Лейкоцитарный антиген собаки - Википедия - Dog leukocyte antigen

В лейкоцитарный антиген собаки (DLA) является частью главный комплекс гистосовместимости (MHC) у собак, кодирующие гены в MHC. Система DLA и MHC у собак - взаимозаменяемые термины. MHC играет важную роль в системе иммунного ответа и состоит из трех областей: класса I, класса II и класса III. Гены DLA относятся к первым двум классам, которые участвуют в регуляции антигенов в иммунной системе. Гены класса II очень полиморфны, с множеством различных аллелей / гаплотипов, которые связаны с заболеваниями, аллергией и аутоиммунными состояниями, такими как сахарный диабет, полиартрит и гипотиреоз у собак.

Вероятно, существуют сотни иммунологически релевантных генов, составляющих область DLA у собак. геном; на сегодняшний день полные характеристики гена неизвестны. Гены MHC представляют собой кандидатов на предрасположенность к болезням у собак; некоторые аллели способствуют защите от иммуноопосредованный болезни, а некоторые повышают восприимчивость. Например, определенные комбинации аллелей DLA-DRB1 и DQ наиболее благоприятны для хорошей иммунной регуляции. Эти аллели помогают сбалансировать иммунный надзор и иммунный ответ без увеличения риска развития аутоиммунный условие. У разных пород собак есть MHC / DLA аллель ассоциация; эти гены демонстрируют больше межпородной дифференциации, чем внутрипородной дифференциации. Собак разводили выборочно по разным фенотипам, поэтому лежащие в основе генотипы и связанные области также различаются между породами. Отбор по DLA может привести к увеличению распространенности иммуноопосредованных заболеваний. Из-за селективного разведения некоторые породы стали ограниченными в своих генах DLA, с ограниченным набором аллелей DLA, встречающихся в породе. Это объясняет некоторые различия в иммунных ответах между породами. Это происходит из-за сильного нарушение равновесия по сцеплению который существует между локусами DLA класса II. Паттерн, отображаемый генетическими различиями между человеческими этническими группами, аналогичен паттерну, отображаемому распределением типов DLA у разных пород собак. Известно также, что гены MHC у людей вносят основной вклад в развитие аутоиммунных заболеваний.

Собачий диабет и DLA

В 1974 г. Дж. Неруп и другие обнаружили связь между диабетом и генами MHC. Было обнаружено, что лейкоцитарный антиген собаки является генетическим компонентом, связанным с собачий диабет. Распространенными аллелями / гаплотипами, обнаруженными у пород, склонных к диабету (самоед, карин терьер и тибетский терьер), являются DLA DBR1 * 009, DQA1 * 001 и DQB1 * 008. Аллели DLA DQA1 кодируют аргинин аминокислота в положении 55 во второй области это увеличивает риск развития диабета у собак, поскольку аргинин является положительной аминокислотой, которая может нарушать связывание антигена. Этот аллель также связан с гипотиреозом, что означает, что этот аллель увеличивает восприимчивость к эндокринопатическим иммуноопосредованным заболеваниям. Возможно, что связь, обнаруженная между ассоциациями DLA и диабетом, может быть связана с «создателями» восприимчивости, и что истинная причина восприимчивости кроется в другом месте генома. Это может быть связано с конкретными аллелями / гаплотипами DLA или вызвано сильным неравновесием по сцеплению.

Рекомендации

  • Энглс, Дж. М., Кеннеди, Л. Дж., И Педерсен, Н. К. (2005). Частота и распределение аллелей собачьих MHC-II DLA-DQB1, DLA-DQA1 и DLA-DRB1 у 25 репрезентативных пород американских кинологических клубов. Тканевые антигены, 66 (3), 173-184.
  • Catchpole B, FAU - Кеннеди, Л. Дж., Кеннеди Л. Дж., FAU - Дэвисон, Л. Дж., Дэвисон Л. Дж., FAU - Оллер, У. Э. Р. и др. Сахарный диабет собак: от фенотипа к генотипу. - J Small Anim Practices, январь 2008; 49 (1): 4-10.Epub 2007 6 июля, (0022-4510 (печать); 0022-4510 (ссылка))
  • Кэтчпол, Б., Кеннеди, Л. Дж., Дэвисон, Л. Дж., И Оллер, В. Е. Р. (2008). Сахарный диабет собак: от фенотипа к генотипу. Журнал практики мелких животных, 49 (1), 4-10.
  • Кэтчпол Б., Ристич Дж. М., Флиман Л. М. и Дэвисон Л. Дж. (2005). Сахарный диабет собак: могут ли старые собаки научить нас новым трюкам? Диабетология, 48 (10), 1948-1956.
  • Кеннеди, Л. Дж., Барнс, А., Оллер, У. Э. Р. и Дэй, М. Дж. (2006). Ассоциация гаплотипа общего лейкоцитарного антигена класса II собак с первичной иммуноопосредованной гемолитической анемией собак. Тканевые антигены, 68 (6), 502-508.
  • Кеннеди, Л. Дж., Дэвисон, Л. Дж., Барнс, А., Шорт, А. Д., Фретуэлл, Н., Джонс, К. А. и др. (2006). Определение предрасположенности и защитных гаплотипов главного комплекса гистосовместимости при сахарном диабете у собак. Тканевые антигены, 68 (6), 467-476.
  • Педерсен Н., FAU - Лю, Х., Лю Х., FAU - Миллон, Л., Миллон Л., FAU - Грир, К. и др. Тестирование генетического риска для иммунных нарушений у собак, связанное с лейкоцитарным антигеном класса II: Упрощенные подходы с использованием в качестве модели некротического менингоэнцефалита мопсов. - J Vet Diagn Invest, 2011 января; 23 (1): 68-76., (1943-4936 (Электронный); 1040-6387 (Связь))
  • Ранстадлер, Дж. А., Энглс, Дж. М. и Педерсен, Н. К. (2006). Разнообразие лейкоцитарного антигена класса II и взаимоотношения между коренными собаками островных народов Индонезии (Бали), Австралии и Новой Гвинеи. Тканевые антигены, 68 (5), 418-426.
  • Сафра Н., FAU - Педерсен, Н. К., Педерсен, Н. К., FAU - Вольф, З., Вольф З., FAU - Джонсон, Э. Г. и др. Расширенное генотипирование однонуклеотидного полиморфизма (SNP) собачьего лейкоцитарного антигена (DLA) выявляет ложные ассоциации класса II. - Vet J.2011, август; 189 (2): 220-6.Epub, 2011, 7 июля, (1532-2971 (Электронный); 1090-0233 (Ссылка))
  • Уильямс, Д. Л. (1997). Изучение лейкоцитарных антигенов собак: значительный прогресс в иммунологии собак. Ветеринарный журнал, 153 (1), 31-39.