Гамбожья кислота - Википедия - Gambogic acid

Гамбожья кислота
Гамбожья кислота.svg
Имена
Название ИЮПАК
(Z)-4-((1S, 3ар,5S,11р, 14аS) -8-Гидрокси-2,2,11-триметил-13- (3-метилбут-2-ен-1-ил) -11- (4-метилпент-3-ен-1-ил) -4,7- диоксо-2,3a, 4,5,7,11-гексагидро-1ЧАС-1,5-метанофуро [3,2-g] пирано [3,2-b] ксантен-3a-ил) -2-метилбут-2-еновая кислота
Другие имена
β-гуттиферин
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.159.336 Отредактируйте это в Викиданных
UNII
Характеристики
C38ЧАС44О8
Молярная масса628.762 г · моль−1
ВнешностьАморфное оранжевое твердое вещество
Плотность1,29 г / см3
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Гамбожья кислота это ксантоноид который получен из коричневатой или оранжевой смолы от Гарциния ханбурская. Гарциния ханбурская это вечнозеленое дерево небольшого и среднего размера (примерно до 15 м в высоту) с гладкой серой корой. Он произрастает в Камбодже, южном Вьетнаме и Таиланде и успешно внедрен в Сингапур.[1][2]

Оригинальное использование

Гамбожья кислота - основной пигмент уговаривать смола, которая, помимо ранней традиционные лекарственные используется в Юго-Восточной Азии, также является популярным красителем из-за ярко-оранжевого цвета, который он придает ткани.[3] Согласно традиционной китайской медицинской документации, гамбоге описывался как ядовитый и кислый и обладал способностью выводить токсины, убивать паразитов и останавливать кровотечение. кровоостанавливающий агент.[4] Гамбожовая кислота также использовалась в различных пищевых продуктах в азиатских культурах.

Исследование

Были проведены некоторые фармакологические исследования гамбожьей кислоты. in vitro и у лабораторных животных, но доказанных клинических эффектов у людей нет.

Влияние на рост опухоли у мышей

В исследованиях, проведенных на мышах и трансплантированных опухолях (из клеток карциномы легкого человека SPC-A1), рост опухоли оставался подавленным до 21 дня во время лечения гамбожьей кислотой. Отношение относительного объема опухоли (RTV) для обработанной группы мышей к контрольной группе указывает на то, что гамбожовая кислота оказывала влияние на размер опухоли, но не оказывала неблагоприятного воздействия на массу тела или смертность. Объем опухоли измеряли дважды в неделю во время исследования, и соотношение объема опухоли обработанной и контрольной группы варьировалось от 45,0% до 72,7% для дозы 8 мг / кг и от 55,6% до 78,8% для дозы 4 мг / кг.[4] Скорость роста опухоли показывает зависимость от дозы гамбожовой кислоты, при этом доза 8 мг / кг обеспечивает улучшенные результаты при подавлении роста опухоли в этих испытаниях.

В 2007 году был проведен исследовательский проект, посвященный механизмам, связанным с противоопухолевой активностью гамбожовой кислоты. Результаты подтвердили гипотезу о том, что гамбожья кислота подавляет ядерный фактор-κΒ (NF-κΒ) активация, которая вызывается различными воспалительными агентами и канцерогенами.[5] При множественной миеломе очень распространен остеокластогенез, при котором пациенты страдают ослаблением костей. Гамбожовая кислота ингибирует такой остеокластогенез, подавляя пути передачи сигналов CXCR4.[6] Также было обнаружено, что гамбожовая кислота связывается с рецептором трансферрина 1 (TfR) и быстро индуцирует клеточную апоптоз без конкуренции с сайтом связывания трансферрина (Tf). Кратковременное воздействие этого соединения привело к быстрому началу апоптоза, включая мембранный пузыри в течение 15 минут.[7]

Влияние на рост клеток

Также было исследовано влияние гамбожовой кислоты на рост клеток SPC-A1. Клетки культивировали с различными концентрациями гамбожьей кислоты, а затем подсчитывали живые клетки. Результаты показывают, что как концентрация гамбожьей кислоты, используемая для обработки клеток, так и продолжительность лечения влияли на фактор ингибирования роста. При той же продолжительности воздействия, чем выше вводимая концентрация гамбожьей кислоты, тем сильнее эффект ингибирования роста клеток. При сравнении культур в одинаковых дозах, чем дольше клетки подвергались действию гамбожьей кислоты, тем выше подавление роста.[4] Результаты показывают, что рост клеток зависит как от величины введенной дозы, так и от продолжительности воздействия гамбожьей кислоты.

Влияние на активность теломеразы

Повышенная теломераза активность может быть индикатором аномальных клеток. Большинство нормальных тканей обладают инактивированной или подавленной активностью теломеразы, но она активируется в половых клетках и большинстве злокачественных опухолей. Обработка клеток SPC-A1 гамбожовой кислотой приводила к значительному снижению активности теломеразы при обработке в течение 48 или 72 часов (обнаружение снижения активности на 80,7% и 84,9% соответственно). При лечении гамбожьей кислотой в течение всего 24 часов снижение составило всего 25,9%, что заставило исследователей полагать, что есть по крайней мере два механизма, ответственных за замедление роста клеток.[4]

Токсичность

Высокая доза гамбожьей кислоты показала незначительные побочные эффекты на центральную нервную систему мышей.[8] У мышей гамбоджовая кислота вызывает токсичность для развития в зависимости от дозы, включая низкий вес при рождении и ингибирующие эффекты на развитие скелета плода.[8] Анализ мышей, получавших дозы 4 мг / кг и 8 мг / кг, показал, что не было существенной потери веса, желудочно-кишечных реакций на лекарства, явных изменений в каких-либо жизненно важных органах и без смертельных исходов. Предыдущие эксперименты по токсичности на уровне 30 мг / кг и 60 мг / кг также пришли к выводу об отсутствии значительных изменений в жизненно важных органах (таких как печень, сердце, селезенка, почки, легкие, яички и матка), а также об отсутствии изменений. в массе тела или лейкоцитах в периферической крови. При максимальном уровне 120 мг / кг первичными токсическими органами-мишенями были печень и почки.[4] Установлено, что при высоких дозах у крыс основной мишенью токсичности являются почки и печень.[9]

Рекомендации

  1. ^ "Гарциния ханбурская Крюк" (PDF). Всемирный центр агролесоводства.
  2. ^ "Гарциния ханбурская Крюк". База данных AgroForestry Tree. Всемирный центр агролесоводства.
  3. ^ «Гамбожья кислота и производные». Gaia Chemical Corporation. Получено 2011-04-20.
  4. ^ а б c d е Wu, Z. Q .; Guo, Q. L .; Вы, Q.D .; Zhao, L .; Гу, Х. Ю. (2004). «Гамбожовая кислота ингибирует пролиферацию клеток SPC-A1 карциномы легких человека in vivo и in vitro и подавляет теломеразную активность и экспрессию мРНК теломеразы обратной транскриптазы в клетках» (pdf). Биологический и фармацевтический бюллетень. 27 (11): 1769–1774. Дои:10.1248 / bpb.27.1769. PMID  15516720.[постоянная мертвая ссылка ]
  5. ^ Панди, МК; Сун, B; Ан, К.С.; Kunnumakkara, AB; Чатурведи, ММ; Аггарвал, BB (2007). «Гамбожовая кислота, новый лиганд для рецептора трансферрина, потенцирует апоптоз, вызванный TNF, посредством модуляции сигнального пути ядерного фактора-каппаВ». Кровь. 110 (10): 3517–25. Дои:10.1182 / кровь-2007-03-079616. ЧВК  2077305. PMID  17673602.
  6. ^ Pandey, Manoj K .; Kale, Vijay P .; Сонг, Чуньхуа; Сун, Шэнь-шу; Шарма, Арун К .; Таламо, Джампаоло; Доват, Синиса; Амин, Шанту Г. (октябрь 2014 г.). «Гамбожовая кислота ингибирует опосредованный множественной миеломой остеокластогенез посредством подавления сигнальных путей хемокинового рецептора CXCR4». Экспериментальная гематология. 42 (10): 883–896. Дои:10.1016 / j.exphem.2014.07.261. ISSN  1873-2399. PMID  25034231.
  7. ^ Kasibhatla, S; Jessen, KA; Maliartchouk, S; Ван, JY; Английский, NM; Drewe, J; Цю, L; Арчер, ИП; и другие. (2005). «Роль рецептора трансферрина в запуске апоптоза при воздействии гамбожьей кислоты». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 102 (34): 12095–100. Bibcode:2005ПНАС..10212095К. Дои:10.1073 / pnas.0406731102. ЧВК  1189297. PMID  16103367.
  8. ^ а б Чжао Л., Чжэнь Ц., Ву З., Ху Р, Чжоу Ц., Го Ц. (2010). «Общие фармакологические свойства, токсичность для развития и анальгетическая активность гамбожовой кислоты, нового природного противоракового агента». Наркотик Chem Toxicol. 33 (1): 88–96. Дои:10.3109/01480540903173534. PMID  20001662. S2CID  10706804.
  9. ^ Qi Q, You Q, Gu H, Zhao L, Liu W, Lu N, Guo Q (22 мая 2008 г.). «Исследования токсичности гамбожовой кислоты у крыс». J Этнофармакол. 117 (3): 433–438. Дои:10.1016 / j.jep.2008.02.027. PMID  18384990.