Усилитель экзонного сплайсинга - Википедия - Exonic splicing enhancer
В молекулярная биология, энхансер экзонного сплайсинга (ESE) - это ДНК мотив последовательности состоящий из 6 баз в пределах экзон направляет или усиливает точные сращивание гетерогенной ядерной РНК (hnRNA ) или же пре-мРНК в информационную РНК (мРНК ).
Вступление
 | В этом разделе фактическая точность оспаривается. (Сентябрь 2015 г.) (Узнайте, как и когда удалить этот шаблон сообщения) |
В центральная догма молекулярной биологии заявляет, что вся информация, которая делает вас уникальным, размещена в ядро каждого клетка в вашем теле в виде ДНК. Человеческая ДНК представляет собой строку из 3,2 миллиарда пар оснований. Короткие последовательности ДНК транскрибируются в РНК; затем эта РНК транслируется в белок. Ген, расположенный в ДНК, будет содержать интроны и экзоны. Часть процесса подготовки РНК включает: сращивание из интронов, участков РНК, которые не кодируют белок. Присутствие экзонных энхансеров сплайсинга важно для правильной идентификации сайтов сплайсинга клеточными механизмами.
Роль в сварке
Белки SR связываются и способствуют сплайсингу экзонов в регионах с ESE, в то время как гетерогенные рибонуклеопротеиновые частицы (hnRNP) связываются и блокируют сплайсинг экзонов в областях с глушители для экзонной сварки. Оба типа белков участвуют в сборке и правильном функционировании сплайсосомы.[1]
В течение Сплайсинг РНК, Вспомогательный фактор малой ядерной РНК U2 1 (U2AF35) и U2AF2 (U2AF65) взаимодействуют с сайтом разветвления и 3'-сайтом сплайсинга интрона с образованием лариата. Считается, что белки SR, которые связываются с ESE, способствуют сплайсингу экзонов за счет усиления взаимодействия с U2AF35 и U2AF65.[2]
Мутация мотивов энхансеров экзонного сплайсинга вносит значительный вклад в генетические нарушения и некоторые виды рака. Простые точечные мутации в ESE могут подавлять сродство к факторам сплайсинга и изменять альтернативное сращивание, что приводит к изменению последовательности мРНК и трансляции белка. Область генетических исследований посвящена определению местоположения и значимости мотивов ЭСЭ. in vivo.[3]
Исследование
Вычислительными методами идентифицировано 238 кандидатов на ЭСЭ.[нужна цитата ]. ESE клинически значимы, потому что синонимичные точечные мутации, которые ранее считались тихие мутации расположенные в ESEs, могут привести к пропуску экзонов и выработке нефункционирующего белка.
Нарушение энхансера сплайсинга экзона в экзоне 3 MLH1 ген является причиной HNPCC (наследственный неполипозный колоректальный рак) в семье Квебека.[4]
Есть свидетельства того, что эти 236 гексамеров, которые сигнализируют о сплайсинге, эволюционно консервативны.[5]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ Чжу, Цзюнь; Майеда, Акила; Крайнер, Адриан Р. (Декабрь 2001 г.). «Идентичность экзона, установленная посредством дифференциального антагонизма между экзонным сплайсингом, связанным с глушителем, hnRNP A1, и белками SR, связанными с энхансером». Молекулярная клетка. 8 (6): 1351–1361. Дои:10.1016 / S1097-2765 (01) 00409-9.
- ^ Картеньи, Лука; Chew, Shern L .; Крайнер, Адриан Р. (1 апреля 2002 г.). «Слушать тишину и понимать чепуху: экзонные мутации, влияющие на сплайсинг». Природа Обзоры Генетика. 3 (4): 285–298. Дои:10.1038 / nrg775. PMID 11967553.
- ^ Fairbrother, Уильям Дж .; Йео, Джин У .; Ага, Руфанг; Гольдштейн, Пол; Моусон, Мэтью; Sharp, Phillip A .; Бердж, Кристофер Б. (2004-07-01). «RESCUE-ESE идентифицирует кандидаты в энхансеры экзонного сплайсинга в экзонах позвоночных». Исследования нуклеиновых кислот. 32 (Проблема с веб-сервером): W187 – W190. Дои:10.1093 / нар / гх393. ISSN 0305-1048. ЧВК 441531. PMID 15215377.
- ^ МакВети, S; Ли, Л; Гордон, П. Х .; Чонг, G; Foulkes, WD (17 июня 2005 г.). «Нарушение энхансера сплайсинга экзона в экзоне 3 MLH1 является причиной HNPCC в семье Квебека». Журнал медицинской генетики. 43 (2): 153–156. Дои:10.1136 / jmg.2005.031997. ЧВК 2564635. PMID 15923275. Получено 12 декабря 2014.
- ^ Карлини, Дэвид Б .; Генут, Джордан Э. (30 ноября 2005 г.). «Синонимичные SNP обеспечивают доказательство избирательного ограничения на усилители экзонного сплайсинга человека». Журнал молекулярной эволюции. 62 (1): 89–98. Дои:10.1007 / s00239-005-0055-х. PMID 16320116.