Профилактика биопленки - Википедия - Biofilm prevention

Биопленка образование происходит, когда свободно плавающие микроорганизмы прикрепляются к поверхности. Хотя есть некоторые полезное использование биопленок, они обычно считаются нежелательными, и предотвращение образования биопленок были разработаны. Биопленки выделяют внеклеточное полимерное вещество который обеспечивает структурную матрицу и облегчает адгезию для микроорганизмы; Таким образом, средства профилактики сосредоточены в основном на двух областях: уничтожении микробов, образующих пленку, или предотвращении адгезии микробов к поверхности. Поскольку биопленки защищают бактерии, они часто более устойчивы к традиционным противомикробным препаратам, что делает их серьезным риском для здоровья.[1] Например, более миллиона случаев катетер-связанный инфекция мочеиспускательного канала (CAUTI) сообщается каждый год, многие из которых могут быть связаны с бактериальными биопленками.[2] Существует много исследований по предотвращению образования биопленок.

Методы

Методы предотвращения образования биопленок делятся на две категории:

  1. предотвращение роста микробов; и
  2. предотвращение прикрепления микробов к поверхности.

Предотвращение роста микробов

Антимикробные покрытия

Химические модификации являются основной стратегией предотвращения образования биопленок на постоянные медицинские устройства. Антибиотики, биоциды, и ионные покрытия - обычно используемые химические методы предотвращения образования биопленок. Они предотвращают образование биопленок, препятствуя прикреплению и расширению незрелых биопленок. Обычно эти покрытия эффективны только в течение короткого периода времени (около 1 недели), после чего вымывание антимикробного агента снижает эффективность покрытия.[3]

Медицинское использование серебро и ионы серебра известны уже некоторое время; его использование можно проследить до финикийцев, которые хранили воду, вино и уксус в серебряных бутылях, чтобы они не испортились. Возобновился интерес к серебряным покрытиям для противомикробных целей. Антимикробное свойство серебра известно как олигодинамический эффект, процесс, при котором ионы металлов мешают росту и функционированию бактерий.[4] Несколько исследований in vitro подтвердили эффективность серебра в предотвращении инфекции как в форме покрытия, так и в виде наночастиц, диспергированных в полимерной матрице. Однако остаются опасения по поводу использования серебра in vivo. Рассматривая механизм, с помощью которого серебро нарушает функцию бактериальных клеток, некоторые опасаются, что серебро может оказывать аналогичное токсическое действие на ткани человека. По этой причине использование серебряных покрытий in vivo было ограниченным. Несмотря на это, серебряные покрытия обычно используются на таких устройствах, как катетеры.[5]

Очистка воды

Когда этот метод был изучен, для обработки воды использовались два метода очистки. Первым был типичный метод обратного осмоса, используемый для чистой воды. Другой был метод двойного обратного осмоса с электрической деионизацией, который подвергался непрерывной дезинфекции УФ-светом и еженедельно дезинфицировался озоном. Трубку, через которую он проходил, еженедельно проверяли на наличие бактериальных колоний. Вода высокой степени очистки показала резкое снижение прилипания колоний бактерий. Здесь тщательно изучаются методы очистки воды, поскольку считается, что именно в этом состоянии происходит загрязнение и образуются биопленки.[6]

Предотвращение поверхностного прикрепления микробов

Химическая

Полимерная модификация

Дисперсионные силы привитых полимерных цепей могут предотвратить бактериальную адгезию к поверхности.

Чтобы избежать нежелательных эффектов выщелачивания, антимикробные агенты можно иммобилизовать на поверхности устройства с помощью длинных гибких полимерных цепей. Эти цепи прикреплены к поверхности устройства ковалентными связями, образуя не выщелачивающие поверхности, разрушающие контакт. Одно исследование in vitro показало, что когда N-алкилпиридиния бромид, противомикробный агент, был присоединен к поли (4-винил-N-гексилпиридину), полимер был способен инактивировать ≥ 99% S. epidermidis, Кишечная палочка, и P. aeruginosa бактерии.[7]

Дисперсионные силы между полимерными цепями и бактериальными клетками предотвращают связывание бактерий с поверхностью и инициирование роста биопленок. Концепция аналогична концепции стерическая стабилизация коллоидов. Полимерные цепи прививаются к поверхности посредством ковалентного связывания или адсорбции. Растворимость этих полимеров обусловлена ​​высокой конформационной энтропией полимерных цепей в растворе. Параметр Χ (Chi) используется для определения, будет ли полимер растворим в данном растворе. Χ задается уравнением:

куда и - плотности энергии когезии полимера и растворителя соответственно, - молярный объем раствора (в предположении ), R - постоянная идеального газа, а T - температура в градусах Кельвина. Если 0 < <2, полимер будет растворимым.

Озонирование

Биопленки образуются как способ выживания бактерий в водных средах. Озон нацелен на внеклеточные полисахариды, группу бактериальных колоний на поверхности, и расщепляет их. Озон быстро прорезает каркас биопленки, растворяя ее на безвредные микроскопические фрагменты. Озон настолько эффективен, потому что он является очень сильным окислителем и встречается с биопленками в гораздо большей концентрации, чем большинство дезинфицирующих средств, таких как хлор. Этот метод использовался в основном в индустрии спа и бассейнов как способ очистки воды.[8]

Поверхностный заряд

Модификация поверхностного заряда полимеров также оказалась эффективным средством предотвращения образования биопленок. На основе принципов электростатика заряженные частицы будут отталкивать другие частицы с таким же зарядом. Гидрофобность и заряд полимерных цепей можно контролировать с помощью нескольких соединений основной цепи и антимикробных агентов. Положительно заряженные поликатионные цепи позволяют молекуле растягиваться и проявлять бактерицидную активность.[7]

Механический

Гидрофобность

Угол смачивания капли жидкости на жесткой твердой поверхности.

Способность бактерий прилипать к поверхности и начинать образование биопленки частично определяется энтальпией адгезии поверхности. Приверженность термодинамически благоприятствует, если свободная энтальпия адгезии отрицательна и уменьшается с увеличением значений свободной энтальпии.[7] Свободную энергию адгезии можно определить путем измерения углов смачивания рассматриваемых веществ. Уравнение Юнга можно использовать для определения того, является ли адгезия благоприятной или неблагоприятной:

куда , , и - межфазные энергии границ раздела твердое тело – жидкость, жидкость – пар и твердое тело – пар соответственно. Используя это уравнение, можно определить.

Шероховатость поверхности

Модель Венцеля

Шероховатость поверхности также может влиять на адгезию биопленки. Шероховатые высокоэнергетические поверхности больше способствуют образованию и созреванию биопленок, в то время как гладкие поверхности менее подвержены адгезии биопленок. Шероховатость поверхности может влиять на гидрофобность или гидрофильность контактирующего вещества, что, в свою очередь, влияет на его способность прилипать. Уравнение Венцеля можно использовать для оценки наблюдаемого угла смачивания:

куда - кажущийся контактный угол, а R - параметр шероховатости поверхности. R - отношение фактической площади поверхности к площади проекции. Уравнение Венцеля предсказывает, что гидрофильная поверхность будет иметь более низкую , что облегчает прилипание бактерий.[9]

Таким образом, желательно поддерживать гладкую поверхность любых продуктов, которые могут контактировать с бактериями. Исследования показали, что существует пороговое значение шероховатости поверхности (Ra = 2мкм ), ниже которого адгезия биопленки больше не будет снижаться.[10]

Поверхностные акустические волны низкой энергии

В этом методе используются волны низкой энергии, генерируемые устройством с батарейным питанием. Устройство подает периодические прямоугольные импульсы через исполнительный механизм, удерживающий тонкую пьезопластину. Волны распространяются на поверхность, в данном случае на катетер, создавая горизонтальные волны, препятствующие прилипанию планктонных бактерий к поверхностям. Этот метод был протестирован на белых кроликах и морских свинках. Результаты показали снижение роста биопленки.[11]

Примеры антибиотикопленочных средств

Антибиотикопленочные агенты - это нетоксичные молекулы, которые имеют такие части, как: имидазол, индол, сульфидные пептиды и триазол; и другие части, которые придают ему свойство диспергировать или ингибировать образование биопленки.[12] Существует множество агентов против биопленки, таких как: арилроданины, цис-2-деценовая кислота (C2DA) и ионная жидкость.[13]

Арил роданины

Химическая структура арилроданинов представляет собой [(Z) -3- (4-фторфенил) -5- (3-этокси-4-гидроксибензилиден) -2-тиоксотиазолидин-4-он]. Арилроданины ингибируют адгезию бактериальных клеток, таких как: золотистый стафилококк и энтерококки, на первом этапе образования биопленки, поскольку он предотвращает начальное взаимодействие между бактериальными клетками и поверхностью адгезии, механизм ингибирования биопленки этими молекулами проявляет физическое взаимодействие между арилами. роданин и адгезин, которые находятся на поверхности бактериальных клеток. Эти молекулы не обладают антимикробным действием против каких-либо бактерий.[14]

Цис-2-деценовая кислота (C2DA)

C2DA подавляет биопленку устойчивых к метициллину стафилококков, но не устраняет их. Механизм ингибирования биопленки этими молекулами до сих пор неизвестен. C2D представляет собой среду цепи жирных кислот, которая влияет на биопленку золотистого стафилококка и дисперсию этой биопленки. Pseudomonas aeruginosa является основным источником этих молекул.[15]

Ионная жидкость

Ионная жидкость представляет собой группу модификации соли анионным и катионным дискретом. Он обладает гибкостью для проявления антибиофимовой активности и обладает антимикробной активностью, он обладает множеством антибиотикопленочных свойств и предотвращает образование биопленок для многих людей. грамположительный и грамотрицательные бактерии.[16]

Гликозидаза / гликозилгидролаза

Помимо химикатов, ферменты использовались для разрушения матрикса биопленки и принудительного выброса клеток биопленки. Впервые показано в P. aeruginosaгликозилгидролаза PslG может запускать разборку биопленки, эффективно разрушая экзополисахаридный матрикс в биопленках, и может использоваться в сочетании с антибиотиками для уничтожения клеток, высвобождаемых из биопленок.[17]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Донлан, Родни (апрель 2001 г.). «Биопленки и инфекции, связанные с устройствами». Возникающие инфекционные заболевания. 7 (2): 277–281. Дои:10.3201 / eid0702.010226. ЧВК  2631701. PMID  11294723.
  2. ^ Маки, Деннис; Тамбях, Пенсильвания (апрель 2001 г.). «Разработка риска заражения мочевыми катетерами». Возникающие инфекционные заболевания. 7 (2): 342–347. Дои:10.3201 / eid0702.010240. ЧВК  2631699. PMID  11294737.
  3. ^ Дрор, Наама; Мандель, Матильда; Хазан, Задик; Лави, Гад (14 апреля 2009 г.). «Достижения в предотвращении микробной биопленки на стационарных медицинских устройствах с упором на использование акустической энергии». Датчики. 9 (4): 2538–2554. Дои:10,3390 / с90402538. ЧВК  3348827. PMID  22574031.
  4. ^ Антибактериальные эффекты серебра, металлов Солт-Лейк-Сити[требуется полная цитата ]
  5. ^ Васильев, Красимир; Повар, Джессика; Гриссер, Ханс Дж (сентябрь 2009 г.). «Антибактериальные поверхности для биомедицинских устройств». Экспертиза медицинских изделий. 6 (5): 553–567. Дои:10.1586 / erd.09.36. PMID  19751126. S2CID  27412917.
  6. ^ Смец, E.D .; Куман, Джерун; ван дер Санде, Франк; Стобберинг, Эллен; Фредерик, Питер; Классенс, Пит; Могила, Виллем; Шот, Аренд; Леуниссен, Карел (апрель 2003 г.). «Предотвращение образования биопленок в системах очистки диализной воды». Kidney International. 63 (4): 1574–1576. Дои:10.1046 / j.1523-1755.2003.00888.x. PMID  12631375.
  7. ^ а б c Jansen, B; Конен, В. (октябрь 1995 г.). «Предотвращение образования биопленок путем модификации полимера». Журнал промышленной микробиологии. 15 (4): 391–396. Дои:10.1007 / BF01569996. PMID  8605077. S2CID  1850834.
  8. ^ Барнс, Рональд Л. и Д. Кевин Каски. «Использование озона для предотвращения образования бактериальной биопленки и образования отложений». Журнал «Состояние и очистка воды». 2002. Интернет. 20 мая 2011г. <http://www.prozoneint.com/pdf/biofilms.pdf >.
  9. ^ Мейрон, Т.С.; Сагуй, И. (Ноябрь 2007 г.). «Моделирование адгезии грубого полиэтилена низкой линейной плотности». Журнал пищевой науки. 72 (9): E485 – E491. Дои:10.1111 / j.1750-3841.2007.00523.x. PMID  18034717.
  10. ^ Ясс, Яна; Сурман, Сюзанна; Уокер, Джеймс (2 апреля 2003 г.). Медицинские биопленки: обнаружение, профилактика и контроль. Джон Вили и сыновья. ISBN  978-0-471-98867-0.[страница нужна ]
  11. ^ Хазан, Задик; Зумерис, Йона; Джейкоб, Гарольд; Раскин, Ханан; Кратыш, Гера; Вишния, Моше; Дрор, Наама; Барлия, Тильда; Мандель, Матильда; Лави, Гад (декабрь 2006 г.). «Эффективное предотвращение образования микробной биопленки на медицинских устройствах с помощью низкоэнергетических поверхностных акустических волн». Противомикробные препараты и химиотерапия. 50 (12): 4144–4152. Дои:10.1128 / AAC.00418-06. ЧВК  1693972. PMID  16940055.
  12. ^ Ю, Мяо; Чуа, Сон Линь (май 2020 г.). «Разрушение великой стены биопленок грамотрицательных бактерий: разрушить или рассеять?». Обзоры медицинских исследований. 40 (3): 1103–1116. Дои:10.1002 / med.21647. PMID  31746489.
  13. ^ Рабин, Нира; Чжэн, Юэ; Опоку-Теменг, Климент; Ду, Исюань; Бонсу, Эрик; Синтим, Герман О. (апрель 2015 г.). «Агенты, подавляющие образование бактериальной биопленки». Медицинская химия будущего. 7 (5): 647–671. Дои:10.4155 / fmc.15.7. PMID  25921403.
  14. ^ Опперман, Тимоти Дж .; Квасны, Стивен М .; Уильямс, Джон Д .; Хан, Атийя Р .; Peet, Norton P .; Мойр, Дональд Т .; Боулин, Терри Л. (октябрь 2009 г.). «Арил-роданины специфически ингибируют образование стафилококковых и энтерококковых биопленок». Противомикробные препараты и химиотерапия. 53 (10): 4357–4367. Дои:10.1128 / AAC.00077-09. ЧВК  2764210. PMID  19651903.
  15. ^ Chung, Pooi Y .; То, Йен С. (1 апреля 2014 г.). «Противобиопленочные агенты: недавний прорыв в борьбе с золотистым стафилококком с множественной лекарственной устойчивостью». Патогены и болезни. 70 (3): 231–239. Дои:10.1111 / 2049-632X.12141. PMID  24453168.
  16. ^ Рабин, Нира; Чжэн, Юэ; Опоку-Теменг, Климент; Ду, Исюань; Бонсу, Эрик; Синтим, Герман О. (апрель 2015 г.). «Агенты, подавляющие образование бактериальной биопленки». Медицинская химия будущего. 7 (5): 647–671. Дои:10.4155 / fmc.15.7. PMID  25921403.
  17. ^ Ю, Шань; Су, Тяньтянь; У, Хуэйцзюнь; Лю, Шихэн; Ван, Ди; Чжао, Тяньху; Цзинь, Цзэнцзюнь; Ду, Вэньбинь; Чжу, Мэй-Цзюнь; Чуа, Сун Линь; Ян, Лян; Чжу, Дэю; Гу, Личуань; Ма, Луян З. (декабрь 2015 г.). «PslG, самостоятельно продуцируемая гликозилгидролаза, запускает разборку биопленки, разрушая экзополисахаридную матрицу». Клеточные исследования. 25 (12): 1352–1367. Дои:10.1038 / cr.2015.129. ЧВК  4670989. PMID  26611635.