развития карьеры и проведения исследований в области нейробиологии.^[20]

Передача сигналов остеопонтина при ВИЧ-инфекции центральной нервной системы

Браун фокусирует свою исследовательскую программу на изучении роли остеопонтин в патогенезе ВИЧ в центральной нервной системе. Остеопонтин - это провоспалительный цитокин, который секретируется двумя основными клетками мозга, инфицированными ВИЧ, а именно Т-клетками и макрофагами.^[21] В 2011 году Браун обнаружил, что остеопонтин усиливает репликацию ВИЧ и в целом увеличивается в мозге ВИЧ-инфицированных людей.^[22] Продолжая изучать механизмы действия, Браун в 2020 году обнаружил, что остеопонтин может выполнять защитные функции в ЦНС за счет взаимодействия с компонентами внеклеточного матрикса, чтобы активировать последующую защитную передачу сигналов.^[23]

Награды и отличия

• 2018 Медицинский факультет Университета Джона Хопкинса Жить в честь миссии Хопкинса^[11]
• Премия Провоста 2018 за выдающиеся достижения в области разнообразия^[10]
• В 2018 году номинирован на первую премию NINDS Story Landis Mentoring Award^[10]
• Научный сотрудник Keystone Symposia по молекулярной и клеточной биологии 2014 г.^[24]
• Премия Джона Хопкинса за лидерство в разнообразии 2014^[25]

Рекомендации