Кастаноспермин - Castanospermine

Кастаноспермин[1][2]
Castanospermine.svg
Имена
Название ИЮПАК
(1S,6S,7р,8р, 8ар) -1,2,3,5,6,7,8,8а-Октагидроиндолизин-1,6,7,8-тетрол
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
3DMet
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
DrugBank
ECHA InfoCard100.127.469 Отредактируйте это в Викиданных
Номер ЕС
  • 616-743-4
КЕГГ
UNII
Характеристики
C8ЧАС15НЕТ4
Молярная масса189,209 г / моль
ВнешностьОт белого до кремового твердого вещества
Температура плавления От 212 до 215 ° C (от 414 до 419 ° F, от 485 до 488 K)
Растворимый
Опасности
Пиктограммы GHSGHS07: Вредно
Сигнальное слово GHSПредупреждение
H302, H312, H332
P261, P264, P270, P271, P280, P301 + 312, P302 + 352, P304 + 312, P304 + 340, P312, P322, P330, P363, P501
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Кастаноспермин является индолизидин алкалоид впервые выделен из семян Кастаноспермум австралийский.[3] Это мощный ингибитор некоторых глюкозидаза ферменты[4] и обладает противовирусной активностью in vitro и в моделях мышей.[5]

Кастаноспермин производная целгосивир кандидат противовирусных препаратов, который в настоящее время разрабатывается для возможного использования в лечении вирус гепатита С (ВГС) инфекция.[6]

Биосинтез кастаноспермина

L-Lys подвергается трансаминированию с образованием α-аминоадипиновой кислоты. α-аминоадипиновая кислота замыкается, а затем восстанавливается с образованием L-пипеколиновой кислоты (рис. 1).[7] По альтернативному пути (рис. 2) L-Lys циклизуется и образует енамин, который восстанавливается до L-пипеколиновой кислоты.

HSCoA, а затем малонил-CoA реагируют в реакции Клайзена с L-пипеколиновой кислотой с образованием сложного эфира SCoA, который подвергается замыканию цикла с образованием 1-индолизидинона. Карбонил в 1-индолизидиноне восстанавливается до гидроксильной группы. Затем молекула дополнительно гидроксилируется с образованием конечного продукта кастаноспермина.[8]

Биосинтез показан на рисунке:[9][10]

Рисунок 1: Биосинтез кастаноспермина - путь 1: трансаминирование L-Lys.
фигура 2: Биосинтез кастаноспермина - путь 2: циклизация L-Lys с образованием пипеколиновой кислоты.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Индекс Merck, 11-е издание, 1902.
  2. ^ Кастаноспермин в Fermentek
  3. ^ Hohenschutz, Liza D .; Белл, Э. Артур; Еврейка, Филип Дж .; Леворти, Дэвид П .; Прайс, Роберт Дж .; Арнольд, Эдвард; Кларди, Джон (1981). «Кастаноспермин, 1,6,7,8-тетрагидроксиоктагидроиндолизиновый алкалоид из семян Castanospermum australe». Фитохимия. 20 (4): 811–14. Дои:10.1016/0031-9422(81)85181-3.
  4. ^ Р Саул; Дж. Дж. Гидони; Р. Дж. Молинье и А. Д. Эльбейн (1985). «Кастаноспермин подавляет активность альфа-глюкозидазы и изменяет распределение гликогена у животных». PNAS. 82 (1): 93–97. Дои:10.1073 / пнас.82.1.93. ЧВК  396977. PMID  3881759.
  5. ^ Whitby K, Pierson TC, Geiss B, Lane K, Engle M, Zhou Y, Doms RW, Diamond MS (2005). «Кастаноспермин, мощный ингибитор инфекции вируса денге in vitro и in vivo». J Virol. 79 (14): 8698–706. Дои:10.1128 / JVI.79.14.8698-8706.2005. ЧВК  1168722. PMID  15994763.
  6. ^ Дюрантель, Д. (2009). «Целгосивир, ингибитор альфа-глюкозидазы I для потенциального лечения инфекции HCV». Текущее мнение об исследуемых лекарствах. 10 (8): 860–70. PMID  19649930.
  7. ^ Хартманн, Майкл; Ким, Денис; Бернсдорф, Фридерике; Аджами-Рашиди, Зиба; Шолтен, Никола; Шрайбер, Стефан; Зейер, Татьяна; Шук, Стефан; Райхель-Деланд, Ванесса (22 марта 2017 г.). «Биохимические принципы и функциональные аспекты биосинтеза пипеколиновой кислоты в иммунитете растений». Физиология растений. 174 (1): 124–153. Дои:10.1104 / стр. 17.00222. ISSN  0032-0889. ЧВК  5411157. PMID  28330936.
  8. ^ Дьюик, Пол (2009). Лекарственные натуральные продукты - биосинтетический подход. Соединенное Королевство: Wiley. п. 330. ISBN  978-0-470-74167-2.
  9. ^ Хартман, Майкл (лето 2018). «Биохимические принципы и функциональные аспекты биосинтеза пипеколиновой кислоты в иммунитете растений». Физиология растений. 174 (1): 124–153. Дои:10.1104 / стр. 17.00222. ЧВК  5411157. PMID  28330936.
  10. ^ Уолш, Кристофер (2017). Биосинтез природных продуктов: химическая логика и ферментативные механизмы. Королевское химическое общество. п. 270. ISBN  978-1788010764.

Дьюик, Пол (2009). Лекарственный натуральный продукт - биосинтетический подход. Вайли. ISBN  978-0-470-74168-9.

Михаил, Денис; Хартманн, Ким; Бернсдорф, Фридерике; Аджами-Рашиди, Зиба; Шолтен, Никола (май 2017 г.). «Биохимические принципы и функциональные аспекты биосинтеза пипеколиновой кислоты в иммунитете растений». Физиология растений. 174 (1): 124–153. Дои:10.1104 / стр. 17.00222. ЧВК  5411157. PMID  28330936.