Габриэль Ваксман - Gabriel Waksman

Габриэль Ваксман FMedSci, ФРС, Курто профессор биохимии и молекулярной биологии в Университетский колледж Лондона (UCL) и профессор структурной и молекулярной биологии в Биркбек колледж, Лондонский университет. Он является директором Института структурной и молекулярной биологии (ISMB) в UCL и Биркбеке, руководителем отдела структурной и молекулярной биологии в UCL и главой отдела биологических наук в Биркбеке.

Исследование

Лаборатория Ваксмана изучает структуры и механизмы больших наномашин, участвующих в бактериальной секреции, с особым акцентом на биогенез ворсинок по пути Шаперона-Ашера и на системы секреции типа IV (T4S). Лаборатория Ваксмана в основном использует Рентгеновская кристаллография и Электронная микроскопия для определения трехмерных структур, а также биохимических и биофизических методов для раскрытия механизмов, используемых этими наномашинами.[нужна цитата ]

Системы T4S

Эти системы присутствуют как у грамотрицательных, так и у грамположительных бактерий. Они образуют многомега-дальтонские машины, встроенные в мембраны, и отвечают за секрецию как белков, так и субстратов нуклеиновых кислот. Они играют важную роль в патогенности, например, Helicobacter pylori, возбудитель язв. Они также опосредуют перенос плазмидных ДНК во время конъюгации - процесса, который приводит к распространению генов устойчивости к антибиотикам. Системы T4S состоят из 12 белков VirB1-11 и VirD4, которые собираются в огромную наномашину размером более 3 мегадальтон, охватывающую 2 мембраны грамотрицательных бактерий.[1][2][3][4]

Pilus биогенез

Бактериальный пили представляют собой волосовидные органеллы, обнаженные на поверхности. Они отвечают за распознавание и привязанность к хозяину и, следовательно, также являются решающими факторами вирулентности. Пили представляют собой полимер белковых субъединиц, для сборки которых необходимы вспомогательные белки. Лаборатория Ваксмана занимается исследованиями пили собранный путем Chaperone-Usher (CU). (CU) пили имеют явное отношение к патогенности уропатогенных кишечная палочка, где пили CU опосредуют бактериальный тропизм к мочевому пузырю, вызывая цистит, или к почкам, вызывая пиоленефрит. CU пили требуются два дополнительных белка для биогенеза: шаперон, который стабилизирует пилус субъединиц и переправляет их на платформу сборки, помощника, второго вспомогательного белка, необходимого в этой системе. Ашер - это необычная молекулярная наномашина, встроенная во внешнюю мембрану. Он стимулирует набор, полимеризацию и секрецию субъединиц.[5][6][7][8][9][10]

Образование и карьера

Ваксман получил докторскую степень в области фундаментальной биохимии в Парижский университет В 1982 г. и после службы в армии в Кот-д'Ивуаре работал научным сотрудником Rhone Poulenc Agrochimie. В 1987 году он покинул компанию, чтобы работать ассистентом доктора наук в Бристольский университет и Университет Шеффилда, а в 1991 году переехал в США, чтобы работать докторантом в лаборатории Профессор Джон Куриян.

В 1993 году Ваксман основал свою независимую лабораторию в Медицинская школа Вашингтонского университета на кафедре биохимии и молекулярной биофизики, где в 2000 году он был назначен первым профессором биохимии и молекулярной биофизики, назначенным Роем и Дианой Вагелос. В 2002 году он переехал в Лондон, где основал Институт структурной и молекулярной биологии.

Признание

Рекомендации

  1. ^ Low HH, Губеллини Ф., Ривера-Кальсада А. и др. (Апрель 2014 г.). «Структура секреторной системы IV типа». Природа. 508 (7497): 550–3. Дои:10.1038 / природа13081. ЧВК  3998870. PMID  24670658.
  2. ^ Троктер М., Фелисберто-Родригес С., Кристи П.Дж., Ваксман Г. (апрель 2014 г.). «Последние достижения в структурной и молекулярной биологии систем секреции типа IV». Текущее мнение в структурной биологии. 27C: 16–23. Дои:10.1016 / j.sbi.2014.02.006. ЧВК  4182333. PMID  24709394.
  3. ^ Чандран В., Фронзес Р., Дюкеррой С., Кронин Н., Наваза Дж., Ваксман Г. (декабрь 2009 г.). «Структура комплекса внешней мембраны секреторной системы IV типа». Природа. 462 (7276): 1011–5. Дои:10.1038 / природа08588. ЧВК  2797999. PMID  19946264.
  4. ^ Фронзес Р., Шефер Э., Ван Л., Сайбил Х. Р., Орлова Е. В., Ваксман Г. (январь 2009 г.). «Структура основного комплекса системы секреции типа IV». Наука. 323 (5911): 266–8. Дои:10.1126 / science.1166101. ЧВК  6710095. PMID  19131631.
  5. ^ Аллен В.Дж., Фан Г., Ваксман Г. (август 2012 г.). «Биогенез пилюса на внешней мембране грамотрицательных бактериальных патогенов». Текущее мнение в структурной биологии. 22 (4): 500–6. Дои:10.1016 / j.sbi.2012.02.001. PMID  22402496.
  6. ^ Буш А., Ваксман Г. (апрель 2012 г.). «Пути шаперона-помощника: разнообразие и механизм сборки пилуса». Философские труды Лондонского королевского общества. Серия B, Биологические науки. 367 (1592): 1112–22. Дои:10.1098 / rstb.2011.0206. ЧВК  3297437. PMID  22411982.
  7. ^ Гейбель С., Прокко Е., Халтгрен С. Дж., Бейкер Д., Ваксман Г. (апрель 2013 г.). «Структурная и энергетическая основа транспорта свернутых белков помощником FimD». Природа. 496 (7444): 243–6. Дои:10.1038 / природа12007. ЧВК  3673227. PMID  23579681.
  8. ^ Phan G, Remaut H, Wang T и др. (Июнь 2011 г.). «Кристаллическая структура помощника FimD, связанного с родственным ему субстратом FimC-FimH». Природа. 474 (7349): 49–53. Дои:10.1038 / природа10109. ЧВК  3162478. PMID  21637253.
  9. ^ Додсон К.В., Пинкнер Дж. С., Роуз Т., Магнуссон Дж., Халтгрен С. Дж., Ваксман Дж. (Июнь 2001 г.). «Структурные основы взаимодействия адгезина пиелонефрита E. coli с его рецептором почек человека». Клетка. 105 (6): 733–43. Дои:10.1016 / S0092-8674 (01) 00388-9. PMID  11440716. S2CID  7008277.
  10. ^ Зауэр Ф. Г., Фюттерер К., Пинкнер Дж. С., Додсон К. В., Халтгрен С. Дж., Ваксман Дж. (Август 1999 г.). «Структурные основы функции шаперона и биогенеза пилуса». Наука. 285 (5430): 1058–61. Дои:10.1126 / science.285.5430.1058. PMID  10446050.
  11. ^ «Академия медицинских наук: справочник научных сотрудников». Академия медицинских наук.
  12. ^ "Биография Королевского общества". Королевское общество.

внешняя ссылка