Дендреон - Википедия - Dendreon

Дендреон
Частный
ПромышленностьБиомедицина
Штаб-квартира
Сил-Бич, Калифорния
,
нас
ТоварыПрованж
УслугиПрованж
Количество работников
650
РодительSanpower Group, Нанкин, Китай
Интернет сайтдендреон.com

Дендреон это биотехнология Компания. Его ведущий продукт, Прованж (известный как sipuleucel-T), является иммунотерапия за рак простаты. Он состоит из смеси собственных клеток крови пациента (аутологичный, с дендритные клетки считается наиболее важным), которые были инкубированы с Дендреоном PAP -GM-CSF На встрече AUA 28 апреля 2009 г. были представлены результаты клинических испытаний фазы III, демонстрирующие улучшение выживаемости для пациентов с раком простаты, принимающих препарат.[1] После прохождения процесса утверждения, Provenge получил полное одобрение FDA 29 апреля 2010 года.[2] Стоимость акций Dendreon упала на 66% 4 августа 2011 года после отказа от прогноза относительно дебютного препарата Provenge.[3]

В ноябре 2014 года Дендреон подал заявку на Глава 11 банкротство защиты и вскоре после этого объявила, что достигла соглашения об условиях финансовой реструктуризации с некоторыми держателями облигаций.[4]

20 февраля 2015 г. Valeant Pharmaceuticals получил одобрение на покупку всех активов Dendreon. 9 января 2017 года Sanpower Group соглашается приобрести Dendreon у Valeant за 819,9 миллиона долларов. [5] В июне 2017 г. Sanpower Group китайский конгломерат приобрел Dendreon у Valeant за 820 миллионов долларов.[6]

Обзор технологий и конвейер

Кассета для доставки антигена и антигенпрезентирующие клетки

Название Dendreon происходит от «дендритной клетки», которая составляет основной компонент продуктов-кандидатов компании, которые используют «технологию кассет Dendreon» для вставки специфичного для болезни целевого белка в общую платформу. Их ведущий продукт, Provenge, является примером их «рационально разработанного терапевтического процесса», направленного на нарушение иммунной толерантности к определенным специфическим для болезни белкам. Предполагается, что рецептор-опосредованный захват антигена дендритные клетки происходит, когда они подвергаются дендреону гибридный белок который связывает специфичный для заболевания белок с белком распознавания. Этот подход отличается от других вакцины на основе дендритных клеток которые используют такие методы, как электропорация чтобы заставить DC представить связанный с антигеном эпитопы. В случае Provenge этот белок, связанный с заболеванием, является фосфатаза простатической кислоты и компонент сигнализации - это GM-CSF.

Выбор антигена

Dendreon считает, что его процесс можно оптимизировать и распространить на другие заболевания, заменив PAP-компонент Provenge на более эффективные мишени, специфичные для различных больных клеток.[7] Выбор антигена - серьезная проблема с противораковые вакцины в целом. Предполагается, что терапевтический эффект может быть получен, если вызвать избирательный ответ только против пораженных клеток. Dendreon исследовал подходы к получению опухолеспецифических антигенов-мишеней в соответствии с теорией, что иммунная система может иметь более эффективный ответ, чем это возможно, против антигенов, связанных с опухолью. Неизмененный человеческий PAP экспрессируется нормальными клетками простаты, но недавние открытия предполагают, что раковые клетки производят гораздо больше уникальных мишеней, а также белки, которые экспрессируются более высоко, чем в нормальной ткани.[8] Также недавно было обнаружено, что другие ферменты, экспрессируемые в нервах, идентичны PAP.[9][10] и есть постоянная работа по изучению посттрансляционных модификаций PAP и их корреляции с болезненным состоянием со стороны сотрудников Dendreon.[11] PAP также, по-видимому, экспрессируется в кистах груди.[12]

Предыдущие работы в этой области также включали работу A. Sette из Epimmune и подход с измененным пептидным лигандом, типичным примером которого является неудавшийся препарат Neurocrine Biotech от РС.

Nuvelo и патенты, полученные от Corvas

Dendreon приобрел антикоагулянт от нематод Нувело.[13] Избранные патенты Corvas включают технологии синтеза пептидных аналогов и лекарства, направленные на коагуляцию и иммунные процессы.

Ранняя история

Компания Dendreon была основана в 1992 году Эдгаром Энглеманом и Сэмюэлем Стробером на основе исследований, проведенных в их лабораториях Медицинской школы Стэнфордского университета.

Доктора Энглман и Стробер основали компанию, первоначально названную Activated Cell Therapy, в Маунтин-Вью, Калифорния, после получения финансирования от Health Care Ventures в Эдисоне, Нью-Джерси.[14] Через несколько лет компания сменила название на Dendreon и переехала в Сиэтл, штат Вашингтон.

Прованж

Основная статья: Прованж

Первоначальные клинические результаты Provenge в 2000 году показали, что иммунные ответы подтверждают ожидаемый механизм действия, а также снижение уровня ПСА, которое, как считалось, связано с клиническим улучшением.[15] В 2006 году компания Dendreon построила производственное предприятие в г. Моррис Плейнс, Нью-Джерси для размещения производства для испытаний фазы III и возможного утверждения препарата в 2007 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA).[16] В январе 2007 года FDA приняло решение Дендреона. Заявление на получение биологической лицензии (BLA) подает заявку на Provenge.[17]

29 марта 2007 года Консультативный комитет FDA по клеточной, тканевой и генной терапии проголосовал 17-0 за то, что Provenge достаточно безопасен, и 13-4 за то, что данные испытаний показали существенные доказательства его эффективности.[18] Однако 9 мая 2007 года Дендреон получил письмо от FDA с требованием дополнительных результатов и информации до утверждения.[19]

14 апреля 2009 года Дендреон объявил, что результаты исследования фазы III Provenge были положительными, заявив, что произошло снижение вероятности смерти по сравнению с использованием плацебо.[20] 28 апреля 2009 г. были опубликованы полные сведения об исследовании. Исследование показало, что пациенты, получавшие Provenge, жили в среднем на 4,1 месяца дольше, чем пациенты, получавшие контроль (аутологичные клетки без слитого белка GM-CSF / PAP).[21]

29 апреля 2010 года FDA одобрило Provenge для лечения запущенного рака простаты.

7 июня 2010 г. глава группы по охвату и анализу программы Medicare доктор Луи Жак отправил трем коллегам электронное письмо, в котором говорилось, что они должны быть уверены, что не допустят утечки информации о том, что его группа рассматривает возможность ограничения покрытия этого лечения программой Medicare. . Новости об этой осторожности неизбежно просочились, и цена акций Dendreon в тот же день упала на 10%.

Дендреониты

Некоторые журналисты называют сторонников Провенджа «дендреонитами», и это имя обычно используется на разговорных форумах.[22] Обеспокоенность личной безопасностью была высказана некоторыми врачами, которые считались ответственными за задержку утверждения Provenge.[23]Дендреониты подвергли сомнению объективность этих врачей; один из них, доктор Ховард Шер, был ведущим исследователем клинических испытаний конкурирующего препарата от рака простаты от биотехнологической компании Novacea.[22]Их озабоченность послужила причиной организованных протестов на собрании FDA и Американского общества клинической онкологии (ASCO), организованных различными группами защиты интересов пациентов и инвесторов, которые также подали иск, утверждая, что на решение FDA повлиял конфликт интересов.[24]

Рекомендации

  1. ^ "Резюме презентации исследования AUA IMPACT" (PDF).
  2. ^ «ОБНОВЛЕНИЕ 3-США. FDA одобряет вакцину Дендреона от рака простаты». Рейтер. 29 апреля 2010 г.. Получено 2010-05-02.
  3. ^ Беркрот, Билл (4 августа 2011 г.). «Дендреон рушится по мере того, как исчезают перспективы Провенджа». Рейтер. Получено 2011-08-04.
  4. ^ "Dendreon подает заявление о банкротстве по главе 11" (Пресс-релиз). Рейтер. 10 ноября 2014 г.
  5. ^ «Valeant продаст Dendreon китайской Sanpower за 820 миллионов долларов». Рейтер. 1 января 2017 г.. Получено 19 марта, 2019.
  6. ^ «Sanpower Group завершает приобретение Dendreon у Valeant». PR Newswire. 29 июня 2017.
  7. ^ "BBC Global News". Интервью Джулиана Кинга и Отиса Броули. GlobalNews (04:00 по Гринвичу). Подкаст BBC UK. Лондон. 30 апреля 2010 г. Подкаст.
  8. ^ Рикман Д.С., Пфлюгер Д., Мосс Б. и др. (Апрель 2009 г.). «SLC45A3-ELK4 представляет собой новый и часто встречающийся слитный транскрипт, специфичный для трансформации эритробластов, при раке простаты». Исследования рака. 69 (7): 2734–8. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-08-4926. ЧВК  4063441. PMID  19293179.
  9. ^ Зилка М.Дж., Сова Н.А., Тейлор-Блейк Б. и др. (Октябрь 2008 г.). «Фосфатаза простатической кислоты является эктонуклеотидазой и подавляет боль, вырабатывая аденозин». Нейрон. 60 (1): 111–22. Дои:10.1016 / j.neuron.2008.08.024. ЧВК  2629077. PMID  18940592.
  10. ^ Циммерманн Х (март 2009 г.). «Кислота фосфатазы простаты, эктонуклеотидаза, которой не уделяется должного внимания». Пуринергическая передача сигналов. 5 (3): 273–5. Дои:10.1007 / s11302-009-9157-z. ЧВК  2717315. PMID  19322680.
  11. ^ White KY, Rodemich L, Nyalwidhe JO и др. (Февраль 2009 г.). «Гликомическая характеристика простатоспецифического антигена и кислой фосфатазы простаты в жидкостях семенной плазмы при раке простаты и доброкачественных заболеваниях». Журнал протеомных исследований. 8 (2): 620–30. Дои:10.1021 / pr8007545. ЧВК  2651839. PMID  19128049.
  12. ^ Эрбас Х., Эртен О, Ирфаноглу М.Э. (декабрь 2007 г.). «Фосфатаза кислоты простаты в жидкости кисты груди». Малазийский журнал патологии. 29 (2): 95–9. PMID  19108401.
  13. ^ Мунгалл Д. (март 2004 г.). "rNAPc2 от Corvas. Nuvelo". Текущее мнение об исследуемых лекарствах. 5 (3): 327–33. PMID  15083600.
  14. ^ «Activated Cell Therapy объявляет о новой команде руководителей» (Пресс-релиз). Активированная клеточная терапия. 30 августа 1995 г.. Получено 30 июн 2009.
  15. ^ Смолл Э.Дж., Фратеси П., Риз Д.М. и др. (1 декабря 2000 г.). «Иммунотерапия гормонорезистентного рака простаты с использованием антиген-нагруженных дендритных клеток». Журнал клинической онкологии. 18 (23): 3894–903. Дои:10.1200 / JCO.2000.18.23.3894. PMID  11099318.
  16. ^ Тиммерман, Люк (9 августа 2006 г.). «Строительство фабрики - баланс для Дендреона». Сиэтл Таймс. Получено 29 июн 2009.
  17. ^ Фейерштейн, Адам (16 марта 2007 г.). «Свидание Дендреона с судьбой». TheStreet.com. Архивировано из оригинал 8 марта 2008 г.. Получено 29 июн 2009.
  18. ^ "Группа США: похоже, что терапия рака Dendreon работает". Рейтер. 29 марта 2007 г.. Получено 30 июн 2009.
  19. ^ Херпер, Мэтью (9 мая 2007 г.). "Дилемма Дендреона". Forbes.com. Получено 9 мая 2007.
  20. ^ Поллак, Эндрю (14 апреля 2009 г.). "Многообещающий тест на лекарство от рака простаты Дендреона". Нью-Йорк Таймс. Получено 30 июн 2009.
  21. ^ «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2011-07-09. Получено 2009-10-26.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  22. ^ а б "Статья CNBC о запросах дендреонита". Архивировано из оригинал на 2011-07-08. Получено 2009-05-01.
  23. ^ Штейн, Роб. «Задержка FDA в лечении рака подвергается нападению». Вашингтон Пост. Получено 2010-05-01.
  24. ^ Роан, Шари (31 декабря 2007 г.). «Описание протеста». Лос-Анджелес Таймс.

внешняя ссылка

Координаты: 47 ° 36′29 ″ с.ш. 122 ° 20′19 ″ з.д. / 47.607948 ° с.ш.122.338547 ° з.д. / 47.607948; -122.338547