Индукция и ингибирование ферментов - Enzyme induction and inhibition
Ферментная индукция это процесс, в котором молекула (например лекарство) вызывает (т.е. инициирует или усиливает) выражение из фермент.
Подавление ферментов можно ссылаться на
- подавление экспрессии фермента другой молекулой
- вмешательство на уровне ферментов, в основном о том, как работает фермент. Это может быть конкурентное торможение, неконкурентное торможение, неконкурентное торможение или частичное конкурентное торможение.
Если молекула индуцирует ферменты, отвечающие за ее собственные метаболизм, это называется автоиндукция (или же автозапуск если есть торможение). Эти процессы представляют собой особые формы регуляция экспрессии генов.
Эти условия представляют особый интерес для фармакология, а точнее метаболизм лекарств и лекарственные взаимодействия. Они также относятся к молекулярная биология.
История
В конце 1950-х - начале 1960-х годов французские молекулярные биологи Франсуа Жакоб и Жак Моно стал первым, кто объяснил индукцию ферментов в контексте лак оперон из кишечная палочка. В отсутствие лактозы конститутивно выраженная лак репрессор белок связывается с операторной областью ДНК и предотвращает транскрипцию генов оперона. Когда она присутствует, лактоза связывается с lac-репрессором, заставляя его отделиться от ДНК и тем самым обеспечивая возможность транскрипции. Моно и Джейкоб создали эту теорию после 15 лет работы ими и другими (в том числе Джошуа Ледерберг ), частично как объяснение наблюдения Моно над Diauxie. Ранее Моно предположил, что ферменты могут физически адаптироваться к новым субстратам; серия экспериментов, проведенных им, Якобом и Артур Парди в конечном итоге продемонстрировал, что это неверно, и привел их к современной теории, для которой он и Джейкоб поделились мнением 1965 года. Нобелевская премия по физиологии и медицине (вместе с Андре Львофф ).[1]
Потенция
Индексный индуктор или просто индуктор предсказуемо индуцировать метаболизм с помощью заданного путь и обычно используются в проспективных клинических лекарственное взаимодействие исследования.[2]
Сильные, умеренные и слабые индукторы - это препараты, снижающие AUC подложки с чувствительным индексом данного метаболического пути на ≥80%, от ≥50% до <80% и от ≥20% до <50%, соответственно.[2]
Рекомендации
- ^ Маллиган, Мартин. «Индукция». Архивировано из оригинал на 2007-11-16. Получено 2007-01-01.
- ^ а б «Разработка лекарств и их взаимодействия: таблица субстратов, ингибиторов и индукторов». Домашняя страница Управления по контролю за продуктами и лекарствами США. 2009-06-25. Получено 2019-01-31.
внешняя ссылка
- Энзимологический + ген + экспрессия + регуляция в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)