Синтез индола Бишлера – Мёлау - Bischler–Möhlau indole synthesis

Синтез индола Бишлера-Мёлау
Названный в честьАвгуст Бишлер
Ричард Мёлау
Тип реакцииРеакция образования кольца
Идентификаторы
RSC ID онтологииRXNO: 0000523

В Синтез индола Бишлера – Мёлау, также часто называют «синтез индола Бишлера»[1]," это химическая реакция который образует 2-арил-индол из α-бром-ацетофенон и избыток анилин; он назван в честь Август Бишлер и Ричард Мёлау [де ].[2][3][4][5][6]

Синтез индола Бишлера-Мёлау

Несмотря на свою долгую историю, этой классической реакции уделялось относительно мало внимания по сравнению с другими методами синтеза индола из-за суровых условий реакции, низких выходов и непредсказуемости. региоселективность. Недавно были разработаны более мягкие методы, включая использование бромида лития в качестве катализатора и улучшенную процедуру, включающую использование микроволнового излучения.[7][8][9]

История

То, что сейчас известно как синтез индола Бишлера-Мёлау, было открыто и сформулировано на основе отдельных, но дополняющих друг друга открытий немецкого ученого Рихарда Мёлау в 1882 году.[10] и немецкий химик российского происхождения Август Бишлер (с партнером Х. Брион ) в 1892 году.[11] Эти два исследователя не сотрудничали друг с другом, а вместо этого независимо друг от друга разработали очень похожие процедуры, начиная с структуры ароматического кетона с избытком некоторого количества анилина и в конечном итоге производя продукт.[10][11] На изображениях ниже изображены исходные уравнения синтеза индола, написанные Мёлау и Бишлером соответственно:

На этом изображении изображено оригинальное химическое описание этого синтеза индола, данное Августом Бишлером в том виде, в каком оно появилось в «Ueber die Entstehung einiger заместитель заместителя индола» (включая исходное обозначение «=», которое в то время функционировало как наша современная «стрелка» в химических уравнениях).[11]
Это уравнение изображает оригинальное химическое описание этого синтеза индола, данное Ричардом Мёлау, как оно появилось в «Ueber die Einwirkung primärer aromatischer Aminbasen auf Acetophenonbromid»[10]







Индол Синтез
БишлерC6ЧАС5COCH2Br + NH3 = C8ЧАС7N + HBr + H2О
MöhlauC6ЧАС5COCH2Cl + NH3 = C6ЧАС5CNCH2 + HCl + H2O
(обозначение уравнения написано так, как показано в оригинальных статьях)[10][11]

Поскольку оба ученых опубликовали свои работы по синтезу индола в течение одного десятилетия, общий процесс синтеза индола получил название «Синтез индола Бишлера-Мёлау».


Эта оригинальная процедура синтеза индола, как известно, дает противоречивые результаты и выходы, но была изменена в новые процедуры "синтеза индола":

Механизм реакции[9]

Первые две стадии включают реакцию α-бромацетофенона с молекулами анилина с образованием промежуточного соединения. 4. Заряженный анилин образует достаточно приличную уходящую группу для электрофильной циклизации с образованием промежуточного соединения. 5, который быстро ароматизируется и таутомеризуется, давая желаемый индол 7.

Механизм синтеза индола Бишлера-Мёлау

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d "Синтез индола Бишлера", Синтез индольного кольца: от натуральных продуктов до открытия лекарств, John Wiley & Sons, Ltd, 2016-06-17, стр. 249–259, Дои:10.1002 / 9781118695692.ch23, ISBN  978-1-118-69569-2
  2. ^ Бишлер, август (1892 г.). "Ueber die Entstehung einiger заместитель заместителя индола". Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft. 25 (2): 2860–2879. Дои:10.1002 / cber.189202502123. ISSN  0365-9496.
  3. ^ Bischler, Aug .; Пожарный, П. (1893). "Zur Kenntniss einiger α-β-дифенилиндол". Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft. 26 (2): 1336–1349. Дои:10.1002 / cber.18930260232. ISSN  0365-9496.
  4. ^ Möhlau, R. (1881). "Ueber die Einwirkung primärer aromatischer Aminbasen auf Acetophenonbromid". Chemische Berichte. 14: 171. Дои:10.1002 / cber.18810140146.
  5. ^ Möhlau, R. (1882). «Убер дифенилдиизоиндол». Chemische Berichte. 15 (2): 2480. Дои:10.1002 / cber.188201502204.
  6. ^ Фишер, Эмиль Германн; Шмитт, Т. (1888). «Юбер Пр-2-Фенилиндол». Chemische Berichte. 21: 1071. Дои:10.1002 / cber.188802101200.
  7. ^ Пчалек, К .; Jones, A. W .; Wekking, M. M. T .; Блэк, Д. С. С. (2005). «Синтез активированных 3-замещенных индолов: оптимизированная процедура с одним горшком». Тетраэдр. 61: 77. Дои:10.1016 / j.tet.2004.10.060.
  8. ^ Sridharan, V .; Perumal, S .; Avendaño, C .; Менендес, Дж. К. (2006). "Синтез индола Бишлера без использования растворителей в микроволновой печи". Synlett: 91. Дои:10.1055 / с-2005-922760.
  9. ^ а б Вара, Йосу; Алдаба, Энеко; Арриета, Ана; Писарро, Хосе Л .; Арриортуа, Мария I .; Коссио, Фернандо П. (2008). «Региохимия реакции с использованием микроволн между ароматическими аминами и α-бромкетонами с получением замещенных 1H-индолов». Органическая и биомолекулярная химия. 6 (10): 1763–72. Дои:10.1039 / B719641E. PMID  18452011.
  10. ^ а б c d Möhlau, Ричард (1881-01-01). "Ueber die Einwirkung primärer aromatischer Aminbasen auf Acetophenonbromid". Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft. 14 (1): 171–175. Дои:10.1002 / cber.18810140146. ISSN  0365-9496.
  11. ^ а б c d Бишлер, август (1892-07-01). "Ueber die Entstehung einiger заместитель заместителя индола". Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft. 25 (2): 2860–2879. Дои:10.1002 / cber.189202502123. ISSN  0365-9496.
  12. ^ Буу-Хой, Нг. Ph .; Jacquignon, P .; Лок, Т. Б. (1958). «143. Канцерогенные соединения азота. Часть XXIV. Синтез соединений индола и хинолина из циклических кетонов». J. Chem. Soc. 0: 738–740. Дои:10.1039 / jr9580000738. ISSN  0368-1769.
  13. ^ Blackhall, A .; Томсон, Р. Х. (1954). «Ароматические кето-енолы. Часть III. Некоторые гетероциклические хинолы». Журнал химического общества (возобновлено): 3916. Дои:10.1039 / младший 9540003916. ISSN  0368-1769.
  14. ^ Japp, Francis R .; Мюррей, Т. С. (1894). "LXXII. - Получение 2 ': 3'-дифенилиндолов из бензоина и первичных бензоидных аминов". J. Chem. Soc., Trans. 65: 889–899. Дои:10.1039 / ct8946500889. ISSN  0368-1645.