Поглощение глюкозы - Glucose uptake

Метод поглощение глюкозы различается по тканям в зависимости от двух факторов; метаболические потребности ткани и наличие глюкоза. Двумя способами, которыми может происходить поглощение глюкозы, являются облегченная диффузия (пассивный процесс) и вторичный активный транспорт (активный процесс, который в ионном градиенте, который устанавливается посредством гидролиза АТФ, известный как первичный активный транспорт ). Активный транспорт - это движение ионов или молекул против градиента концентрации.

Облегченная диффузия

Существует более 10 различных типов переносчиков глюкозы; однако наиболее значимыми для изучения являются GLUT1-4.

GLUT1 и GLUT3 расположены в плазматическая мембрана клеток по всему телу, так как они отвечают за поддержание базовой скорости поглощения глюкозы. Базальный уровень глюкозы в крови составляет примерно 5 мМ (5 миллимолярный ). В Км значение (показатель сродства белка-переносчика к молекулам глюкозы; низкое значение Km предполагает высокое сродство) белков GLUT1 и GLUT3 составляет 1 мМ; поэтому GLUT1 и GLUT3 имеют высокое сродство к глюкозе, и их захват из кровотока является постоянным.

GLUT2 напротив, имеет высокое значение Km (15-20 мМ) и, следовательно, низкое сродство к глюкозе. Они расположены в плазматические мембраны из гепатоциты и панкреатический бета-клетки (у мышей, но GLUT1 в бета-клетках человека; см. ссылку 1). Высокий километр GLUT2 позволяет определять уровень глюкозы; скорость поступления глюкозы пропорциональна уровню глюкозы в крови.

GLUT4 перевозчики инсулин чувствительны и находятся в мышцах и жировой ткань. Поскольку мышцы являются основным местом хранения глюкозы и жировой ткани для триглицерид (в который глюкоза может быть преобразована для хранения), GLUT4 важен для послеобеденный поглощение избыточной глюкозы из кровотока. Более того, несколько недавних работ показывают, что GLUT 4 также присутствует в мозге. Наркотик метформин фосфорилирует GLUT4, тем самым повышая его чувствительность к инсулину.

Во время голодания некоторые переносчики GLUT4 будут экспрессироваться на поверхности клетки. Однако большинство из них можно найти в цитоплазматический пузырьки внутри клетки. После еды и при связывании инсулина (высвобождаемого из островки Лангерганса ) к рецепторам на поверхности клетки, сигнальный каскад начинается с активации активности фосфатидилинозитолкиназы, которая завершается перемещением цитоплазматических везикул к мембране поверхности клетки. Достигнув плазмалеммы, везикулы сливаются с мембраной, увеличивая количество транспортеров GLUT4, экспрессируемых на поверхности клетки, и, следовательно, увеличивая поглощение глюкозы.

Вторичный активный транспорт

Облегченная диффузия может происходить между кровотоком и клетками, поскольку градиент концентрации между внеклеточной и внутриклеточной средами таков, что гидролиз АТФ не требуется.

Однако в почках глюкоза реабсорбируется из фильтрата в просвет канальца, где он находится в относительно низкой концентрации, проходит через простой кубовидный эпителий выстилает почечные канальцы и попадает в кровоток, где глюкоза находится в сравнительно высокой концентрации. Следовательно, градиент концентрации глюкозы препятствует ее реабсорбции, и для ее транспортировки требуется энергия.

Вторичный активный транспорт глюкозы в почках Na+ связаны; поэтому Na+ должен быть установлен градиент. Это достигается за счет действия Na+/ К+ насос, энергия для которого подается через гидролиз АТФ. Три На+ ионы вытесняются из ячейки в обмен на два K+ ионы, поступающие через внутримембранный фермент Na + / K + -АТФаза; это оставляет относительный дефицит Na+ во внутриклеточном компартменте. Na+ ионы диффундируют вниз по градиенту их концентрации в столбчатый эпителий, совместная транспортировка глюкоза. Попав внутрь эпителиальных клеток, глюкоза повторно попадает в кровоток за счет облегченной диффузии через переносчики GLUT2.

Следовательно, реабсорбция глюкозы зависит от существующего градиента натрия, который создается за счет активного функционирования NaKATPase. Поскольку перевозка глюкозы с натрием из просвета напрямую не требует гидролиза АТФ, но зависит от действия АТФазы, это описывается как вторичный активный транспорт.

Есть два типа вторичных активных переносчиков, обнаруженных в канальцах почек; близко к клубочки, где уровни глюкозы высоки, SGLT2 имеет низкое сродство, но высокую способность к транспорту глюкозы. Близко к петля Генле и в дистальный извитый каналец из нефрон там, где большая часть глюкозы реабсорбируется в кровоток, обнаруживаются переносчики SGLT1. Они имеют высокое сродство к глюкозе и низкую емкость. Функционируя вместе, эти два вторичных активных транспортера гарантируют, что лишь незначительное количество глюкозы тратится впустую через выведение с мочой.

Рекомендации

1. Де Вос, А., Х. Хаймберг и др. (1995). «Бета-клетки человека и крысы различаются переносчиком глюкозы, но не экспрессией гена глюкокиназы». Журнал клинических исследований 96 (5): 2489-2495.