Доксифлуридин - Doxifluridine

Доксифлуридин
Клинические данные
Другие имена	Доксифлуридин; 5'-дезокси-5-фторуридин; 5'-фтор-5'-дезоксиуридин; 5'-dFUrd; 5'-DFUR
Идентификаторы
	Название ИЮПАК 1-[(2р,3р,4S,5р) -3,4-дигидрокси-5-метилоксолан-2-ил] -5-фторпиримидин-2,4-дион;
Количество CAS	3094-09-5 ;
PubChem CID	18343;
ChemSpider	17322;
UNII	V1JK16Y2JP;
Панель управления CompTox (EPA)	DTXSID2022967 ;
ECHA InfoCard	100.019.491
Химические и физические данные
Формула	C9ЧАС11FN2О5
Молярная масса	246.194 г · моль−1
3D модель (JSmol )	Интерактивное изображение;
	Улыбки C [C @@ H] 1 [C @ H] ([C @ H] ([C @@ H] (O1) N2C = C (C (= O) NC2 = O) F) O) O;
	ИнЧИ InChI = 1S / C9H11FN2O5 / c1-3-5 (13) 6 (14) 8 (17-3) 12-2-4 (10) 7 (15) 11-9 (12) 16 / h2-3,5- 6,8,13-14H, 1H3, (H, 11,15,16) / t3-, 5-, 6-, 8- / м1 / с1; Ключ: ZWAOHEXOSAUJHY-ZIYNGMLESA-N;

Доксифлуридин нуклеозид второго поколения аналог пролекарство разработан Roche и используется как цитостатический агент в химиотерапия в нескольких странах Азии, включая Китай и Южную Корею.^[1] Доксифлуридин не одобрен FDA для использования в США. В настоящее время он оценивается в нескольких клинических испытаниях в качестве самостоятельного или комбинированного лечения.

Родовые имена

5'-дезокси-5'-фторуридин, 5'-дезокси-5-фторуридин, 5'-DFUR, 5'-фтор-5'-дезоксиуридин, доксифлуридин, доксифлуридин, Фуртулон, Ro 21-9738

Биология

5-фторурацил (5-FU) в настоящее время является антиметаболитом, одобренным FDA.^[2] 5-ФУ обычно вводят внутривенно, чтобы предотвратить его разложение дигидропиримидиндегидрогеназой в стенке кишечника. Доксифлуридин (5´-дезокси-5-фторуридин) представляет собой фторпиримидиновое производное 5-FU, следовательно, нуклеозидное пролекарство второго поколения. Доксифлуридин был разработан для улучшения пероральной биодоступности, чтобы избежать деградации дигидропиримидиндегидрогеназы в пищеварительной системе.^[3]

Внутри клетки пиримидиннуклеозидфосфорилаза или тимидинфосфорилаза могут метаболизировать доксифлуридин в 5-ФУ.^[4]^[5] Это также метаболит капецитабин.^[4] Высокие уровни пиримидин-нуклеозидфосфорилазы и тимидинфосфорилазы экспрессируются при раке пищевода, груди, шейки матки, поджелудочной железы и печени.^[6]^[7] Высвобождение 5-ФУ является активным метаболитом и приводит к ингибированию синтеза ДНК и гибели клеток.

Побочные эффекты

Высокая экспрессия тимидинфосфорилазы также обнаруживается в кишечном тракте человека, что приводит к ограничивающей дозе токсичности (диарее) у некоторых людей.^[8]

Наиболее частыми побочными эффектами доксифлуридина были нейротоксичность и мукозит.

Фирменные наименования

Ай Фэн - Хенгруй, Китай; Дидокс - Шин Пунг, Южная Корея; Doxifluridine-XinShiDai Pharm - XinShiDai Pharmaceutical, Китай; Doxyfluridine Kwangdong - Кванг Донг, Южная Корея; Фуртулон - Рош, Китай; Кэ Фу - Чжаохуэй, Китай; Кэ Туо - Юго-Запад, Китай; Ци Нуо Би Тонг - Wanjie High-Tech, Китай; Шу Ци - команда, Китай; Tan Nuo-Xinchang Medicine & Chemical Co Ltd, Китай; Йи Ди Ан - Тихий океан, Китай; Доксифлуридиновый капсюль - Myungmoon Pharma Co. Ltd.

Рекомендации

^ «Доксифлуридин». наркотики.com.
^ Шелтон Дж., Лу Икс, Холленбо Дж. А., Чо Дж. Х., Амблард Ф., Schinazi RF (декабрь 2016 г.). «Метаболизм, биохимические действия и химический синтез противораковых нуклеозидов, нуклеотидов и аналогов оснований». Chem Rev. 116 (23): 14379–14455. Дои:10.1021 / acs.chemrev.6b00209. PMID 27960273.
^ Шёффски П. (февраль 2004 г.). «Модулированное пероральное пролекарство фторпиримидина S-1 и его использование при раке желудочно-кишечного тракта и других солидных опухолях». Противораковые препараты. 15 (2): 85–106. PMID 15075664.
^ ^а ^б Ishikawa, T; Сэкигучи, ф. Фукасе, Y; Sawada, N; Ishitsuka, H (1998). «Положительная корреляция между эффективностью капецитабина и доксифлуридина и соотношением активности тимидинфосфорилазы и дигидропиримидиндегидрогеназы в опухолях ксенотрансплантатов рака человека». Исследования рака. 58 (4): 685–90. PMID 9485021.
^ «Определение доксифлуридина». Словарь лекарств NCI. Национальный институт рака.
^ Мори К., Хасэгава М., Нисида М., Тома Х., Фукуда М., Кубота Т., Нагасуэ Н., Ямана Х, Хиракава-Ю.С. Чунг К., Икеда Т., Такасаки К., Ока М., Камеяма М., Той М., Фудзи Х, Китамура М. , Murai M, Sasaki H, Ozono S, Makuuchi H, Shimada Y, Onishi Y, Aoyagi S, Mizutani K, Ogawa M, Nakao A, Kinoshita H, Tono T, Imamoto H, Nakashima Y, Manabe T (июль 2000 г.). «Уровни экспрессии тимидинфосфорилазы и дигидропиримидиндегидрогеназы в различных опухолевых тканях человека». Int J Oncol. 17 (1): 33–8. Дои:10.3892 / ijo.17.1.33. PMID 10853015.
^ Огата Ю., Сасатоми Т., Мори С., Матоно К., Исибаши Н., Акаги Ю., Фукусима Т., Мураками Н., Ушидзима М., Широузу К. (июль 2007 г.). «Значение тимидинфосфорилазы в метрономной химиотерапии с использованием CPT-11 и доксифлуридина для лечения прогрессирующей колоректальной карциномы». Противораковый Res. 27 (4C): 2605–11. PMID 17695422.
^ Ламонт Э.Б., Шильский Р.Л. (сентябрь 1999 г.). «Пероральные фторпиримиды в химиотерапии рака». Clin Cancer Res. 5 (9): 2289–96. PMID 10499595.

[1] «Доксифлуридин». наркотики.com.

[Shelton_2016-2] Шелтон Дж., Лу Икс, Холленбо Дж. А., Чо Дж. Х., Амблард Ф., Schinazi RF (декабрь 2016 г.). «Метаболизм, биохимические действия и химический синтез противораковых нуклеозидов, нуклеотидов и аналогов оснований». Chem Rev. 116 (23): 14379–14455. Дои:10.1021 / acs.chemrev.6b00209. PMID 27960273.

[Schöffski_2004-3] Шёффски П. (февраль 2004 г.). «Модулированное пероральное пролекарство фторпиримидина S-1 и его использование при раке желудочно-кишечного тракта и других солидных опухолях». Противораковые препараты. 15 (2): 85–106. PMID 15075664.

[Ishikawa-4] а ^б Ishikawa, T; Сэкигучи, ф. Фукасе, Y; Sawada, N; Ishitsuka, H (1998). «Положительная корреляция между эффективностью капецитабина и доксифлуридина и соотношением активности тимидинфосфорилазы и дигидропиримидиндегидрогеназы в опухолях ксенотрансплантатов рака человека». Исследования рака. 58 (4): 685–90. PMID 9485021.

[5] «Определение доксифлуридина». Словарь лекарств NCI. Национальный институт рака.

[Mori_2000-6] Мори К., Хасэгава М., Нисида М., Тома Х., Фукуда М., Кубота Т., Нагасуэ Н., Ямана Х, Хиракава-Ю.С. Чунг К., Икеда Т., Такасаки К., Ока М., Камеяма М., Той М., Фудзи Х, Китамура М. , Murai M, Sasaki H, Ozono S, Makuuchi H, Shimada Y, Onishi Y, Aoyagi S, Mizutani K, Ogawa M, Nakao A, Kinoshita H, Tono T, Imamoto H, Nakashima Y, Manabe T (июль 2000 г.). «Уровни экспрессии тимидинфосфорилазы и дигидропиримидиндегидрогеназы в различных опухолевых тканях человека». Int J Oncol. 17 (1): 33–8. Дои:10.3892 / ijo.17.1.33. PMID 10853015.

[Ogata_2007-7] Огата Ю., Сасатоми Т., Мори С., Матоно К., Исибаши Н., Акаги Ю., Фукусима Т., Мураками Н., Ушидзима М., Широузу К. (июль 2007 г.). «Значение тимидинфосфорилазы в метрономной химиотерапии с использованием CPT-11 и доксифлуридина для лечения прогрессирующей колоректальной карциномы». Противораковый Res. 27 (4C): 2605–11. PMID 17695422.

[Lamont_1999-8] Ламонт Э.Б., Шильский Р.Л. (сентябрь 1999 г.). «Пероральные фторпиримиды в химиотерапии рака». Clin Cancer Res. 5 (9): 2289–96. PMID 10499595.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]