Бенедикт Кесслер - Benedikt Kessler

Бенедикт Кесслер
Бенедикт Кесслер.jpg
Академическое образование
ОбразованиеБакалавр биохимии
Кандидат иммунологии
Альма-матерШвейцарский федеральный технологический институт
Людвиг Институт исследований рака
Академическая работа
УчрежденияОксфордский университет

Бенедикт Кесслер Швейцарский исследователь и академик. Он профессор биохимии и Масс-спектрометрии в Target Discovery Institute, Оксфордский университет.[1]

Исследования Кесслера были сосредоточены на убиквитин и протеаза биология. Некоторые из его работ посвящены определению молекулярных сигнатур процессов болезней человека и ускорению обнаружения целей в трансляционные исследования.[2][3] У него один патент.[4]

Кесслер является членом Британское масс-спектрометрическое общество, Британское общество клеточной биологии и Американская ассоциация исследований рака.[5]

Образование

Кесслер получил степень бакалавра искусств. в биохимии из Швейцарский федеральный технологический институт в 1992 году. Затем он присоединился к Людвиг Институт исследований рака где получил докторскую степень. в иммунологии. Он закончил докторантуру в Гарвардская медицинская школа в лаборатории Хидде Плоег где он изучал роль протеолиз в процессинге и презентации антигена.[6][7]

Карьера

В 2001 году Кесслер присоединился к Гарвардской медицинской школе в качестве инструктора по патологии. Он покинул Гарвард в 2004 году и переехал в объединенное Королевство, где он присоединился к Оксфордскому университету в качестве руководителя исследовательской группы.[7] Позже он начал преподавать в Оксфордском университете, став профессором биохимии и масс-спектрометрии наук о жизни в 2014 году.[1]

Кесслер был частью DUB Alliance, группы, которая работает над разработкой новых лекарств против деубиквитилирующие ферменты (ДАБЫ). В настоящее время он является членом Сети поддержки инновационных технологий (ITEN), научного консорциума, который исследует DUB как цели рака. Pfizer.[8]

Исследования и работа

Кесслер изучал антигены класса I главного комплекса гистосовместимости (MHC), используя На основе ВЭЖХ анализ с 1993 года и основанные на масс-спектрометрии подходы к изучению пути убиквитин-протеасома с 2000 года. В 2005 году он основал свою собственную группу в Оксфордском университете на кафедре медицины Наффилда (NDM), сосредоточив внимание на биологии убиквитина и протеаз. биологическая масс-спектрометрия и протеомика. Кесслер перевел свою лабораторию в Target Discovery Institute (TDI) в 2013 году.

Кесслер внес вклад в объяснение действия новых клинических препаратов (Велкейд, Карфилзомиб, Кипролис) для лечения Множественная миелома пациенты,[9] и к открытию потенциально клинически используемых целей рака в системе убиквитина, в частности деубиквитилирующих ферментов (DUB).[10][11] Группа Кесслера также помогла выявить молекулярные сигнатуры, связанные с панелью болезней человека, посредством клинических протеомических исследований.[12][13]

Лаборатория Кесслера в настоящее время разрабатывает методы химиопротеомии для определения профиля активных ферментов, обрабатывающих убиквитин, в частности деубиквитилирующих ферментов (DUB) и динамического убиквитома.[14] Были разработаны зонды, направленные на активный сайт, на основе убиквитина, которые позволили профилировать активное клеточное содержимое семейства ферментов DUB.[15] Этот подход был также использован для демонстрации участия отубаина 1 (OTUB1 ) в инфекции[16] и рак простаты,[17] роль USP4[18] и USP47[19] в механизмах репарации ДНК и характеристике USP7 ингибиторы[20] в качестве новых потенциальных терапевтических агентов при множественной миеломе.[11][21]

Награды и отличия

  • Премия Сезара Ру за исследования медицинского факультета Лозаннского университета
  • Долгосрочная стипендия организации Human Frontier Science Programme
  • Постдокторская стипендия Roche Research Foundation
  • Обладатель премии за старшие исследования Фонда исследований множественной миеломы (MMRF)
  • Член Британского общества масс-спектрометрии и Британского общества клеточной биологии.
  • Член Американской ассоциации исследований рака (AACR)
  • Член исследовательской секции NIH в 2003 и 2004 годах: биологическая война и инфекционные заболевания.
  • VIP-награда Wellcome Trust 2005
  • Премия MRC "Новый исследователь" 2006-2009 гг.

Избранные публикации

  • Хемелаар, Дж., Галарди, П. Дж., Бородовский, А., Кесслер, Б. М., Плоег, Х. Л. и Оваа, Х. (2004). Функциональная протеомика на основе химии: инструменты профилирования активности на основе механизмов для убиквитина и убиквитин-подобных специфических протеаз. Journal of Proteome Research, 3 (2), 268-276.
  • Алтун, М., Галарди, П. Дж., Шрингарпур, Р., Хидешима, Т., ЛеБлан, Р., Андерсон, К. С.,. . . Кесслер, Б. М. (2005). Влияние PS-341 на активность и состав протеасом в клетках множественной миеломы. Исследования рака, 65 (17), 7896-7901.
  • Эдельманн, М. Дж., Крамер, Х. Б., Алтун, М., и Кесслер, Б. М. (2010). Посттрансляционная модификация деубиквитинирующего фермента отубаин 1 модулирует уровни активного RhoA и восприимчивость к инвазии иерсиний. Журнал FEBS, 277 (11), 2515-2530.
  • Крамер, Х. Б., Симмонс, А., Гаспер-Смит, Н., Борау, П., Лаванда, К. Дж., Цинь, Л.,. . . Хейнс, Б. Ф. (2010). Повышение уровня интактных и протеолитических фрагментов белков острой фазы представляет собой самый ранний системный противовирусный ответ при ВИЧ-1-инфекции. PLoS Pathog, 6 (5).
  • Парсонс, Дж. Л., Дианова, И. И., Хороненкова, С. В., Эдельманн, М. Дж., Кесслер, Б. М., и Дианов, Г. Л. (2011). USP47 представляет собой деубиквитилирующий фермент, который регулирует эксцизионную репарацию оснований, контролируя стабильные уровни ДНК-полимеразы β .. Molecular cell, 41 (5), 609-615.
  • Алтун, М., Крамер, Х. Б., Виллемс, Л. И., Макдермотт, Дж. Л., Лич, К. А., Гольденберг, С. Дж.,. . . Коган, Э. (2011). Химическая протеомика на основе активности ускоряет разработку ингибиторов деубиквитилирующих ферментов. Chemistry & biology, 18 (11), 1401-1412.
  • Чаухан, Д., Тиан, З., Николсон, Б., Кумар, К. Г. С., Чжоу, Б., Карраско, Р.,. . . Кодрасов, М. П. (2012). Низкомолекулярный ингибитор убиквитин-специфической протеазы-7 индуцирует апоптоз в клетках множественной миеломы и преодолевает устойчивость к бортезомибу. Cancer cell, 22 (3), 345-358.
  • Коньетнзи, Р., Вейнховен, П., Блэкфорд, А. Н., Кесслер, Б., Трэверс, Дж., Ниши, Р., и Джексон, С. П. (2015). Авто-деубиквитилирование USP4 способствует гомологичной рекомбинации. Молекулярная ячейка, 60 (3), 362-373.
  • Иглесиас-Гато, Д., Чуан, Ю. -К., Цзян, Н., Свенссон, К., Бао, Дж., Шан, З.,. . . Флорес-Моралес, А. (2015). Ошибка: деубиквитинирующий фермент OTUB1 способствует инвазии клеток рака простаты in vitro и канцерогенезу in vivo. Молекулярный рак, 14, 88.
  • Хуанг, Х., ван Даллемен, Л., Ахтар, М., Ло Фаро, М. Л., Ю, З., Валли, А.,. . . Кесслер, Б. (2018). Протео-метаболомика выявляет компенсацию между ишемизированными и неповрежденными контралатеральными почками после реперфузии. Научные отчеты, 8.
  • Салах, Э., Чжан, П., Чарльз, П., Матеа, С., Дамиану, А., Фишер, Р.,. . . Скотт, Х. (2019). Комплексный ландшафт активных деубиквитинирующих ферментов, представленный Advanced Chemoproteomics. Границы химии, 7.

Рекомендации

  1. ^ а б "Бенедикт Кесслер".
  2. ^ "Бенедикт Кесслер - ученый Google".
  3. ^ Wang, E.W .; Кесслер, Б. М .; Бородовский, А .; Cravatt, B. F .; Bogyo, M .; Ploegh, H.L .; Глас, Р. (2000). «Интеграция пути убиквитин-протеасома с цитозольной олигопептидазной активностью». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 97 (18): 9990–9995. Bibcode:2000PNAS ... 97,9990 Вт. Дои:10.1073 / pnas.180328897. ЧВК  27648. PMID  10954757.
  4. ^ «Полусинтетические сайт-ориентированные зонды на основе белков для идентификации и ингибирования активных сайтов и способы для этого».
  5. ^ "Бенедикт М. Кесслер".
  6. ^ Кесслер, Бенедикт М .; Глас, Рикард; Ploegh, Hidde L. (2002). «Процессинг антигена MHC класса I, регулируемый цитозольным протеолизом - короткие пути, которые изменяют образование пептидов». Молекулярная иммунология. 39 (3–4): 171–179. Дои:10.1016 / S0161-5890 (02) 00100-1. PMID  12200049.
  7. ^ а б "Профессор Бенедикт Кесслер".
  8. ^ «Pfizer создает новую модель партнерства для ранних академических исследований».
  9. ^ Алтун, Микаэль; Галарди, Пол Дж .; Шрингарпуре, Решма; Хидешима, Теру; Леблан, Ричард; Андерсон, Кеннет С.; Ploegh, Hidde L .; Кесслер, Бенедикт М. (2005). «Влияние PS-341 на активность и состав протеасом в клетках множественной миеломы». Исследования рака. 65 (17): 7896–7901. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-05-0506. PMID  16140960.
  10. ^ Алтун, М .; Walter, T. S .; Kramer, H.B .; Herr, P .; Iphöfer, A .; Boström, J .; Дэвид, Й .; Комсаны, А .; Ternette, N .; Навон, А .; Стюарт, Д. И .; Ren, J .; Кесслер, Б. М. (2015). «Человеческая структура Otubain2-Ubiquitin обеспечивает понимание специфичности расщепления полиубиквитиновых связей». PLOS One. 10 (1): e0115344. Bibcode:2015PLoSO..1015344A. Дои:10.1371 / journal.pone.0115344. ЧВК  4295869. PMID  25590432.
  11. ^ а б «Маломолекулярный ингибитор убиквитин-специфической протеазы-7 вызывает апоптоз в клетках множественной миеломы и преодолевает устойчивость к бортезомибу».
  12. ^ Kramer, Holger B .; Лаванда, Керри Дж .; Цинь, Ли; Стейси, Андреа Р .; Лю, Майкл К. П .; Ди Глерия, Каталин; Симмонс, Элисон; Гаспер-Смит, Нэнси; Haynes, Barton F .; МакМайкл, Эндрю Дж .; Заимствовать, Персефона; Кесслер, Бенедикт М. (2010). «Повышение содержания интактных и протеолитических фрагментов белков острой фазы представляет собой самый ранний системный противовирусный ответ при инфекции ВИЧ-1». Патогены PLOS. 6 (5): e1000893. Дои:10.1371 / journal.ppat.1000893. ЧВК  2865525. PMID  20463814.
  13. ^ Хуанг, Хунлей; Ван Даллемен, Леон Ф. А .; Ахтар, Мохаммед З .; Фаро, Мария-Летиция Ло; Ю, Жанру; Валли, Алессандро; Дона, Энтони; Тезенас, Мари-Летиция; Чарльз, Филип Д .; Фишер, Роман; Кайсар, Мария; Leuvenink, Henri G.D .; Ploeg, Rutger J .; Кесслер, Бенедикт М. (2018). «Протео-метаболомика выявляет компенсацию между ишемическими и неповрежденными контралатеральными почками после реперфузии». Научные отчеты. 8: 8539. Bibcode:2018НатСР ... 8.8539H. Дои:10.1038 / s41598-018-26804-8. PMID  29867102.
  14. ^ Пинто-Фернандес, Адан; Дэвис, Саймон; Schofield, Abigail B .; Скотт, Ханна С.; Чжан, Пин; Салах, Эйдар; Матея, Себастьян; Чарльз, Филип Д .; Дамиану, Андреас; Бонд, Гарет; Фишер, Роман; Кесслер, Бенедикт М. (2019). «Комплексный ландшафт активных деубиквитинирующих ферментов, представленный Advanced Chemoproteomics». Границы химии. 7: 592. Bibcode:2019Пт .... 7..592П. Дои:10.3389 / fchem.2019.00592. PMID  31555637.
  15. ^ «Функциональная протеомика на основе химии выявляет новых членов семейства деубиквитинирующих ферментов».
  16. ^ Edelmann, M. J .; Kramer, H.B .; Алтун, М .; Кесслер, Б. М. (2010). «Посттрансляционная модификация деубиквитинирующего фермента отубаин 1 модулирует уровни активного RhoA и чувствительность к инвазии иерсиний». Журнал FEBS. 277 (11): 2515–30. Дои:10.1111 / j.1742-4658.2010.07665.x. PMID  20553488.
  17. ^ Иглесиас-Гато, Диего; Чуань, Инь-Чой; Цзян, Нин; Свенссон, Шарлотта; Бао, Цзин; Пол, Индранил; Эгевад, Ларс; Кесслер, Бенедикт М .; Викстрём, Пернилла; Ню, Юаньцзе; Флорес-Моралес, Амилкар (2015). «Деубиквитинирующий фермент OTUB1 способствует инвазии клеток рака простаты in vitro и канцерогенезу in vivo». Молекулярный рак. 14: 8. Дои:10.1186 / s12943-014-0280-2. PMID  25623341.
  18. ^ «Авто-деубиквитилирование USP4 способствует гомологичной рекомбинации».
  19. ^ Парсонс, Джейсон Л .; Дианова Ирина Ивановна; Хороненкова, Светлана В .; Edelmann, Mariola J .; Кесслер, Бенедикт М .; Дианов, Григорий Л. (2011). «USP47 представляет собой деубиквитилирующий фермент, который регулирует эксцизионную репарацию оснований, контролируя стабильные уровни ДНК-полимеразы β». Молекулярная клетка. 41 (5): 609–615. Дои:10.1016 / j.molcel.2011.02.016. PMID  21362556.
  20. ^ Алтун, Микаэль; Kramer, Holger B .; Willems, Lianne I .; Макдермотт, Джеффри Л .; Leach, Craig A .; Goldenberg, Seth J .; Кумар, К. Суреш; Конецны, Ребекка; Фишер, Роман; Коган, Эдвард; MacKeen, Mukram M .; МакГуран, Джоанна; Хороненкова, Светлана В .; Парсонс, Джейсон Л .; Дианов, Григорий Л .; Николсон, Бенджамин; Кесслер, Бенедикт М. (2011). «Химическая протеомика на основе активности ускоряет разработку ингибиторов деубиквитилирующих ферментов». Химия и биология. 18 (11): 1401–1412. Дои:10.1016 / j.chembiol.2011.08.018. PMID  22118674.
  21. ^ Тернбулл, Эндрю П .; Иоаннидис, Стефанос; Krajewski, Wojciech W .; Пинто-Фернандес, Адан; Хериде, Клэр; Martin, Agnes C.L .; Тонкин, Луиза М .; Townsend, Elizabeth C .; Букер, Шейн М .; Lancia, David R .; Каравелла, Джастин А .; Томс, Анжела В .; Чарльтон, Томас М .; Лахденранта, Йоханна; Уилкер, Эрик; Следует, Брюс С.; Эванс, Никола Дж .; Стед, Люси; Алли, Кристина; Зарайский, Владислав В .; Talbot, Adam C .; Buckmelter, Alexandre J .; Ван, Минхуа; McKinnon, Crystal L .; Сааб, Фабьен; МакГуран, Джоанна Ф .; Столетие, Ханна; Герш, Мальте; Pittman, Marc S .; и другие. (2017). «Молекулярная основа ингибирования USP7 селективными низкомолекулярными ингибиторами» (PDF). Природа. 550 (7677): 481–486. Bibcode:2017Натура.550..481Т. Дои:10.1038 / природа24451. PMID  29045389.

внешняя ссылка