Лизосома - Lysosome
Клеточная биология | |
---|---|
В животная клетка | |
Компоненты типичной животной клетки:
|
А лизосома (/ˈлаɪsəˌsoʊм/) является мембраносвязанным органелла найдено во многих животных клетки.[1] Они сферические пузырьки которые содержат гидролитический ферменты которые могут разрушить многие виды биомолекулы. Лизосома имеет особый состав, состоящий из мембранные белки, и это просвет белки. PH просвета (~ 4,5–5,0)[2] оптимален для ферментов, участвующих в гидролизе, аналогично активности желудок. Помимо разрушения полимеров, лизосома участвует в различных клеточных процессах, включая секрецию, плазматическая мембрана ремонт, апоптоз, клеточная сигнализация, и энергетический обмен.[3]
Лизосомы действуют как система утилизации отходов клетки, переваривая используемые материалы в цитоплазма, как изнутри, так и снаружи клетки. Материал снаружи ячейки забирается через эндоцитоз, а материал изнутри клетки переваривается аутофагия.[5] Размеры органелл сильно различаются - более крупные могут быть более чем в 10 раз больше мелких.[6] Они были обнаружены и названы бельгийским биологом. Кристиан де Дюв, который в итоге получил Нобелевская премия по физиологии и медицине в 1974 г.
Известно, что лизосомы содержат более 60 различных ферментов и более 50 мембранных белков.[7][8] Ферменты лизосом синтезируются в шероховатой эндоплазматической сети и экспортируется в аппарат Гольджи при приеме на работу комплексом, состоящим из CLN6 и CLN8 белки.[9][10] Ферменты поступают из аппарат Гольджи к лизосомы в маленьких пузырьках, которые сливаются с более крупными кислыми пузырьками. Ферменты, предназначенные для лизосом, специально помечены молекулой манноза 6-фосфат, так что они должным образом рассортированы по подкисленным пузырькам.[11][12]
В 2009 году Марко Сардиелло и его коллеги обнаружили, что синтез большинства лизосомальных ферментов и мембранных белков контролируется фактором транскрипции EB (TFEB ), что способствует транскрипции ядерные гены.[13][14] Мутации в генах этих ферментов ответственны более 50 различных человеческих генетические нарушения, которые вместе известны как лизосомные болезни накопления. Эти заболевания возникают в результате накопления специфических субстраты, из-за невозможности их сломать. Эти генетические дефекты связаны с несколькими нейродегенеративные расстройства, раковые образования, сердечно-сосудистые заболевания, и связанный со старением болезни.[15][16][17]
Лизосомы не следует путать с липосомы, или с мицеллы.
Открытие
Кристиан де Дюв, зав. лабораторией физиологической химии Католический университет Лувена в Бельгии изучали механизм действия гормон поджелудочной железы инсулин в клетках печени. К 1949 году он и его команда сосредоточились на ферменте под названием глюкозо-6-фосфатаза, который является первым важным ферментом метаболизма сахара и мишенью для инсулина. Они уже подозревали, что этот фермент играет ключевую роль в регулировании уровень сахара в крови. Однако даже после серии экспериментов им не удалось очистить и выделить фермент из клеточных экстрактов. Поэтому они попробовали более сложную процедуру фракционирование клеток, по которому клеточные компоненты разделяются по размеру с помощью центрифугирование.
Им удалось определить активность фермента из микросомальный дробная часть. Это был решающий шаг в счастливом открытии лизосом. Для оценки активности этого фермента они использовали активность стандартизованного фермента. кислая фосфатаза и обнаружили, что активность составляла всего 10% от ожидаемого значения. Однажды измеряли ферментативную активность очищенных клеточных фракций, которые хранились в холодильнике в течение пяти дней. Неожиданно активность фермента повысилась до нормального уровня по сравнению с активностью свежего образца. Результат был одинаковым независимо от того, сколько раз они повторяли оценку, и привел к выводу, что мембраноподобный барьер ограничивает доступность фермента к его субстрату и что ферменты могут диффундировать через несколько дней (и реагируют со своим субстратом). Они описали этот мембраноподобный барьер как «мешковидную структуру, окруженную мембраной и содержащую кислую фосфатазу».[18]
Стало ясно, что этот фермент из клеточной фракции произошел из мембранных фракций, которые определенно были клеточными органеллами, и в 1955 году Де Дюв назвал их «лизосомами», чтобы отразить их пищеварительные свойства.[19] В том же году, Алекс Б. Новиков от Вермонтский университет посетил лабораторию де Дюва и успешно получил первый электронные микрофотографии новой органеллы. Используя метод окрашивания на кислую фосфатазу, де Дуве и Новикофф подтвердили местоположение гидролитические ферменты лизосом с использованием свет и электронно-микроскопические исследования.[20][21] де Дюв выиграл Нобелевская премия по физиологии и медицине в 1974 г. за это открытие.
Первоначально де Дюв называл органеллы «самоубийственными мешками» или «самоубийственными мешками» клеток за их предполагаемую роль в апоптоз.[22] Однако с тех пор был сделан вывод, что они играют лишь незначительную роль в смерть клетки.[23]
Функция и структура
Лизосомы содержат множество ферментов, позволяющих клетке расщеплять различные биомолекулы, которые она поглощает, в том числе: пептиды, нуклеиновые кислоты, углеводы, и липиды (лизосомальная липаза ). Ферменты, ответственные за этот гидролиз, требуют кислой среды для оптимальной активности.
Помимо способности расщеплять полимеры, лизосомы способны сливаться с другими органеллами и переваривать крупные структуры или клеточные остатки; через сотрудничество с фагосомы, они умеют проводить аутофагия, очистка поврежденных конструкций. Точно так же они способны разрушать вирусные частицы или бактерии в фагоцитоз из макрофаги.
Размер лизосом варьируется от 0,1 мкм до 1,2 мкм.[24] С pH в диапазоне от ~ 4,5 до 5,0 внутренняя часть лизосом кислая по сравнению со слегка щелочной цитозоль (pH 7,2). Лизосомная мембрана защищает цитозоль и, следовательно, остальную часть клетка, от деградирующие ферменты внутри лизосомы. Клетка дополнительно защищена от лизосомальной кислоты. гидролазы которые стекают в цитозоль, поскольку эти ферменты чувствительны к pH и плохо или совсем не работают в щелочной среде цитозоля. Это гарантирует, что цитозольные молекулы и органеллы не будут разрушены в случае утечки гидролитических ферментов из лизосомы.
Лизосома поддерживает свой дифференциал pH путем закачивания протоны (ЧАС+ ионов) из цитозоля через мембрана через протонные насосы и хлорид-ионные каналы. Вакуолярные АТФазы ответственны за транспорт протонов, в то время как встречный транспорт хлорид-ионов осуществляется ClC-7 Cl−/ЧАС+ антипортер. Таким образом поддерживается стабильная кислая среда.[25][26]
Он обеспечивает свою универсальную способность к деградации за счет импорта ферментов со специфичностью для различных субстратов; катепсины являются основным классом гидролитических ферментов, в то время как лизосомальная альфа-глюкозидаза отвечает за углеводы, и лизосомальная кислая фосфатаза необходимо для высвобождения фосфатных групп фосфолипидов.
Формирование
Многие компоненты клеток животных перерабатываются путем переноса их внутрь или встраивания в участки мембраны. Например, в эндоцитоз (более конкретно, макропиноцитоз ), часть плазматической мембраны клетки отщепляется, образуя пузырьки, которые в конечном итоге сливаются с органеллой внутри клетки. Без активного пополнения плазматическая мембрана будет постоянно уменьшаться в размере. Считается, что лизосомы участвуют в этой динамической системе мембранного обмена и образуются в процессе постепенного созревания из эндосомы.[27][28]
Производство лизосомальных белков предполагает один из методов поддержания лизосом. Гены лизосомных белков транскрибируются в ядро в процессе, который контролируется фактором транскрипции EB (TFEB ).[14] Транскрипты мРНК выходят из ядра в цитозоль, где они транслируются рибосомы. Возникающие пептидные цепи перемещенный в грубый эндоплазматический ретикулум, где они модифицированы. Лизосомальные растворимые белки покидают эндоплазматический ретикулум через COPII покрытые оболочкой везикулы после набора ЭГРЕСС комплекс (ER-to-граммОльги ристощение ефермыsосомальный system), который состоит из CLN6 и CLN8 белки.[9][10] Затем везикулы COPII доставляют лизосомальные ферменты к аппарат Гольджи, где конкретная лизосомальная метка, манноза 6-фосфат, добавляется к пептидам. Наличие этих тегов позволяет привязать к маннозо-6-фосфатные рецепторы в аппарате Гольджи - феномен, который имеет решающее значение для правильной упаковки в пузырьки, предназначенные для лизосомальной системы.[29]
После выхода из аппарата Гольджи везикула, заполненная лизосомными ферментами, сливается с поздняя эндосома, относительно кислая органелла с приблизительным pH 5,5. Эта кислая среда вызывает диссоциацию лизосомальных ферментов от маннозо-6-фосфатных рецепторов. Ферменты упаковываются в пузырьки для дальнейшего транспорта в сформировавшиеся лизосомы.[29] Сама поздняя эндосома может в конечном итоге вырасти в зрелую лизосому, о чем свидетельствует транспорт компонентов эндосомальной мембраны от лизосом обратно к эндосомам.[27]
Вход патогена
В качестве конечной точки эндоцитоза лизосома также действует как гарантия, препятствуя проникновению патогенов в цитоплазму до разложения. Патогены часто захватывают пути эндоцитоза, такие как пиноцитоз чтобы войти в камеру. Лизосома препятствует легкому проникновению в клетку за счет гидролиза биомолекул патогенов, необходимых для их стратегий репликации; снижение лизосомальной активности приводит к увеличению вирусной инфекционности, включая ВИЧ.[30] Кроме того, AB5 токсины, такие как холера захватить эндосомный путь, избегая лизосомальной деградации.[30]
Клиническое значение
Лизосомы участвуют в группе генетически унаследованных дефектов или мутаций, называемых лизосомные болезни накопления (ЛСД), врожденные нарушения обмена веществ вызвано нарушением функции одного из ферментов. Уровень заболеваемости оценивается в 1 случай на 5000 рождений, и ожидается, что истинная цифра будет выше, так как многие случаи, скорее всего, не будут диагностированы или диагностированы неправильно. Основная причина - дефицит кислотная гидролаза. Другие состояния связаны с дефектами белков лизосомных мембран, которые не могут транспортировать фермент, неферментативные растворимые лизосомные белки. Первоначальным эффектом таких нарушений является накопление определенных макромолекул или мономерных соединений внутри эндосомно-аутофаго-лизосомальной системы.[15] Это приводит к аномальным сигнальным путям, кальциевый гомеостаз, биосинтез липидов и деградация и внутриклеточный трафик, что в конечном итоге приводит к патогенетическим нарушениям. Наиболее поражены органы: мозг, внутренности, кость и хрящ.[31][32]
Прямого лечения от ЛСД не существует.[33] Самый распространенный ЛСД - это Болезнь Гоше, что связано с дефицитом фермента глюкоцереброзидаза. Следовательно, ферментный субстрат, жирная кислота глюкозилцерамид накапливается, особенно в белые кровяные клетки, что, в свою очередь, влияет на селезенку, печень, почки, легкие, мозг и костный мозг. Для заболевания характерны синяки, повышенная утомляемость, анемия, низкие тромбоциты, остеопороз и увеличение печени и селезенки.[34][35] По состоянию на 2017 год заместительная ферментная терапия доступен для лечения 8 из 50-60 известных ЛД.[36]
Наиболее тяжелым и редко встречающимся лизосомным накопительным заболеванием является: болезнь инклюзионных клеток.[37]
Метахроматическая лейкодистрофия это еще одна лизосомная болезнь накопления, которая также влияет на метаболизм сфинголипидов.
Дисфункциональная активность лизосом также сильно влияет на биологию старение и возрастные заболевания, такие как болезнь Альцгеймера, Паркинсона и сердечно-сосудистые заболевания. [38][39]
Различные ферменты, присутствующие в лизосомах [40]
Старший Нет | Ферменты | Субстрат |
---|---|---|
1 | Фосфаты | |
A- Кислая фосфатаза | Большинство фосфомоноэфиров | |
B- Кислая фосфодиэстераза | Олигонуклеотиды и фосфодиэстераза | |
2 | Нуклеазы | |
A- Кислая рибонуклеаза | РНК | |
B- Кислая дезоксирибонуклеаза | ДНК | |
3 | Ферменты, гидролизующие полисахариды / мукополисахариды | |
А-бета-галактозидаза | Галактозиды | |
B-альфа-глюкозидаза | Гликоген | |
C-альфа маннозидаза | Маннозиды, гликопротеины | |
D-бета-глюкоронидаза | Полисахариды и мукополисахариды | |
E- лизоцимы | Стенки бактериальных клеток и мукополисахариды | |
F- Гиалуронидаза | Гиалуроновые кислоты, хондроитинсульфаты | |
H-арилсульфатаза | Органические сульфаты | |
4 | Протеазы | |
A- Катепсин (ы) | Белки | |
B- Коллагеназа | Коллаген | |
C-пептидаза | Пептиды | |
5 | Ферменты, разлагающие липиды | |
А-эстераза | Жирные ациловые эфиры | |
B-фосфолипаза | Фосфолипиды |
Лизосомотропизм
Слабый базы с липофильный свойства накапливаются в кислых внутриклеточных компартментах, таких как лизосомы. В то время как плазматическая и лизосомальная мембраны проницаемы для нейтральных и незаряженных разновидностей слабых оснований, заряженные протонированные разновидности слабых оснований не проникают через биомембраны и накапливаются в лизосомах. Концентрация внутри лизосом может достигать уровней от 100 до 1000 раз выше, чем внеклеточные концентрации. Это явление называется лизосомотропизм,[41] эффект «улавливания кислоты» или «протонного насоса».[42] Количество накопления лизосомотропных соединений можно оценить с помощью математической модели на основе клеток.[43]
Значительная часть клинически одобренных препаратов - это слабые липофильные основания с лизосомотропными свойствами. Это объясняет ряд фармакологических свойств этих препаратов, таких как высокие градиенты концентрации ткани к крови или длительный период полувыведения из ткани; эти свойства были обнаружены у таких препаратов, как галоперидол,[44] левомепромазин,[45] и амантадин.[46] Однако высокие концентрации в тканях и длительный период полувыведения объясняются также липофильностью и абсорбцией лекарств структурами жировой ткани. Важные лизосомальные ферменты, такие как кислая сфингомиелиназа, могут ингибироваться препаратами, накопленными в лизосомах.[47][48] Такие соединения называются FIASMA (функциональный ингибитор кислой сфингомиелиназы).[49] и включать, например, флуоксетин, сертралин, или же амитриптилин.
Амброксол является лизосомотропным лекарственным средством для клинического применения для лечения продуктивного кашля из-за его муколитического действия. Амброксол запускает экзоцитоз лизосом за счет нейтрализации лизосомального pH и высвобождение кальция из кислых запасов кальция.[50] Предположительно по этой причине Амброксол было также обнаружено, что улучшает клеточную функцию при некоторых заболеваниях лизосомального происхождения, таких как Паркинсон или лизосомная болезнь накопления.[51][52]
Системная красная волчанка
Нарушение функции лизосом заметно при системной красной волчанке, не позволяя макрофагам и моноцитам разрушать внеклеточные ловушки нейтрофилов.[53] и иммунные комплексы.[54][55][56] Неспособность расщепить интернализованные иммунные комплексы происходит из-за хронической активности mTORC2, которая ухудшает закисление лизосом.[57] В результате иммунные комплексы в лизосомах возвращаются на поверхность макрофагов, вызывая накопление ядерных антигенов перед множественными патологиями, связанными с волчанкой.[54][58][59]
Споры в ботанике
По научному соглашению термин лизосома применяется к этим везикулярным органеллам только у животных, а термин вакуоль применяется к клеткам растений, грибов и водорослей (некоторые клетки животных также имеют вакуоли). Открытия в растительных клетках с 1970-х годов начали ставить под сомнение это определение. Установлено, что вакуоли растений гораздо более разнообразны по структуре и функциям, чем считалось ранее.[60][61] Некоторые вакуоли содержат свои собственные гидролитические ферменты и выполняют классическую лизосомную активность - аутофагию.[62][63][64] Таким образом, считается, что эти вакуоли выполняют роль лизосом животных. Основываясь на описании де Дюве, что «только когда он рассматривается как часть системы, прямо или косвенно вовлеченной во внутриклеточное пищеварение, термин лизосома описывает физиологическую единицу», некоторые ботаники решительно утверждали, что эти вакуоли являются лизосомами.[65] Однако это не является общепринятым, поскольку вакуоли строго не похожи на лизосомы, например, по их специфическим ферментам и отсутствию фагоцитарных функций.[66] Вакуоли не обладают катаболической активностью и не подвергаются экзоцитоз как это делают лизосомы.[67]
Этимология и произношение
Слово лизосома (/ˈлаɪsoʊsoʊм/, /ˈлаɪzəzoʊм/) является Новая латынь который использует комбинирование форм лизо- (ссылаясь на лизис и происходит от латинского лизис, что означает «ослаблять», от древнегреческого λύσις [lúsis]), и -немного, из сома, «тело», что дает «лизирующее тело» или «литическое тело». Форма прилагательного: лизосомный. Формы * лиосома и * лиосомный гораздо реже; они используют лио- форма префикса, но читатели и редакторы часто рассматривают их как простую бездумную репликацию опечатки, что, несомненно, всегда было правдой.
Смотрите также
Рекомендации
- ^ Условно подобные клетки в растениях называют вакуоли, видеть # Противоречие в ботанике
- ^ Окума С., Пул Б. (июль 1978 г.). «Измерение флуоресцентным зондом внутрилизосомального pH в живых клетках и нарушения pH различными агентами». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 75 (7): 3327–31. Дои:10.1073 / пнас.75.7.3327. ЧВК 392768. PMID 28524.
- ^ Settembre C, Fraldi A, Medina DL, Ballabio A (май 2013 г.). «Сигналы от лизосомы: центр управления клеточным очищением и энергетическим метаболизмом». Обзоры природы Молекулярная клеточная биология. 14 (5): 283–96. Дои:10.1038 / nrm3565. ЧВК 4387238. PMID 23609508.
- ^ Holtzclaw FW и др. (2008). AP * Биология: чтобы сопровождать биологию (8-е изд. AP). Пирсон Бенджамин Каммингс.
- ^ Андервуд, Эмили (2018). «Когда отказывает система утилизации отходов мозга». Известный журнал. Дои:10.1146 / knowable-121118-1.
- ^ Люльмзнн-Раух Р. (2005). «История и морфология лизосом». В Zaftig P (ред.). Лизосомы (Online-Ausg. 1-е изд.). Джорджтаун, Техас: Landes Bioscience / Eurekah.com. С. 1–16. ISBN 978-0-387-28957-1.
- ^ Сюй Х, Рен Д. (2015). «Лизосомальная физиология». Ежегодный обзор физиологии. 77 (1): 57–80. Дои:10.1146 / аннурев-физиол-021014-071649. ЧВК 4524569. PMID 25668017.
- ^ «Лизосомальные ферменты». www.rndsystems.com. Системы НИОКР. Получено 4 октября 2016.
- ^ а б ди Ронза А, Баджадж Л., Шарма Дж., Санагасетти Д., Лотфи П., Адамски С.Дж., Коллетт Дж., Палмиери М., Амави А., Попп Л., Чанг К.Т., Мешини М.К., Леунг Х.Э., Сегатори Л., Симонати А., Сиферс Р.Н., Санторелли FM, Sardiello M (декабрь 2018 г.). «CLN8 представляет собой карго-рецептор эндоплазматического ретикулума, который регулирует биогенез лизосом». Природа клеточной биологии. 20 (12): 1370–1377. Дои:10.1038 / s41556-018-0228-7. ЧВК 6277210. PMID 30397314.
- ^ а б Bajaj L, Sharma J, di Ronza A, Zhang P, Eblimit A, Pal R, Roman D, Collette JR, Booth C, Chang KT, Sifers RN, Jung SY, Weimer JM, Chen R, Schekman RW, Sardiello M (июнь 2020). «Комплекс CLN6-CLN8 привлекает лизосомальные ферменты в ER для переноса Гольджи». J Clin Invest. 130 (8): 4118–4132. Дои:10.1172 / JCI130955. ЧВК 7410054. PMID 32597833.
- ^ Сафтиг П., Клумперман Дж. (Сентябрь 2009 г.). «Биогенез лизосом и белки лизосомальной мембраны: трафик встречается с функцией». Обзоры природы Молекулярная клеточная биология. 10 (9): 623–35. Дои:10.1038 / nrm2745. PMID 19672277. S2CID 24493663.
- ^ Сами М.А., Сюй Х (июнь 2014 г.). «Лизосомный экзоцитоз и нарушения накопления липидов». Журнал липидных исследований. 55 (6): 995–1009. Дои:10.1194 / мл. R046896. ЧВК 4031951. PMID 24668941.
- ^ Андервуд, Эмили (2018). «Когда отказывает система утилизации отходов мозга». Известный журнал. Дои:10.1146 / knowable-121118-1.
- ^ а б Sardiello M, Palmieri M, di Ronza A, Medina DL, Valenza M, Gennarino VA, Di Malta C, Donaudy F, Embrione V, Polishchuk RS, Banfi S, Parenti G, Cattaneo E, Ballabio A (июль 2009 г.). «Генная сеть, регулирующая биогенез и функцию лизосом». Наука. 325 (5939): 473–7. Bibcode:2009Наука ... 325..473С. Дои:10.1126 / science.1174447. PMID 19556463. S2CID 20353685.
- ^ а б Platt FM, Boland B, van der Spoel AC (ноябрь 2012 г.). «Клеточная биология болезни: лизосомные нарушения накопления: клеточное влияние лизосомальной дисфункции». Журнал клеточной биологии. 199 (5): 723–34. Дои:10.1083 / jcb.201208152. ЧВК 3514785. PMID 23185029.
- ^ Он LQ, Лу Дж.Х., Юэ З.Й. (май 2013 г.). «Аутофагия при старении и связанных со старением заболеваниях». Acta Pharmacologica Sinica. 34 (5): 605–11. Дои:10.1038 / aps.2012.188. ЧВК 3647216. PMID 23416930.
- ^ Кармона-Гутьеррес, Дидак; Hughes, Adam L .; Мадео, Фрэнк; Рукенштуль, Кристоф (1 декабря 2016 г.). «Решающее влияние лизосом на старение и долголетие». Обзоры исследований старения. Лизосомы в старении. 32: 2–12. Дои:10.1016 / j.arr.2016.04.009. ISSN 1568-1637. ЧВК 5081277. PMID 27125853.
- ^ Сусана Кастро-Обрегон (2010). «Открытие лизосом и аутофагии». Природное образование. 3 (9): 49.
- ^ де Duve C (сентябрь 2005 г.). «Лизосоме исполняется пятьдесят». Природа клеточной биологии. 7 (9): 847–9. Дои:10.1038 / ncb0905-847. PMID 16136179. S2CID 30307451.
- ^ Новиков А.Б., Бофай Х., Де Дуве С. (июль 1956 г.). «Электронная микроскопия лизосомерных фракций печени крысы». Журнал биофизической и биохимической цитологии. 2 (4 Прил.): 179–84. Дои:10.1083 / jcb.2.4.179. ЧВК 2229688. PMID 13357540.
- ^ Клионский DJ (август 2008 г.). «Возвращение к аутофагии: разговор с Кристианом де Дювом». Аутофагия. 4 (6): 740–3. Дои:10.4161 / авто.6398. PMID 18567941.
- ^ Хаяши, Теру и другие. «Субклеточные частицы». Субклеточные частицы., 1959.
- ^ Турок Б, Турок V (2009). «Лизосомы как« самоубийственные мешки »в клеточной смерти: миф или реальность?». Журнал биологической химии. 284 (33): 21783–87. Дои:10.1074 / jbc.R109.023820. ЧВК 2755904. PMID 19473965.
- ^ Кюхнель В (2003). Цветовой атлас цитологии, гистологии и микроскопической анатомии (4-е изд.). Тиме. п. 34. ISBN 978-1-58890-175-0.
- ^ Минделл Дж. А. (2012). «Механизмы закисления лизосом». Ежегодный обзор физиологии. 74 (1): 69–86. Дои:10.1146 / аннурев-физиол-012110-142317. PMID 22335796.
- ^ Исида Ю., Наяк С., Минделл Дж. А., Грабе М. (июнь 2013 г.). «Модель лизосомальной регуляции pH». Журнал общей физиологии. 141 (6): 705–20. Дои:10.1085 / jgp.201210930. ЧВК 3664703. PMID 23712550.
- ^ а б Альбертс Б. и др. (2002). Молекулярная биология клетки (4-е изд.). Нью-Йорк: Наука Гарланд. ISBN 978-0-8153-3218-3.
- ^ Falcone S, Cocucci E, Podini P, Kirchhausen T., Clementi E, Meldolesi J (ноябрь 2006 г.). «Макропиноцитоз: регулируемая координация движений эндоцитарных и экзоцитарных мембран». Журнал клеточной науки. 119 (Pt 22): 4758–69. Дои:10.1242 / jcs.03238. PMID 17077125.
- ^ а б Lodish H, et al. (2000). Молекулярная клеточная биология (4-е изд.). Нью-Йорк: Книги Scientific American. ISBN 978-0-7167-3136-8.
- ^ а б Вэй Б.Л., Дентон П.В., О'Нил Э., Луо Т., Фостер Д.Л., Гарсия СП (май 2005 г.). «Ингибирование функции лизосом и протеасом усиливает инфекцию вируса иммунодефицита человека 1 типа». Журнал вирусологии. 79 (9): 5705–12. Дои:10.1128 / jvi.79.9.5705-5712.2005. ЧВК 1082736. PMID 15827185.
- ^ Шульц М.Л., Теседор Л., Чанг М., Дэвидсон Б.Л. (август 2011 г.). «Уточнение лизосомных болезней накопления». Тенденции в неврологии. 34 (8): 401–10. Дои:10.1016 / j.tins.2011.05.006. ЧВК 3153126. PMID 21723623.
- ^ Либерман А.П., Пуэртоллано Р., Рабен Н., Слаугенхаупт С., Уолкли С.С., Баллабио А. (май 2012 г.). «Аутофагия при лизосомных нарушениях накопления». Аутофагия. 8 (5): 719–30. Дои:10.4161 / авто.19469. ЧВК 3378416. PMID 22647656.
- ^ .Паренти Дж., Пигната С., Вайро П., Салерно М. (январь 2013 г.). «Новые стратегии лечения лизосомных болезней накопления (обзор)». Международный журнал молекулярной медицины. 31 (1): 11–20. Дои:10.3892 / ijmm.2012.1187. PMID 23165354.
- ^ Розенблум Б.Е., Вайнреб, штат Нью-Джерси (2013). «Болезнь Гоше: всесторонний обзор». Критические обзоры онкогенеза. 18 (3): 163–75. Дои:10.1615 / CritRevOncog.2013006060. PMID 23510062.
- ^ Сидранский Э. (октябрь 2012 г.). «Болезнь Гоше: выводы из редкого менделевского расстройства». Открытие медицины. 14 (77): 273–81. ЧВК 4141347. PMID 23114583.
- ^ Соломон М., Муро С. (сентябрь 2017 г.). «Заместительная терапия лизосомальными ферментами: историческое развитие, клинические результаты и перспективы на будущее». Расширенные обзоры доставки лекарств. 118: 109–134. Дои:10.1016 / j.addr.2017.05.004. ЧВК 5828774. PMID 28502768.
- ^ Альбертс, Брюс (2002). Молекулярная биология клетки (4-е изд.). Наука о гирляндах. п. 744. ISBN 978-0815340720.
- ^ Кармона-Гутьеррес, Дидак; Hughes, Adam L .; Мадео, Фрэнк; Рукенштуль, Кристоф (1 декабря 2016 г.). «Решающее влияние лизосом на старение и долголетие». Обзоры исследований старения. Лизосомы в старении. 32: 2–12. Дои:10.1016 / j.arr.2016.04.009. ISSN 1568-1637. ЧВК 5081277. PMID 27125853.
- ^ Финкбайнер, Стивен (1 апреля 2019 г.). «Лизосомальный путь аутофагии и нейродегенерация». Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии. 12 (3): a033993. Дои:10.1101 / cshperspect.a033993. ISSN 1943-0264. ЧВК 6773515. PMID 30936119.
- ^ Пранав Кумар. (2013). Науки о жизни: основы и практика. Мина, Уша. (3-е изд.). Нью-Дели: Академия следопытов. ISBN 978-81-906427-0-5. OCLC 857764171.
- ^ де Дуве С., де Барси Т., Пул Б., Труэ А, Тулкенс П., Ван Хоф Ф (сентябрь 1974 г.). «Комментарий. Лизосомотропные средства». Биохимическая фармакология. 23 (18): 2495–531. Дои:10.1016/0006-2952(74)90174-9. PMID 4606365.
- ^ Траганос Ф., Дарзинкевич З. (1994). «Активность лизосомальной протонной помпы: окрашивание суправитальных клеток акридиновым оранжевым позволяет дифференцировать субпопуляции лейкоцитов». Методы Cell Biol. 41: 185–94. Дои:10.1016 / S0091-679X (08) 61717-3. PMID 7532261.
- ^ Трапп С., Розания Г.Р., Хоробин Р.В., Корнхубер Дж. (Октябрь 2008 г.). «Количественное моделирование селективного нацеливания на лизосомы для разработки лекарств». Европейский биофизический журнал. 37 (8): 1317–28. Дои:10.1007 / s00249-008-0338-4. ЧВК 2711917. PMID 18504571.
- ^ Корнхубер Дж., Шульц А., Вильтфанг Дж., Майнеке И., Гляйтер С.Х., Цехлинг Р., Буассл К.В., Леблхубер Ф., Ридерер П. (июнь 1999 г.). «Стойкость галоперидола в тканях мозга человека». Американский журнал психиатрии. 156 (6): 885–90. Дои:10.1176 / ajp.156.6.885. PMID 10360127. S2CID 7258546.
- ^ Kornhuber J, Weigmann H, Röhrich J, Wiltfang J, Bleich S, Meineke I, Zöchling R, Härtter S, Riederer P, Hiemke C (март 2006 г.). «Регионоспецифическое распределение левомепромазина в мозге человека». Журнал нейронной передачи. 113 (3): 387–97. Дои:10.1007 / s00702-005-0331-3. PMID 15997416. S2CID 24735371.
- ^ Kornhuber J, Quack G, Danysz W., Jellinger K, Danielczyk W., Gsell W., Riederer P (июль 1995 г.). «Терапевтическая концентрация в головном мозге антагониста рецептора NMDA амантадина». Нейрофармакология. 34 (7): 713–21. Дои:10.1016 / 0028-3908 (95) 00056-c. PMID 8532138. S2CID 25784783.
- ^ Корнхубер Дж., Трипал П., Райхель М., Терфлот Л., Блайх С., Вильтфанг Дж., Гулбинс Э. (январь 2008 г.). «Идентификация новых функциональных ингибиторов кислой сфингомиелиназы с использованием модели отношения структура-свойство-активность». Журнал медицинской химии. 51 (2): 219–37. CiteSeerX 10.1.1.324.8854. Дои:10.1021 / jm070524a. PMID 18027916.
- ^ Корнхубер Дж., Мюльбахер М., Трапп С., Пехманн С., Фридл А., Райхель М., Мюле С., Терфлот Л., Громер Т.В., Спитцер Г.М., Лидл К.Р., Гулбинс Э., Трипал П. (2011). Рицман Х (ред.). «Идентификация новых функциональных ингибиторов кислой сфингомиелиназы». PLOS ONE. 6 (8): e23852. Дои:10.1371 / journal.pone.0023852. ЧВК 3166082. PMID 21909365.
- ^ Kornhuber J, Tripal P, Reichel M, Mühle C, Rhein C, Muehlbacher M, Groemer TW, Gulbins E (2010). «Функциональные ингибиторы кислой сфингомиелиназы (FIASMA): новая фармакологическая группа препаратов с широким клиническим применением». Клеточная физиология и биохимия. 26 (1): 9–20. Дои:10.1159/000315101. PMID 20502000.
- ^ Фойс Дж., Хоби Н., Фельдер Е., Циглер А., Миклавц П., Вальтер П., Радермахер П., Галлер Т., Дитл П. (декабрь 2015 г.). «Новая роль старого препарата: амброксол запускает лизосомный экзоцитоз за счет pH-зависимого высвобождения Ca² из кислых запасов Ca²». Клеточный кальций. 58 (6): 628–37. Дои:10.1016 / j.ceca.2015.10.002. PMID 26560688.
- ^ Альбин Р.Л., Дауэр В.Т. (май 2014 г.). "Волшебное ружье от болезни Паркинсона?". Мозг. 137 (Pt 5): 1274–5. Дои:10.1093 / мозг / awu076. PMID 24771397.
- ^ McNeill A, Magalhaes J, Shen C, Chau KY, Hughes D, Mehta A, Foltynie T, Cooper JM, Abramov AY, Gegg M, Schapira AH (май 2014 г.). «Амброксол улучшает биохимию лизосом в клетках болезни Паркинсона, связанных с мутацией глюкоцереброзидазы». Мозг. 137 (Pt 5): 1481–95. Дои:10.1093 / мозг / awu020. ЧВК 3999713. PMID 24574503.
- ^ Hakkim A, Fürnrohr BG, Amann K, Laube B, Abed UA, Brinkmann V, Herrmann M, Voll RE, Zychlinsky A (май 2010 г.). «Нарушение деградации внеклеточной ловушки нейтрофилов связано с волчаночным нефритом». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 107 (21): 9813–8. Дои:10.1073 / pnas.0909927107. ЧВК 2906830. PMID 20439745.
- ^ а б Монтейт А.Дж., Кан С., Скотт Э., Хиллман К., Райфур З., Якобсон К., Костелло М.Дж., Вилен Б.Дж. (апрель 2016 г.). «Дефекты созревания лизосом способствуют активации врожденных сенсоров при системной красной волчанке». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 113 (15): E2142–51. Дои:10.1073 / pnas.1513943113. ЧВК 4839468. PMID 27035940.
- ^ Кавай М., Сегеди Г. (август 2007 г.). «Клиренс иммунного комплекса моноцитами и макрофагами при системной красной волчанке». Отзывы об аутоиммунности. 6 (7): 497–502. Дои:10.1016 / j.autrev.2007.01.017. PMID 17643939.
- ^ Kávai M, Csipö I, Sonkoly I, Csongor J, Szegedi GY (ноябрь 1986 г.). «Деградация иммунного комплекса моноцитами у пациентов с системной красной волчанкой». Скандинавский журнал иммунологии. 24 (5): 527–32. Дои:10.1111 / j.1365-3083.1986.tb02167.x. PMID 3787186.
- ^ Монтейт А.Дж., Винсент Х.А., Кан С., Ли П., Клэйборн Т.М., Райфур З., Якобсон К., Мурман Н.Дж., Вилен Б.Дж. (июль 2018 г.). «Активность mTORC2 нарушает подкисление лизосом при системной красной волчанке, нарушая расщепление Rab39a каспазой-1». Журнал иммунологии. 201 (2): 371–382. Дои:10.4049 / jimmunol.1701712. ЧВК 6039264. PMID 29866702.
- ^ Кан С., Роджерс Дж.Л., Монтейт А.Дж., Цзян С., Шмитц Дж., Кларк С.Х., Таррант Т.К., Чыонг Ю.К., Диаз М., Федорив И., Вилен Б.Дж. (май 2016 г.). «Апоптотический мусор накапливается в гемопоэтических клетках и способствует развитию системной красной волчанки у мышей и человека». Журнал иммунологии. 196 (10): 4030–9. Дои:10.4049 / jimmunol.1500418. ЧВК 4868781. PMID 27059595.
- ^ Кан С., Федорив Й., Бреннеман Е.К., Чыонг Ю.К., Кикли К., Вилен Б.Дж. (апрель 2017 г.). «BAFF индуцирует третичные лимфоидные структуры и позиционирует Т-клетки в клубочках во время волчаночного нефрита». Журнал иммунологии. 198 (7): 2602–2611. Дои:10.4049 / jimmunol.1600281. ЧВК 5360485. PMID 28235864.
- ^ Марти Ф (апрель 1999 г.). «Растительные вакуоли». Растительная клетка. 11 (4): 587–600. Дои:10.2307/3870886. JSTOR 3870886. ЧВК 144210. PMID 10213780.
- ^ Самадж Дж., Рид Н.Д., Фолькманн Д., Мензель Д., Балуска Ф. (август 2005 г.). «Эндоцитарная сеть растений». Тенденции в клеточной биологии. 15 (8): 425–33. Дои:10.1016 / j.tcb.2005.06.006. PMID 16006126.
- ^ Матил, П. (1978). «Биохимия и функция вакуолей». Ежегодный обзор физиологии растений. 29 (1): 193–213. Дои:10.1146 / annurev.pp.29.060178.001205.
- ^ Мориясу Y, Осуми Y (август 1996 г.). «Аутофагия в культивируемых суспензией табака клетках в ответ на голодание по сахарозе». Физиология растений. 111 (4): 1233–1241. Дои:10.1104 / стр.111.4.1233. ЧВК 161001. PMID 12226358.
- ^ Цзяо ББ, Ван ДжДж, Чжу XD, Цзэн Л.Дж., Ли Кью, Хэ Чж (январь 2012 г.). «Новый белок RLS1 с доменами NB-ARM участвует в деградации хлоропластов во время старения листьев риса». Молекулярный завод. 5 (1): 205–17. Дои:10.1093 / mp / ssr081. PMID 21980143.
- ^ Swanson SJ, Bethke PC, Jones RL (май 1998 г.). «Клетки алейронов ячменя содержат два типа вакуолей. Характеристика литических органелл с помощью флуоресцентных зондов». Растительная клетка. 10 (5): 685–98. Дои:10.2307/3870657. JSTOR 3870657. ЧВК 144374. PMID 9596630.
- ^ Хольцман Э (1989). Лизосомы. Нью-Йорк: Пленум Пресс. С. 7, 15. ISBN 978-0306-4-3126-5.
- ^ Де DN (2000). Вакуоли растительных клеток: введение. Австралия: Csiro Publishing. ISBN 978-0-643-09944-9.
внешняя ссылка
- Эта статья включаетматериалы общественного достояния от NCBI документ: «Учебник по науке».
- 3D-структуры белков, связанных с мембраной лизосом
- Фонд Hide and Seek для исследований лизосом
- Lysosomal Disease Network, исследовательский консорциум, финансируемый NIH через NCATS / Сеть клинических исследований редких заболеваний.
- Саморазрушительное поведение в клетках может стать ключом к долгой жизни
- Мутации в пути нацеливания на лизосомальные ферменты и стойкое заикание
- Анимация, показывающая, как создаются лизосомы и их функции