Дефицит D-глицератдегидрогеназы - D-glycerate dehydrogenase deficiency

Дефицит D-глицератдегидрогеназы
Другие имена3-фосфоглицератдегидрогеназа
Аутосомно-рецессивный - ru.svg
Состояние приобретается по аутосомно-рецессивному типу
СпециальностьМетаболизм
СимптомыВрожденная микроцефалия, задержка психомоторного развития и судороги у младенцев, умеренная задержка развития и нарушения поведения у подростков.[1]
Обычное началоПодросток, Младенчество, Детство
ПричиныГенетический
ПрофилактикаНет данных
УходРацион питания
МедикаментСерин
ПрогнозСокращение продолжительности жизни
Частота<1 / 1 000 000

Дефицит D-глицератдегидрогеназы или же PHGDH редкий аутосомный метаболическое заболевание, при котором молодой пациент не может вырабатывать фермент, необходимый для преобразования 3-фосфоглицерата в 3-фосфогидроксипируват, который является единственным способом синтеза человеком серин Это расстройство называется Синдром Неу-Лаксовой у новорожденных.

Симптомы и признаки

Помимо значительного сокращения продолжительности жизни, дефицит PHGDH, как известно, вызывает врожденная микроцефалия, психомоторная отсталость, и припадки как у людей, так и у крыс, по-видимому, из-за существенной передачи сигналов в нервной системе, с которой тесно связаны серин, глицин и другие расположенные ниже молекулы.[нужна цитата ]

Причина

Гомозиготный или же сложные гетерозиготные мутации в 3-фосфоглицератдегидрогеназа (PHGDH) вызывают синдром Неу-Лаксовой[2][3] и дефицит фосфоглицератдегидрогеназы.[4]

Механизм

3-Фосфоглицератдегидрогеназа катализирует переход 3-фосфоглицерата в 3-фосфогидроксипируват, который является совершенный шаг в фосфорилированном пути L-серин биосинтез. Это также важно в цистеин и глицин синтез, которые лежат ниже по потоку.[5] Этот путь представляет собой единственный способ синтеза серина в большинстве организмов, за исключением растений, которые уникально обладают множеством синтетических путей. Тем не менее, предполагается, что фосфорилированный путь, в котором участвует PHGDH, играет важную роль в синтезе серина, используемого в онтогенетической передаче сигналов растений.[6][7]

Диагностика

Уход

Лечение обычно включает пероральный прием серина и глицина.[8][9]

Рекомендации

  1. ^ "Orphanet: поиск по названию болезни". Получено 1 декабря 2019.
  2. ^ Шахин Р., Рахбини З., Альхашем А., Факейх Е., Чжао К., Сюн Й., Альмойшир А., Аль-Каттан С.М., Альмадани Х.А., Аль-Онази Н., Аль-Бакави Б.С., Салех М.А., Алькурая Ф.С. (июнь 2014 г.). «Синдром Ней-Лаксовой, врожденная ошибка метаболизма серина, вызвана мутациями в PHGDH». Американский журнал генетики человека. 94 (6): 898–904. Дои:10.1016 / j.ajhg.2014.04.015. ЧВК  4121479. PMID  24836451.
  3. ^ Акуна-Идальго Р., Шанце Д., Кариминеджад А., Нордгрен А., Кариминеджад М. Х., Коннер П., Григелиониене Г., Нильссон Д., Норденшельд М., Веделл А., Фрейер С., Вреденберг А., Вичорек Д., Гиллессен-Кесбах Г., Эльциогсерлуйз N, Ghaderi-Sohi S, Goodarzi P, Setayesh H, van de Vorst M, Steehouwer M, Pfundt R, Krabichler B, Curry C, MacKenzie MG, Boycott KM, Gilissen C, Janecke AR, Hoischen A, Zenker M (сентябрь 2014 г.) ). «Синдром Ней-Лаксовой - гетерогенное нарушение обмена веществ, вызванное дефектами ферментов пути биосинтеза L-серина». Американский журнал генетики человека. 95 (3): 285–93. Дои:10.1016 / j.ajhg.2014.07.012. ЧВК  4157144. PMID  25152457.
  4. ^ Jaeken J, Detheux M, Van Maldergem L, Foulon M, Carchon H, Van Schaftingen E (июнь 1996 г.). «Дефицит 3-фосфоглицератдегидрогеназы: врожденная ошибка биосинтеза серина». Архив детских болезней. 74 (6): 542–5. Дои:10.1136 / adc.74.6.542. ЧВК  1511571. PMID  8758134.
  5. ^ «Биосинтез L-серина MetaCyc». biocyc.org. Получено 2016-03-01.
  6. ^ Рос Р., Муньос-Бертомеу Дж., Крюгер С. (сентябрь 2014 г.). «Серин в растениях: биосинтез, метаболизм и функции». Тенденции в растениеводстве. 19 (9): 564–9. Дои:10.1016 / j.tplants.2014.06.003. PMID  24999240.
  7. ^ Хо К.Л., Нодзи М., Сайто М., Сайто К. (январь 1999 г.). «Регулирование биосинтеза серина у Arabidopsis. Решающая роль пластидной 3-фосфоглицератдегидрогеназы в нефотосинтезирующих тканях». Журнал биологической химии. 274 (1): 397–402. Дои:10.1074 / jbc.274.1.397. PMID  9867856.
  8. ^ де Конинг Т.Дж., Дюран М., Дорланд Л., Гускенс Р., Ван Шафтинген Э., Яекен Дж., Блау Н., Бергер Р., Poll-The BT (август 1998 г.). «Благоприятные эффекты L-серина и глицина в лечении судорог при дефиците 3-фосфоглицератдегидрогеназы». Анналы неврологии. 44 (2): 261–5. Дои:10.1002 / ana.410440219. PMID  9708551.
  9. ^ де Конинг Т.Дж., Кломп Л.В., ван Оппен А.С., Бимер Ф.А., Дорланд Л., ван ден Берг И., Бергер Р. (2004-12-18). «Пренатальное и раннее послеродовое лечение при недостаточности 3-фосфоглицератдегидрогеназы». Ланцет. 364 (9452): 2221–2. Дои:10.1016 / S0140-6736 (04) 17596-X. PMID  15610810. S2CID  40121728.

внешняя ссылка

Классификация