Детерминанты перекрестно-реактивных углеводов - Cross-reactive carbohydrate determinants

Детерминанты перекрестно-реактивных углеводов (ПЗС-матрицы) играют роль в контексте диагноз аллергии. Термины CCD или CCD описывают связанные с белком углеводные структуры, ответственные за феномен перекрестная реактивность сывороток от пациентов с аллергией на широкий спектр аллергены от растений и насекомых. В сыворотке диагноз аллергии, антитела IgE класс, направленный против CCD, поэтому производит впечатление полисенсибилизации. Однако анти-CCD IgE, похоже, не вызывает клинических симптомов. Поэтому результаты диагностики, полученные с помощью ПЗС-матриц, считаются ложноположительными.

Конструктивная основа

Когда в 1981 году Роб Алберс из Амстердамского университета заметил огромную перекрестная реактивность сывороток некоторых пациентов против практически любых растений и даже насекомых, особенно ядов насекомых,[1] Потребовалось десять лет, чтобы прийти к возможному структурному объяснению этого явления. 1991 г. японские исследователи определили структуру эпитоп общий для хрен пероксидаза и Дрозофила нейроны как олигосахарид, связанный с аспарагином (N-гликан ), содержащий ксилозу и связанный с ядром α1,3-связанный остаток фукозы.[2] Эти структурные особенности отсутствуют у людей и животных. Затем было обнаружено, что основная α1,3-фукоза имеет отношение к связыванию IgE пациентов с аллергенами пчелиного яда,[3] которые содержат N-гликаны со структурным сходством с N-гликанами растений. С тех пор основная α1,3-фукоза стала структурным элементом, наиболее важным в качестве CCD в аллергенах растений и насекомых. Намного позже и ксилоза, и основная α1,3-фукоза были обнаружены как части сердца двух независимых гликановых эпитопов кроличьего IgG. Однако наличие человеческого антиксилозного IgE до сих пор не подтверждено. Тем не менее, из-за двух возможных эпитопов и различных структур носителей, часто используются множественные ПЗС, даже несмотря на то, что основная α1,3-фукоза, по-видимому, является единственным виновником.

Примеры перекрестно-реактивных N-гликанов растений и насекомых. Их общая важная особенность - это основная альфа-1,3-связанная фукоза.

Клиническая и диагностическая значимость

Было показано, что антитела IgE к детерминантам CCD растений / насекомых обладают как строгой специфичностью, так и высоким сродством, поэтому в принципе можно ожидать, что они приведут к клиническим симптомам, столь же привычным для антипептидного IgE. В пробирке эксперименты (тесты на высвобождение гистамина) с поливалентными гликоаллергенами подтвердили эту точку зрения. Провокационные тесты Однако данные о пациентах, а также эмпирические данные показывают, что ПЗС никогда не вызывают серьезных аллергических симптомов.[4] Предполагается, что частый контакт с продуктами, содержащими CCD, вызывает толерантность, сродни специфической иммунной терапии.

Другие ПЗС-матрицы

Хотя α-галактоза как часть гликопротеиновых гликанов позвоночных животных, кроме высших приматов, долгое время была известна как выдающийся ксеноантиген, ее влияние на аллергию стало проявляться только тогда, когда возникли осложнения во время лечения рекомбинантными моноклональными антителами (Эрбитукс ) были отнесены к IgE, направленному против α-Gal, содержащего N-гликаны на этом антителе.[5] Случаи анафилаксии, вызванной Эрбитуксом, были ограничены определенной территорией на востоке США, что вызвало предположения о вовлечении определенного типа поставить галочку эндемик в этой области. Однако при диагностике аллергии на молоко и мясо следует учитывать антитела IgE к эпитопу α-Gal. В настоящее время в значительной степени не изучено, является ли этот тип ПЗС вообще клинически нерелевантным, например ПЗС-матрицы растений / насекомых. Очень локализованный случай осложнений Эрбитукса указывает на возможное, хотя и редкое, клиническое значение α-Gal. Однако другие потенциально иммуногенные углеводы с широким распространением, такие как N-гликолилнейраминовая кислота, который не встречается у людей, или растительных O-гликанов (арабиногалактаны и арабинаны), но они пока не квалифицируются как IgE или как детерминанты перекрестной реакции.

Литература:

использованная литература

  1. ^ Aalberse, RC (1998). «Клиническая значимость эпитопов углеводных аллергенов». Аллергия. 53: 54–57. Дои:10.1111 / j.1398-9995.1998.tb04940.x. PMID  9788708.
  2. ^ Куросака, А .; Яно, А .; Itoh, N .; и другие. (1991). «Структура нервного специфического углеводного эпитопа пероксидазы хрена, распознаваемого антисывороткой против пероксидазы хрена». J. Biol. Chem. 266: 4168–4172.
  3. ^ Tretter, V .; Altmann, F .; Кубелка, В .; и другие. (1993). «Фукоза-альфа, 1,3-связанная с основной областью гликопротеиновых N-гликанов, создает важный эпитоп для IgE людей, страдающих аллергией на пчелиный яд». Int Arch Allergy Immunol. 102 (3): 259–266. Дои:10.1159/000236534. PMID  7693094.
  4. ^ Мари, А. (2002). «IgE к перекрестно-реактивным детерминантам углеводов: анализ распределения и оценка реактивности in vivo и in vitro». Int. Arch. Аллергия Иммунол. 129 (4): 286–295. Дои:10.1159/000067591. PMID  12483033.
  5. ^ Berg, E.A .; Platts-Mills, T.A .; Комминс, С.П. (2014). «Лекарственные аллергены и продукты питания - история цетуксимаба и галактозы-α-1,3-галактозы». Анна. Аллергия Астма Иммунол. 112 (2): 97–101. Дои:10.1016 / j.anai.2013.11.014. ЧВК  3964477. PMID  24468247.