Шаперон-опосредованная аутофагия - Википедия - Chaperone-mediated autophagy

Шаперон-опосредованная аутофагия (CMA) относится к шаперон-зависимому выбору растворимых цитозольный белки которые затем нацелены на лизосомы и непосредственно перемещается через мембрану лизосомы для деградации.[1] Уникальные особенности этого типа аутофагия селективность белков, которые разрушаются этим путем, и прямое перемещение этих белков через лизосомные мембрана без необходимости образования дополнительных пузырьков (Рисунок 1).

Шаперон-опосредованная аутофагия - steps.tif

Молекулярные компоненты и шаги

Белки, которые разлагаются через CMA, являются цитозольными белками или белками из других компартментов, когда они достигают цитозоля. Следовательно, некоторые из компонентов, которые участвуют в CMA, присутствуют в цитозоле, в то время как другие расположены на лизосомальной мембране (Таблица I).

Специфический отбор белков для деградации во всех формах аутофагии пришел к дальнейшему пониманию, когда исследования открыли роль шаперонов, таких как hsc70. Хотя hsc70 нацеливает цитозольный белок на CMA на основе распознавания специфической аминокислотной последовательности, он работает по-разному при нацеливании белков на макро- или микроатуофагию.[2]

Молекулярные компоненты аутофагии, опосредованной шаперонами.

Согласно одному из механизмов, чтобы белок был субстратом CMA, он должен иметь в своем составе аминокислота последовательность а пентапептид мотив, биохимически связанный с KFERQ.[3] Этот нацеленный на CMA мотив распознается цитозольным шапероном, родственным белком теплового шока 70 кДа (hsc70), который направляет субстрат на поверхность лизосомы.[4] Этот комплекс субстратный белок-шаперон связывается с ассоциированным с лизосомами мембранным белком типа 2A (LAMP-2A), который действует как рецептор для этого пути.[5] LAMP-2A - однопролетный мембранный белок, является одним из трех сплайсированных вариантов одного гена. лампа2.[6] Две другие изоформы LAMP-2B и LAMP-2C участвуют в макроаутофагии и везикулярном переносе, соответственно. Белки субстрата подвергаются разворачиванию после связывания с LAMP-2A в процессе, вероятно, опосредованном ассоциированным с мембраной hsc70 и его ко-шаперонами Bag1, hip, hop и hsp40, также обнаруживаемыми на лизосомальной мембране.[7] Это связывание субстратов с мономерами LAMP-2A запускает сборку мультимеров LAMP-2A, которые действуют как активный комплекс транслокации, через который субстраты могут проходить после разворачивания.[8] Здесь транслокационный комплекс выбирает только белки-субстраты, которые могут разворачиваться для интернализации лизосомами. Например, исследования с искусственным субстратом CMA показали, что связывание шаперона hsc70 с субстратом или связывание лизосом не обязательно требует, чтобы субстратный белок был способен разворачиваться, однако лизосомная транслокация делает разворачивание необходимым критерием для его интернализации.[2] Для транслокации субстрата необходимо присутствие hsc70 внутри просвета лизосом, который может действовать, либо втягивая субстраты в лизосомы, либо предотвращая их возвращение в цитозоль.[9] После транслокации белки-субстраты быстро разрушаются лизосомными протеазами. Рисунок 1 изображает различные этапы CMA.

Ограничивающей стадией для CMA является связывание белков-субстратов с LAMP-2A, и, следовательно, уровни LAMP-2A на лизосомной мембране напрямую коррелируют с активностью CMA. Следовательно, чтобы модулировать активность этого аутофагического пути, клетка строго регулирует уровни рецептора CMA на лизосомной мембране, контролируя скорость деградации мономеров LAMP-2A в лизосомах и путем синтеза молекул LAMP-2A de novo. Кроме того, транспорт субстратов также зависит от эффективности сборки LAMP-2A в транслокационный комплекс.[8]

Сборка и разборка комплекса транслокации CMA опосредуются шаперонами hsp90 и hsc70 соответственно.[8] Распад мономеров LAMP-2A на лизосомальной мембране происходит в дискретных богатых холестерином липидных микродоменах лизосомальной мембраны и опосредуется катепсином А и неидентифицированной лизосомальной металлопротеазой.[10] Следовательно, сборка, разборка LAMP-2A в активный транслокационный комплекс и его деградация в регионах микродоменов подчеркивает динамический характер этого процесса и важность латеральной подвижности рецептора CMA на лизосомальной мембране.

Физиологические функции

CMA способствует поддержанию клеточного гомеостаза, облегчая переработку аминокислот деградированных белков (вклад в энергетический клеточный баланс) и устранением аномальных или поврежденных белков (вклад в клеточную контроль качества).[1]

CMA всегда активен в различных тканях (печень, почки, мозг) и почти во всех типах клеток в изученной культуре. Однако он максимально активируется в ответ на стрессоры и изменения статуса питания клеток. Когда поступление питательных веществ ограничено, клетки реагируют активацией аутофагии, чтобы разрушить внутриклеточные компоненты, чтобы обеспечить энергию и строительные блоки, которые клетка может использовать в этом ужасном состоянии.[11] Макроаутофагия активируется уже через 30 минут после голодания и сохраняет высокую активность в течение как минимум 4-8 часов после голодания. Если состояние голодания сохраняется более 10 часов, клетки переключаются на избирательную форму аутофагии, а именно на CMA, которая, как известно, достигает плато максимальной активации через ~ 36 часов после голодания и остается на этих уровнях до ~ 3 дней. Селективность CMA в отношении отдельных цитозольных белков позволяет клеткам разрушать только те белки, которые могут не потребоваться в этих условиях голодания для выработки аминокислот для синтеза незаменимых белков. Например, некоторые из наиболее хорошо охарактеризованных субстратов СМА представляют собой ферменты, участвующие в гликолизе, пути, который, как известно, менее активен в условиях голодания.[12][13]

CMA важен для регулирования клеточного метаболизм. Специфическое истощение CMA в печени приводит к устойчивому использованию гликогена в печени, сопровождающемуся накоплением жира в печени, наряду с изменением гомеостаза глюкозы, повышенным расходом энергии и уменьшением периферического ожирения.[13] Протеомический анализ выявил, что несколько ферментов углеводного и липидного метаболизма являются субстратами CMA, и их измененная деградация у мышей с нокаутом объясняет аномальный метаболический фенотип мышей с дефицитом CMA.[13]

Было показано, что активность CMA модулируется посредством альфа-передачи сигналов рецептора ретиноевой кислоты и специфически активируется сконструированными полностью транс-производными ретиноевой кислоты в культивируемых клетках.[14]

CMA также отвечает за избирательное удаление поврежденных и нефункциональных белков. Эта функция имеет решающее значение, когда клетки подвергаются воздействию агентов, которые вызывают повреждение белков, поскольку селективность CMA гарантирует, что только поврежденные белки попадут в лизосомы для деградации. Например, окислительный стресс и воздействие токсичных соединений - это стимулы, которые активируют CMA.[15] Следовательно, клетки, дефектные по CMA, более восприимчивы к этим атакам, чем контрольные клетки.[16]

CMA выполняет различные специализированные функции а также, в зависимости от конкретного белка, подвергающегося деградации по этому пути, и типа вовлеченных клеток. Например, известные субстраты CMA включают MEF2D, нейрональный фактор, важный для выживания; Pax2, фактор транскрипции, важный для регуляции роста клеток почечных канальцев; IκBα, известный ингибитор NFκB. Было также высказано предположение, что CMA вносит вклад в презентацию антигена в дендритных клетках.[17][18][19]

CMA активируется во время Активация Т-клеток из-за повышенной экспрессии рецептора CMA LAMP-2A.[20] CMA важен для активации Т-клеток через деградацию негативных регуляторов активации Т-клеток (Itch, RCAN1). Следовательно, специфическое истощение СМА в Т-клетках приводит к дефициту иммунного ответа после иммунизации или инфекции.[20]

CMA увеличивается при генотоксический стресс.[21] Напротив, снижение активности CMA связано с повышенной нестабильностью генома и снижением выживаемости клеток. CMA участвует в удалении Chk1, ключевого белка для развития клеточного цикла, и клетки с нарушенным CMA имеют дефектную репарацию ДНК.[21]

CMA деградирует липидные капельки белков (перилипин 2 и перилипин 3 ).[22] Удаление этих белков оболочки липидных капель с помощью CMA предшествует липолизу и липофагии.[22] Следовательно, недостаточная активность CMA приводит к массовому накоплению липидных капель и стеатозу.[13][22]

Патология

Активность CMA снижается с возрастом во многих типах клеток старых грызунов и в клетках пожилых людей.[23][24][25] Это обесценение CMA в старение в основном происходит из-за снижения уровней LAMP-2A на лизосомальной мембране из-за снижения стабильности рецептора CMA, а не из-за снижения синтеза de novo. Исследования на модели трансгенных мышей, в которых нормальные уровни LAMP-2A поддерживаются на протяжении всей жизни, показали, что у этих животных были «более чистые» клетки, лучшая реакция на стресс и, в целом, лучшее здоровье.[25] Эти исследования подтверждают возможный вклад снижения активности CMA в плохой клеточный гомеостаз и неэффективную реакцию на стресс, характерный для старых организмов. Диета с высоким содержанием жиров подавляет CMA.[26] Это происходит из-за снижения стабильности рецептора CMA на лизосомной поверхности.

Первичный дефект в активности CMA также был описан в нейродегенеративные заболевания, например, болезнь Паркинсона[27][28][29] и некоторые таупатии.[30] В этих случаях дефект заключается в «плотном» связывании с лизосомальной мембраной патогенных белков, которые, как известно, накапливаются при этих заболеваниях (α-синуклеин, UCHL1 при болезни Паркинсона и мутантный тау-белок при таупатиях). Эти токсичные белки часто связываются с LAMP-2A с аномальной аффинностью, оказывая «эффект закупоривания» лизосомальной мембраны и, таким образом, ингибируют CMA-опосредованную деградацию других белков цитозольного субстрата.[27][28]

Связи между CMA и рак также были созданы.[31][32][33] CMA активируется во многих различных типах раковых клеток человека, и блокирование CMA в этих клетках снижает их пролиферативные, канцерогенные и метастатические способности. Фактически, вмешательство в экспрессию LAMP-2A в уже сформировавшихся экспериментальных опухолях у мышей привело к их регрессу.[31]

Рекомендации

  1. ^ а б Кошик, Сусмита; Куэрво, Ана Мария (2012). «Шаперон-опосредованная аутофагия: уникальный способ войти в мир лизосом». Тенденции в клеточной биологии. 22 (8): 407–17. Дои:10.1016 / j.tcb.2012.05.006. ЧВК  3408550. PMID  22748206.
  2. ^ а б Текирдаг Кумсал, Куэрво Ана Мария (декабрь 2017 г.). «Шаперон-опосредованная аутофагия и эндосомная микроаутофагия: совместное действие шаперона» (PDF). Журнал биологической химии: 5414–5424 - через PubMed.
  3. ^ Фред Дайс, Дж. (1990). «Пептидные последовательности, которые нацелены на цитозольные белки для лизосомального протеолиза». Тенденции в биохимических науках. 15 (8): 305–9. Дои:10.1016/0968-0004(90)90019-8. PMID  2204156.
  4. ^ Chiang, H .; Терлецкий, SR; Завод, Ц .; Дайс, Дж. (1989). «Роль 70-килодальтонного белка теплового шока в лизосомной деградации внутриклеточных белков». Наука. 246 (4928): 382–5. Bibcode:1989Научный ... 246..382C. Дои:10.1126 / science.2799391. PMID  2799391.
  5. ^ Cuervo, A.M .; Дайс, Дж. Ф. (1996). «Рецептор для избирательного захвата и деградации белков лизосомами». Наука. 273 (5274): 501–3. Bibcode:1996Sci ... 273..501C. Дои:10.1126 / science.273.5274.501. PMID  8662539.
  6. ^ Эскелинен, Эва-Лийса; Куэрво, Ана Мария; Тейлор, Мэтью Р.Г .; Нишино, Ичизо; Blum, Janice S .; Дайс, Дж. Фред; Сандовал, Игнасио В .; Липпинкотт-Шварц, Дженнифер; и другие. (2005). «Единая номенклатура изоформ лизосомального мембранного белка LAMP-2». Трафик. 6 (11): 1058–61. Дои:10.1111 / j.1600-0854.2005.00337.x. PMID  16190986.
  7. ^ Сальвадор, Н. (2000). «Импорт цитозольного белка в лизосомы с помощью шаперон-опосредованной аутофагии зависит от его состояния сворачивания». Журнал биологической химии. 275 (35): 27447–56. Дои:10.1074 / jbc.M001394200. PMID  10862611.
  8. ^ а б c Bandyopadhyay, U .; Кошик, С .; Вартиковски, Л .; Куэрво, А. М. (2008). «Опосредованный шапероном рецептор аутофагии организуется в динамические белковые комплексы на лизосомной мембране». Молекулярная и клеточная биология. 28 (18): 5747–63. Дои:10.1128 / MCB.02070-07. ЧВК  2546938. PMID  18644871.
  9. ^ Agarraberes, F.A .; Терлецкий, SR; Dice, JF (1997). «Внутрилизосомный hsp70 необходим для избирательного пути деградации лизосомального белка». Журнал клеточной биологии. 137 (4): 825–34. Дои:10.1083 / jcb.137.4.825. ЧВК  2139836. PMID  9151685.
  10. ^ Кошик, Сусмита; Massey, Ashish C; Куэрво, Ана Мария (2006). «Липидные микродомены лизосомальной мембраны: новые регуляторы шаперон-опосредованной аутофагии». Журнал EMBO. 25 (17): 3921–33. Дои:10.1038 / sj.emboj.7601283. ЧВК  1560360. PMID  16917501.
  11. ^ Куэрво, AM; Knecht, E; Терлецкий, SR; Dice, JF (1995). «Активация селективного пути лизосомального протеолиза в печени крыс при длительном голодании». Американский журнал физиологии. 269 (5, часть 1): C1200–8. Дои:10.1152 / ajpcell.1995.269.5.C1200. PMID  7491910.
  12. ^ Aniento, F; Roche, E; Куэрво, AM; Кнехт, Э (1993). «Поглощение и деградация глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы лизосомами печени крысы». Журнал биологической химии. 268 (14): 10463–70. PMID  8486700.
  13. ^ а б c d Schneider, JL; Suh, Y; Куэрво, AM (2 сентября 2014 г.). «Недостаточная опосредованная шапероном аутофагия в печени приводит к нарушению регуляции метаболизма». Клеточный метаболизм. 20 (3): 417–32. Дои:10.1016 / j.cmet.2014.06.009. ЧВК  4156578. PMID  25043815.
  14. ^ Ангиано, Дж; Гарнер, ТП; Махалингам, М. Дас, Британская Колумбия; Гаватиотис, Э; Куэрво, AM (июнь 2013 г.). «Химическая модуляция опосредованной шапероном аутофагии производными ретиноевой кислоты». Природа Химическая Биология. 9 (6): 374–82. Дои:10.1038 / nchembio.1230. ЧВК  3661710. PMID  23584676.
  15. ^ Kiffin, R .; Кристиан, C; Knecht, E; Куэрво, AM (2004). «Активация шаперон-опосредованной аутофагии при окислительном стрессе». Молекулярная биология клетки. 15 (11): 4829–40. Дои:10.1091 / mbc.E04-06-0477. ЧВК  524731. PMID  15331765.
  16. ^ Massey, A.C .; Кошик, С .; Совак, Г .; Kiffin, R .; Куэрво, А. М. (2006). «Последствия избирательной блокады шаперон-опосредованной аутофагии». Труды Национальной академии наук. 103 (15): 5805–5810. Bibcode:2006ПНАС..103.5805М. Дои:10.1073 / pnas.0507436103. ЧВК  1458654. PMID  16585521.
  17. ^ Ян, Q .; Она, H .; Зубчатая передача, М .; Colla, E .; Ли, М .; Shacka, J. J .; Мао, З. (2009). «Регулирование фактора выживания нейронов MEF2D с помощью шаперон-опосредованной аутофагии». Наука. 323 (5910): 124–7. Bibcode:2009Научный ... 323..124л. Дои:10.1126 / science.1166088. ЧВК  2666000. PMID  19119233.
  18. ^ Чжоу, Делу; Ли, Пинг; Линь, Иньлинь; Лотт, Джереми М .; Хислоп, Эндрю Д .; Канадей, Дэвид Х .; Brutkiewicz, Randy R .; Блюм, Дженис С. (2005). «Лампа-2а способствует презентации цитоплазматических антигенов MHC класса II». Иммунитет. 22 (5): 571–81. Дои:10.1016 / j.immuni.2005.03.009. PMID  15894275.
  19. ^ Соопарб, Сира; Прайс, С. Русь; Шаогуан, Цзинь; Франч, Гарольд А. (2004). «Подавление опосредованной шапероном аутофагии в коре почек при остром сахарном диабете». Kidney International. 65 (6): 2135–44. Дои:10.1111 / j.1523-1755.2004.00639.x. PMID  15149326.
  20. ^ а б Valdor, R; Mocholi, E; Ботбол, Y; Герреро-Рос, I; Чандра, Д.; Кога, H; Gravekamp, ​​C; Куэрво, AM; Macian, F (ноябрь 2014 г.). «Шаперон-опосредованная аутофагия регулирует ответы Т-клеток посредством целенаправленной деградации негативных регуляторов активации Т-клеток». Иммунология природы. 15 (11): 1046–54. Дои:10.1038 / ni.3003. ЧВК  4208273. PMID  25263126.
  21. ^ а б Парк, Кэролайн (2015). «Регулируемая деградация Chk1 с помощью шаперон-опосредованной аутофагии в ответ на повреждение ДНК». Nature Communications. 6: 6823. Bibcode:2015НатКо ... 6.6823P. Дои:10.1038 / ncomms7823. ЧВК  4400843. PMID  25880015.
  22. ^ а б c Кошик, Сусмита (2015). «Распад белков, связанных с липидными каплями, в результате опосредованной шапероном аутофагии облегчает липолиз». Природа клеточной биологии. 17 (6): 759–70. Дои:10.1038 / ncb3166. ЧВК  4449813. PMID  25961502.
  23. ^ Cuervo, A.M .; Dice, JF (2000). «Возрастное снижение аутофагии, опосредованной шаперонами». Журнал биологической химии. 275 (40): 31505–13. Дои:10.1074 / jbc.M002102200. PMID  10806201.
  24. ^ Kiffin, R .; Кошик, С .; Zeng, M .; Bandyopadhyay, U .; Zhang, C .; Massey, A.C .; Martinez-Vicente, M .; Куэрво, А. М. (2007). «Изменение динамики лизосомального рецептора для опосредованной шапероном аутофагии с возрастом». Журнал клеточной науки. 120 (5): 782–91. Дои:10.1242 / jcs.001073. PMID  17284523.
  25. ^ а б Чжан, Цун; Куэрво, Ана Мария (2008). «Восстановление опосредованной шапероном аутофагии в стареющей печени улучшает поддержание клеток и функцию печени». Природа Медицина. 14 (9): 959–65. Дои:10,1038 / нм.1851. ЧВК  2722716. PMID  18690243.
  26. ^ Rodriguez-Navarro, JA; Кошик, S; Кога, H; Далл'Арми, C; Шуй, G; Венк, MR; Ди Паоло, G; Куэрво, AM (20 марта 2012 г.). «Ингибирующее действие пищевых липидов на шаперон-опосредованную аутофагию». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 109 (12): E705–14. Bibcode:2012PNAS..109E.705R. Дои:10.1073 / pnas.1113036109. ЧВК  3311383. PMID  22331875.
  27. ^ а б Cuervo, A.M .; Стефанис, Л; Фреденбург, Р. Lansbury, PT; Зульцер, Д. (2004). «Нарушение деградации мутантного синуклеина с помощью шаперон-опосредованной аутофагии». Наука. 305 (5688): 1292–5. Bibcode:2004Наука ... 305.1292C. Дои:10.1126 / science.1101738. PMID  15333840.
  28. ^ а б Мартинес-Висенте, Марта; Таллокзи, Жолт; Кошик, Сусмита; Massey, Ashish C .; Мацзулли, Джозеф; Мошаров, Евгений В .; Ходара, Роберто; Фреденбург, Росс; и другие. (2008). «Модифицированный дофамином α-синуклеин блокирует опосредованную шапероном аутофагию». Журнал клинических исследований. 118 (2): 777–88. Дои:10.1172 / JCI32806. ЧВК  2157565. PMID  18172548.
  29. ^ Оренштейн, SJ; Kuo, SH; Тассет, I; Ариас, E; Кога, H; Фернандес-Караса, я; Cortes, E; Хониг, LS; Дауэр, Вт; Consiglio, A; Рая, А; Sulzer, D; Куэрво, AM (апрель 2013 г.). «Взаимодействие LRRK2 с опосредованной шапероном аутофагией». Природа Неврология. 16 (4): 394–406. Дои:10.1038 / номер 3350. ЧВК  3609872. PMID  23455607.
  30. ^ Wang, Y .; Martinez-Vicente, M .; Kruger, U .; Кошик, С .; Wong, E .; Mandelkow, E.-M .; Cuervo, A.M .; Мандельков, Э. (2009). «Фрагментация, агрегация и удаление тау-белка: двойная роль лизосомного процессинга». Молекулярная генетика человека. 18 (21): 4153–70. Дои:10.1093 / hmg / ddp367. ЧВК  2758146. PMID  19654187.
  31. ^ а б Кон, М .; Kiffin, R .; Koga, H .; Chapochnick, J .; MacIan, F .; Вартиковски, Л .; Куэрво, А. М. (2011). «Шаперон-опосредованная аутофагия необходима для роста опухоли». Научная трансляционная медицина. 3 (109): 109ra117. Дои:10.1126 / scitranslmed.3003182. ЧВК  4000261. PMID  22089453.
  32. ^ Ур, лей; Ли, Донг; Чжао, Ди; Лин, Рутинг; Чу, Яцзин; Чжан, Хэн; Чжа, Чжэнъюй; Лю, Инь; и другие. (2011). «Ацетилирование нацелено на изоформу M2 пируваткиназы для деградации посредством опосредованной шапероном аутофагии и способствует росту опухоли». Молекулярная клетка. 42 (6): 719–30. Дои:10.1016 / j.molcel.2011.04.025. ЧВК  4879880. PMID  21700219.
  33. ^ Quintavalle, C; Ди Костанцо, S; Zanca, C; Тассет, I; Fraldi, A; Incoronato, M; Mirabelli, P; Монти, М; Ballabio, A; Pucci, P; Куэрво, AM; Кондорелли, Г. (октябрь 2014 г.). «Регулируемая фосфорилированием деградация опухолевой супрессорной формы PED посредством шаперон-опосредованной аутофагии в клетках рака легких». Журнал клеточной физиологии. 229 (10): 1359–68. Дои:10.1002 / jcp.24569. ЧВК  4310550. PMID  24477641.

дальнейшее чтение

  1. Mizushima, N; Левин, В; Куэрво, AM; Клионский, DJ (28 февраля 2008 г.). «Аутофагия борется с болезнями посредством клеточного самопереваривания». Природа. 451 (7182): 1069–75. Bibcode:2008 Натур.451.1069M. Дои:10.1038 / природа06639. ЧВК  2670399. PMID  18305538.
  2. Кошик, S; Куэрво, AM (август 2012 г.). «Шаперон-опосредованная аутофагия: уникальный способ войти в мир лизосом». Тенденции в клеточной биологии. 22 (8): 407–17. Дои:10.1016 / j.tcb.2012.05.006. ЧВК  3408550. PMID  22748206.
  3. Ариас, E; Куэрво, AM (апрель 2011 г.). «Шаперон-опосредованная аутофагия в контроле качества белка». Текущее мнение в области клеточной биологии. 23 (2): 184–9. Дои:10.1016 / j.ceb.2010.10.009. ЧВК  3078170. PMID  21094035.
  4. Куэрво, AM; Вонг, Э (январь 2014 г.). «Шаперон-опосредованная аутофагия: роль в болезнях и старении». Клеточные исследования. 24 (1): 92–104. Дои:10.1038 / cr.2013.153. ЧВК  3879702. PMID  24281265.
  5. Кошик, S; Bandyopadhyay, U; Шридхар, S; Киффин, Р. Martinez-Vicente, M; Кон, М; Оренштейн, SJ; Вонг, Э; Куэрво, AM (15 февраля 2011 г.). «Краткий обзор аутофагии, опосредованной шаперонами». Журнал клеточной науки. 124 (Pt 4): 495–9. Дои:10.1242 / jcs.073874. ЧВК  3031365. PMID  21282471.
  6. Куэрво, AM (13 июля 2011 г.). «Шаперон-опосредованная аутофагия:« дикая »идея Дайса о лизосомной селективности». Обзоры природы Молекулярная клеточная биология. 12 (8): 535–41. Дои:10.1038 / nrm3150. PMID  21750569.
  7. Кошик, S; Куэрво, AM (2009). Методы мониторинга аутофагии, опосредованной шаперонами. Методы в энзимологии. 452. С. 297–324. Дои:10.1016 / с0076-6879 (08) 03619-7. ISBN  9780123745477. ЧВК  4300957. PMID  19200890.